预防HIV感染以及对由HIV引起的疾病和HIV相关疾病、包括AIDS进行预防和治疗的药剂和方法技术

用于预防HIV感染以及对由HIV引起的疾病或HIV相关疾病（包括AIDS）进行预防和治疗的药剂，所述药剂包含针对免疫系统的蛋白或多肽的、活性强化形式的抗体；所述蛋白或多肽与HIV相互作用，或者其含量和/或功能活性随HIV感染而改变。同时，在用于预防HIV感染以及用于对由HIV引起的疾病或HIV相关疾病（包括AIDS）进行预防和治疗的方法中，使用针对抗原（即，免疫系统的蛋白或多肽）的、活性强化形式的抗体；所述蛋白或多肽与HIV相互作用，或者其含量和/或功能活性随HIV感染而改变。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】预防HIV感染以及对由HIV引起的疾病和HlV相关疾病、包括AIDS进行预防和治疗的药剂和方法
本专利技术属于药物领域，可用于有效预防HIV感染、以及预防和治疗由HIV引起的疾病和HIV相关疾病(包括AIDS)。
技术介绍
现有技术包括基于极低剂量的抗干扰素抗体的活性形式对感染性疾病(包括病毒性疾病)进行治疗的药剂(RU2192888C1，A61K39/395, 20.11.2002)。然而，这一药剂既对HIV感染的预防无效，也对各种由HIV引起的各种疾病或HIV相关疾病(包括AIDS)的预防和治疗无效。
技术实现思路
本专利技术针对无明显副作用的复合药剂的开发，所述复合药剂使得能够有效预防HIV感染以及预防和有效治疗由HIV引起的疾病或HIV相关疾病(包括在HIV阳性受试者中的感染和侵染、恶性肿瘤以及AIDS)。这一问题的解决方案由如下事实提供保障:用于预防HIV感染以及预防和治疗由HIV引起的疾病或HIV相关疾病(包括AIDS)的本专利技术所述药剂含有针对抗原的、活性强化形式(activated-potentiated form)的抗体；所述抗原为免疫系统的蛋白或多肽,或者主要由免疫系统所产生的蛋白 或多肽；所述蛋白或多肽与HIV进行反应，或者其含量或功能活性在有HIV存在的情况下发生改变。同时,可使用主要针对溶解性抗原(solved antigen)(或可溶性抗原，即，未结合至免疫细胞外膜的抗原)的、活性强化形式的抗体。同时，可将细胞因子(cytokines)(除Y -干扰素外)用作可溶性抗原。除此之外，还可使用主要针对结合至免疫细胞外膜的抗原的、活性强化形式的抗体。同时,将具有免疫能力的(immunocompetent)细胞受体用作结合至免疫细胞外膜的抗原。此外,还可将分化簇(clusters of differentiation)(除T淋巴细胞的⑶4分子夕卜)用作结合至免疫细胞外膜的抗原。可将针对溶解性抗原或针对结合至免疫细胞外膜的抗原的、活性强化形式的抗体以活性强化水溶液或活性强化水-醇溶液的形式使用，所述活性强化水溶液或活性强化水-醇溶液的活性基于以下方法:对处于水或水-醇溶剂中的抗体储备(初始)溶液进行连续多次稀释，且在每次稀释后伴以外部机械作用-竖直震荡。同时，所要求保护的药剂可被设计以固体剂型作为药物组合物，所述药物组合物含有:技术上所需(有效)量的中性载体，所述中性载体用活性强化形式的抗体的水溶液和水-醇溶液的混合物进行饱和，所述抗体针对溶解性抗原或针对结合至免疫细胞外膜的抗原；以及药学上可接受的添加剂，所述添加剂包括例如乳糖、微晶纤维素和硬脂酸镁。可通过将抗体储备(初始)溶液进行连续多次稀释、并在每次稀释后伴以外部机械作用-竖直震荡，得到活性强化形式的抗体的水溶液和水-醇溶液，所述抗体针对溶解性抗原或针对结合至免疫细胞外膜的抗原，所述储备溶液的浓度为0.5-5.0mg/mL。可以不同的顺势疗法稀释液(主要为百倍稀释液)的混合物的形式使用活性强化形式的抗体。这一问题的解决方案还由如下事实提供保障:在用于本专利技术中的预防HIV感染以及预防和治疗由HIV引起的疾病和HIV相关疾病(包括AIDS)的方法中，使用针对抗原(免疫系统的蛋白或多肽，或者主要由免疫系统产生的蛋白或多肽)的、活性强化形式的抗体；所述抗原与HIV进行反应,或者其含量或功能活性由HIV感染而改变。针对溶解性抗原或针对结合至免疫细胞外膜的抗原的、活性强化形式的抗体可以各组分的活性强化水溶液或活性强化水-醇溶液的形式使用，所述活性强化水溶液或活性强化水-醇溶液的活性基于以下方法:对处于水或水-醇溶剂中的抗体储备(初始)溶液进行多次稀释，且在每次稀释后伴以外部机械作用-竖直震荡。针对溶解性抗原或针对结合至免疫细胞外膜的抗原的、活性强化形式的抗体的水溶液和水-醇溶液主要通过下述步骤得到:将抗体储备(初始)溶液进行连续多次稀释，并在每次稀释后伴以外部机械作用-竖直震荡；所述储备溶液的浓度为0.5-5.0mg/mL。根据本专利技术，所述活性强化形式为根据如下强化的顺势疗法技术所制得的抗体形式:通过将抗体储备(初始)溶液进行连续多次稀释，且在每次稀释后伴以外部机械作用-竖直震荡而得以强化；该形式在预防HIV感染以及预防和治疗由HIV引起的疾病或HIV相关疾病(包括AIDS)的药理学模型和/或临床方法中具有活性。为针对溶解性抗原(例如，针对肿瘤坏死因子_a或人a-干扰素)或针对结合至免疫细胞外膜的抗原(例如，针对CD8受体)的、活性强化形式的抗体所提出的用途产生了意想不到的治疗效果，所述意想不到的治疗效果为药剂在预防HIV感染以及预防和治疗由HIV引起的疾病或HIV相关疾病(包括AIDS)方面更高的疗效。实验表明，所要求保护的药剂其特征在于对HIV的预防疗效高，所述药剂预防人类免疫缺陷病毒侵入细胞及其胞内复制，因此可用于有效治疗和预防易表现出慢性病程的病毒性疾病，包括HIV-感染的二级预防。所要求保护的药剂可与抗逆转录病毒剂相结合使用，所述抗逆转录病毒剂包括复合药剂、如逆转录酶抑制剂(例如，齐多夫定衍生物)；这使得抗逆转录病毒剂的剂量减少，同时维持了高的治疗功效，提高了治疗的安全性并降低了不良事件的发生率。具体实施方式 主要以如下方式制备所述药剂。为了制备活性强化形式的活性物质，使用单克隆抗体或多克隆抗体(主要)；所述抗体可使用已知的技术获得，尤其是使用例如在Immunological methods, G.Frimel, Μ.主编，‘Meditsina’，1987, p.9-33 ;或在文献 Laffly E., Sodoyer R.，Hum.Antibodies.Monoclonal and recombinant antibodies, 30years after，2005，Vol.14，Nl-2.，P.33-55中所述的技术。单克隆抗体可使用如杂交瘤技术获得。并且，该方法的初始步骤包括基于已在多克隆抗血清制备过程中开发出的原则进行免疫。这一方法的进一步步骤包括:获得产生具有相同特异性的抗体克隆的杂交瘤细胞。其各自的分离使用与多克隆抗血清分离相同的方法进行。多克隆抗体可通过动物的主动免疫获得。为了这一目的，使用特别的方案，对动物进行本专利技术所需物质、抗原或缀合抗原(免疫系统的蛋白或多肽、或者主要由免疫系统产生的蛋白或多肽；所述蛋白或多肽与HIV进行反应，或者其含量和/或功能活性由HIV感染而改变)的一系列注射。作为这一过程的结果，获得用于生产活性强化形式的单特异性抗血清。如果必要的话，例如使用亲和色谱法、盐析法、或离子交换色谱法的方法对存在于抗血清中的抗体进行纯化。例如，对于所要求保护的药剂的生产，可使用抗肿瘤坏死因子α多克隆抗体，所述抗肿瘤坏死因子α多克隆抗体作为进一步制备活性强化形式的储备(初始)溶液(浓度为 0.5-5.0mg/mL)使用。优选使用多 克隆抗体来制备所要求保护的药剂；所述多克隆抗体可利用对兔进行如下的免疫作用而获得。例如，抗肿瘤坏死因子a (TNF- α )多克隆抗体可使用TNF- α的整个分子来获得，所述TNF-α的整个分子具有如下序列:I MSTESMIRDV ELAEEALPKK TGGPQGSRRC LF本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：奥列格·伊里奇·爱泼斯坦，谢尔盖·亚历山德罗维奇·塔拉索夫，
申请(专利权)人：奥列格·伊里奇·爱泼斯坦，
类型：
国别省市：