固体组合物制造技术

本发明专利技术的特征在于包含处于无定形形式的化合物IA、IB、IC或ID、或其药学上可接受的盐的固体组合物。在一个实施方案中，将化合物IA、IB、IC或ID、或其药学上可接受的盐配制在包含药学上可接受的亲水性聚合物和优选的药学上可接受的表面活性剂的无定形固体分散体中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含抗HCV化合物的固体组合物和使用该固体组合物治疗HCV感染的方法。背景 丙型肝炎病毒(HCV)为 RNA病毒，其属于黄病毒科中的丙型肝炎病毒属。在单个的、不间断的开放阅读框中，包膜HCV病毒体含有编码所有已知的病毒特异性蛋白的正链RNA基因组。所述开放阅读框包含大约9500个核苷酸并编码约3000个氨基酸的单个的、大的多蛋白。所述多蛋白包括核心蛋白、包膜蛋白El和E2、膜结合蛋白p7和非结构蛋白NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A 和 NS5B。HCV感染与进行性肝脏病理，包括硬化和肝细胞癌相关。慢性丙型肝炎可以采用与病毒唑组合的聚乙二醇干扰素-α来治疗。由于很多使用者遭受副作用，并病毒从身体中的消除通常是不充分的，因此仍然存在对功效和耐受性的显著限制。因此，需要新药物来治疗HCV感染。专利技术概述 本专利技术的特征在于包含HCV抑制化合物或其药学上可接受的盐的固体组合物，其中所述HCV抑制化合物选自: (2S，2’S)-1，I’ _((2S，2’ S)-2，2’ _(4，4’-((2S，5S)-l-(4-叔丁基苯基)吡咯烷-2，5- 二基)双(4，1-亚苯基))双(氮烷二基)双(氧代亚甲基)双(吡咯烷-2，1- 二基))双(3-甲基-1-氧代丁 -2，1- 二基)二氨基甲酸二甲酯(权利要求1.固体组合物，其包含 (1)处于无定形形式的化合物或其药学上可接受的盐， (2)药学上可接受的亲水性聚合物；和 (3)任选的药学上可接受的表面活性剂， 其中所述化合物选自: (2S，2’S)-1，I’ _((2S，2’ S)-2，2’ -(4，4’ -((2S，5S)-1-(4-叔丁基苯基)卩比咯烷-2，5-二基)双(4，1-亚苯基))双(氮烷二基)双(氧代亚甲基)双(吡咯烷_2，1-二基))双(3-甲基-1-氧代丁 _2，1-二基)二氨基甲酸二甲酯(化合物Ia)，_3_ 甲基丁酰基}吡咯烷-2-基]-1H-咪唑-4-基}苯基)-1--1H-吡咯-2-基}苯基)-1H-咪唑-2-基]吡咯烷-1-基}-3-甲基-1-氧代丁-2-基]氨基甲酸甲酯(化合物Ib)，{(2^, 37 )-1-吡咯烷-2-基}-LY-苯并咪唑-6-基)吡咯烷-2-基]-LY-苯并咪唑-2-基}吡咯烷-1-基]-3-甲氧基-1-氧代丁-2-基}氨基甲酸甲酯(化合物Ic)，和 {(2S)-卜-5-{2--3_甲基丁酰基}吡咯烷-2-基]-1Η-苯 并咪唑-5-基}吡咯烷-2-基]-1Η-苯并咪唑-2-基}吡咯烷-1-基]-3-甲基-1-氧代丁-2-基}氨基甲酸甲酯(化合物ID)。2.权利要求1所述的组合物,其包含固体分散体,该固体分散体包括: (1)所述化合物或其盐，和 (2)所述聚合物。3.权利要求2所述的组合物，其中所述聚合物的Tg为至少50°C。4.权利要求3所述的组合物，其还包含所述表面活性剂。5.权利要求4所述的组合物，其中所述固体分散体包含所述表面活性剂。6.权利要求4所述的组合物，其中所述聚合物为N-乙烯基吡咯烷酮的均聚物或共聚物。7.权利要求4所述的组合物，其中所述聚合物为共聚维酮。8.权利要求7所述的组合物，其中所述表面活性剂为D-α -生育酚基聚乙二醇1000琥珀酸酯。9.权利要求7所述的组合物，其中所述表面活性剂为D-α -生育酚基聚乙二醇1000琥珀酸酯和丙二醇单月桂酸酯的组合。10.权利要求7所述的组合物，其中所述表面活性剂为去水山梨糖醇单月桂酸酯。11.权利要求4所述的组合物，其中所述固体分散体为无定形固体分散体。12.权利要求4所述的组合物，其中所述固体分散体为包含所述表面活性剂的固体溶液。13.权利要求1所述的组合物，其还包含另一种抗HCV剂。14.权利要求1所述的组合物，其还包含HCV蛋白酶抑制剂。15.权利要求1所述的组合物，其还包含HCV聚合酶抑制剂。16.权利要求4所述的组合物，其中所述化合物为化合物IA。17.权利要求4所述的组合物，其中所述化合物为化合物IB。18.权利要求4所述的组合物，其中所述化合物为化合物I。。19.权利要求4所述的组合物，其中所述化合物为化合物ID。20.制备权利要求1所述的组合物的方法，所述方法包括将所述化合物或盐溶于溶剂中。21.权利要求20所述的方法，其中所述溶剂为所述聚合物。22.治疗HCV的方法，所述方法包括向需要其的患者施用权利要求1所述的组合物。23.权利要求22所述的方法，所述方法包括向所述患者施用其它的抗HCV剂。全文摘要本专利技术的特征在于包含处于无定形形式的化合物IA、IB、IC或ID、或其药学上可接受的盐的固体组合物。在一个实施方案中，将化合物IA、IB、IC或ID、或其药学上可接受的盐配制在包含药学上可接受的亲水性聚合物和优选的药学上可接受的表面活性剂的无定形固体分散体中。文档编号A61K9/16GK103209686SQ201180039382 公开日2013年7月17日 申请日期2011年6月9日 优先权日2010年6月10日专利技术者B.利波尔德, T.永, P.赫利希, R.施勒德, N.E.塞弗, J.拉丰丹, B.D.辛克莱尔, 高忆, 吴建伟, B.K.埃里克森, S.库尔曼, U.维斯特德特, M.保利, T.黑特曼, R.克尼希, M.蒂尔, G.维尔勒 申请人:雅博维巴哈马有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：B利波尔德，T永，P赫利希，R施勒德，NE塞弗，J拉丰丹，BD辛克莱尔，高忆，吴建伟，BK埃里克森，S库尔曼，U维斯特德特，M保利，T黑特曼，R克尼希，M蒂尔，G维尔勒，
申请(专利权)人：雅博维巴哈马有限公司，
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