一种含有右旋雷贝拉唑或其可药用盐的肠溶片剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种含有右旋雷贝拉唑或其可药用盐的肠溶片剂及其制备方法，该片剂包括片芯和包衣层，所述的片芯由右旋雷贝拉唑或其可药用盐与药学上可接受的辅料采用湿法制粒工艺制备而成，其中湿法制粒所用的粘合剂的pH为9-14。本发明专利技术的制剂稳定性好，同时制备工艺简单，操作方便，适合工业化大生产。

Enteric coated tablet containing Bella or its pharmaceutically acceptable salt and preparation method thereof

Enteric coated tablet and preparation method of the invention relates to a containing dextrogyrate ray was Bella or a pharmaceutically acceptable salt thereof, the tablet comprises a tablet core and a coating layer, wherein a tablet core by ray Bella with dextran or a pharmaceutically acceptable salt thereof and pharmaceutically acceptable excipients by the wet granulation method was prepared, which adhesive used for wet granulation of pH 9-14. The preparation of the invention has the advantages of good stability, simple preparation process and convenient operation, and is suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于西药制剂
，具体涉及。
技术介绍
雷贝拉唑是第二代质子泵抑制剂，通过特异性地抑制胃壁细胞H+、K-ATP酶系统而阻断胃酸分泌的最后步骤，该作用呈剂量依赖性，并可使基础胃酸分泌和刺激状态下的胃酸分泌受抑制。雷贝拉唑包括左旋和右旋两种光学异构体，实际所使用的活性成分为消旋混合物，但实验表明右旋体的药理作用要明显强于左旋体及消旋体，右旋异构体最低有效剂量较消旋体小，代谢半衰期长，可明显提高疗效和降低毒副反应的发生。雷贝拉唑钠极不稳定，遇到光、湿、热、氧化剂、酸等都极易降解，因此，目前国内的雷贝拉唑钠制剂一直作为阴凉处保存,存在运输和存贮的问题。CN 102138930A公开利用碳酸氢钠或氢氧化镁代替肠溶包衣,尽管碳酸氢钠具有缓冲雷贝拉唑钠的作用，使其快速吸收和抑制胃酸，但大量的碱性缓冲剂会引起不良反应。如碳酸氢钠和胃中的盐酸反应时会产生二氧化碳，对胃溃疡的病人有伤害，使伤口加大。CN 101766613A公开了一种肠溶包衣技术，采用碱性调节剂保证右旋雷贝拉唑或其可药用盐的稳定性，但并未说明片芯中碱性调节剂的用量，同时，实施例中采用湿法制粒，如:湿法制粒时无法保证混粉中碱值的均一，可能局部pH低，导致雷贝拉唑钠降解，难以保证在制剂生产过程中的稳定性。CN 102114034A公开了一种复方雷贝拉唑组合物，其中雷贝拉唑钠、碳酸氢钠、氧化镁的比例为0.5-2: 37.5: 17.15，但大量的碱性调节剂同样对消化道有刺激作用。CN 101822671A公开了一种雷贝拉唑制剂，所述片芯中包含碱性化合物，碱性化合物的量使所述片芯的PH为9-11。但由于为粉末混合物，同样无法保证生产过程中雷贝拉唑的降解。CN 101134036A公开了一种药物组合物，包含10-80份雷贝拉唑和100-5000份碳酸氢钠，但大量的碱性缓冲剂，同样可以引起不良反应。
技术实现思路
鉴于现有技术的不足，本专利技术通过大量试验研究，在保证产品质量稳定的前提下，大大减少了碱性材料的用量，从而提供了一种含右旋雷贝拉唑或其可药用盐的肠溶片剂及其制备方法。本专利技术涉及的一种含右旋雷贝拉唑或其可药用盐的肠溶片剂的技术方案如下:一种含有右旋雷贝拉唑或 其可药用盐的肠溶片剂，包括片芯和包衣层，所述的片芯由右旋雷贝拉唑或其可药用盐与药学上可接受的辅料采用湿法制粒工艺制备而成，其中湿法制粒所用的粘合剂的PH为9-14。所述的一种含右旋雷贝拉唑或其可药用盐的肠溶片剂，其中所述的片芯由如下重量份的组分制备而成:右旋雷贝拉唑或其可药用盐I份填充剂4-20份崩解剂0.2-4份碱性材料1-10份粘合剂适量润滑剂0.05-2份。优选地，所述的一种含右旋雷贝拉唑或其可药用盐的肠溶片剂，其中所述的片芯由如下重量份的组分制备而成:右旋雷贝拉唑或其可药用盐I份填充剂8-15份 崩解剂1-3份碱性材料3-8份粘合剂适量润滑剂0.1-1份。进一步优选地，所述的一种含右旋雷贝拉唑或其可药用盐的肠溶片剂，其中所述的片芯由如下重量份的组分制备而成: 右旋雷贝拉唑或其可药用盐I份 填充剂12份崩解剂2份碱性材料5份粘合剂适量润滑剂0.5份。所述的一种含右旋雷贝拉唑或其可药用盐的肠溶片剂，其中所述的右旋雷贝拉唑可药用盐为右旋雷贝拉唑钠。所述的一种含右旋雷贝拉唑或其可药用盐的肠溶片剂，其中所述的填充剂选自淀粉、预胶化淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、糊精、环糊精、微晶纤维素和蔗糖中的一种或多种；所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素中的一种或多种；所述粘合剂的PH为9-12 ;所述的碱性材料选自氧化镁、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠、氧化钙、氢氧化镁、磷酸钠和磷酸二氢钠中的一种或多种；所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、硬脂富马酸钠和微粉硅胶中的一种或多种。所述的一种含右旋雷贝拉唑或其可药用盐的肠溶片剂，其中所述的填充剂为甘露醇；所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠；所述的粘合剂为PH 10-11的氨水；所述的碱性材料为氧化镁；所述的润滑剂为硬脂酸镁。所述的一种含右旋雷贝拉唑或其可药用盐的肠溶片剂，其中所述的包衣层包括包裹所述片芯的隔离衣、包裹所述隔离衣的肠溶衣。一种含右旋雷贝拉唑或其可药用盐的肠溶片剂的制备方法，包括如下步骤:(I)将右旋雷贝拉唑或其可药用盐与药学上可接受的辅料混合均匀；(2)加入pH 9-14的粘合剂适量，湿法制粒；(3)干燥，加入润滑剂，压片，包隔离衣，再包肠溶衣即得。与现有技术相比，本专利技术涉及的右旋雷贝拉唑或其可药用盐的肠溶片剂及其制备方法具有如下优点和显著进步:(1)本专利技术将右旋雷贝拉唑或其可药用盐原料和适宜辅料混合均匀后，采用碱性溶液制粒，保证了制粒过程中的碱性环境均一。(2)本专利技术减少了内加的碱性调节剂的用量，降低了制剂的不良反应。(3)本专利技术的制剂稳定性好，同时制备工艺简单,操作方便,适合工业化大生产。具体实施方式 现通过以下实施例来进一步描述本专利技术的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本专利技术的范围，同时本领域普通技术人员根据本专利技术所做的显而易见的改变和修饰也包含在本专利技术范围之内。以下实施例中，所述的胃溶包衣粉型号为85G68918(上海卡乐康包衣技术有限公司)；所述的肠溶包衣粉型号为Opadry Enteric (上海卡乐康包衣技术有限公司)。实施例1:右旋雷贝拉唑肠溶片的制备片芯处方:权利要求1.一种含有右旋雷贝拉唑或其可药用盐的肠溶片剂，其特征在于:包括片芯和包衣层，所述的片芯由右旋雷贝拉唑或其可药用盐与药学上可接受的辅料采用湿法制粒工艺制备而成，其中湿法制粒所用的粘合剂的PH为9-14。2.根据权利要求1所述的一种含右旋雷贝拉唑或其可药用盐的肠溶片剂，其特征在于:所述的片芯由如下重量份的组分制备而成: 右旋雷贝拉唑或其可药用盐I份填充剂4-20份崩解剂0.2-4份碱性材料1-10份粘合剂适量润滑剂0.05-2份。3.根据权利要求2所述的一种含右旋雷贝拉唑或其可药用盐的肠溶片剂，其特征在于:所述的片芯由如下重量份 的组分制备而成: 右旋雷贝拉唑或其可药用盐I份填充剂8-15份崩解剂1-3份碱性材料3-8份粘合剂适量润滑剂0.1-1份。4.根据权利要求3所述的一种含右旋雷贝拉唑或其可药用盐的肠溶片剂，其特征在于:所述的片芯由如下重量份的组分制备而成: 右旋雷贝拉唑或其可药用盐I份填充剂12份崩解剂2份碱性材料5份粘合剂适量润滑剂0.5份。5.根据权利要求1-4任一项所述的一种含右旋雷贝拉唑或其可药用盐的肠溶片剂，其特征在于:所述的右旋雷贝拉唑可药用盐为右旋雷贝拉唑钠。6.根据权利要求1-4任一项所述的一种含右旋雷贝拉唑或其可药用盐的肠溶片剂，其特征在于:所述的填充剂选自淀粉、预胶化淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、糊精、环糊精、微晶纤维素和蔗糖中的一种或多种；所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素中的一种或多种；所述粘合剂的PH为9-12 ;所述的碱性材料选自氧化镁、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠、氧化钙、氢氧化镁、磷酸钠和磷酸二氢钠中的一种或多种；所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、硬脂富马酸钠和微粉硅胶中的一种或多种。7.根据权利要求6所述的一种含右旋雷贝拉唑或其可药用盐的肠溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有右旋雷贝拉唑或其可药用盐的肠溶片剂，其特征在于：包括片芯和包衣层，所述的片芯由右旋雷贝拉唑或其可药用盐与药学上可接受的辅料采用湿法制粒工艺制备而成，其中湿法制粒所用的粘合剂的pH为9?14。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：郝贵周，郭增光，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：