用于在化学疗法开始之前给予的包含DHA和EPA的组合的组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种组合物，其包含ω-3脂肪酸二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的组合。该组合物能够用于改善化学疗法或放射疗法的效力，和/或预防或减少由化学疗法或放射疗法引起的癌症患者中的不良作用，其中该组合物在化学疗法或放射疗法周期开始之前给予至所述患者。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含ω-3脂肪酸的组合物用于在化学疗法或放射疗法周期开始之前给予至癌症患者的用途。组合物的给予改善治疗效力。疗法的不良作用通过治疗的给予得以预防或减轻。
技术介绍
癌症是全世界最常见死亡原因之一。对于女性，最常见癌症是乳腺癌，肺癌症和结直肠癌。在男性中特别常见的是前列腺癌，肺癌症和结直肠癌症(Jemal et al.2009;CACancer J Clin; 59 (4): 225-49)。所有癌的共同点是细胞的变化导致其不受控生长。取决于肿瘤的性质和位置并且取决于疾病阶段，通过手术除去肿瘤、化学疗法、放射疗法、免疫治疗或进一步所谓的靶向治疗形式例如包含用单克隆抗体处理来治疗癌症。原则上，可能将化学疗法和放射疗法用作唯一治疗。然而，取决于患者的疾病阶段，多个治疗形式常常进行组合。例如，肿瘤常常首先通过手术手段除去，然后施用化学疗法以杀死体内剩余的任何癌细胞。例如，放射疗法能够用于首先实现肿瘤的缩小，使得便于随后的手术除去肿瘤。尤其是，将化学疗法和放射疗法("放射化学疗法")的组合用于治疗直肠、宫颈、肺、乳腺、食管和颅内的肿瘤和颈肿瘤。尽管癌症患者的治疗选择有所改善，疾病在许多情况下是无法从病因上得以治愈。在此情况下，治疗仅可以延缓疾病进展(Jemal et al.2009;CA Cancer JCl in;59 (4):225-49)。 用于治疗癌症的化疗药物以及频繁使用的放射疗法导致患者中的强烈不良作用(Ladewski et al.2003; J Clin Oncol.21 (20):3859-66)。其原因是化疗药物和放射疗法的作用并不局限于癌症细胞。也存在对健康细胞的损害。特别受影响的是展示强细胞分裂活性的那些细胞，例如粘膜的细胞。观察到例如口炎，粘膜炎，呕吐和腹泻。其它不良作用影响造血系统；甚至可以影响神经细胞。通常与癌症治疗有关的强烈不良作用压迫患者，并且最终也是能够应用何种程度或多少剂量的化学疗法或放射疗法的共同决定因素。从而，需要用于预防或减弱癌症疗法中不良作用的存在的组合物和方法。这能改善耐受、效力和患者对治疗的接受程度。还需要用于增加化学疗法或放射疗法的效力的组合物和方法。增加的效力允许降低用于治疗的剂量，作为结果，也减轻与治疗有关的不良作用。专利技术概要本专利技术涉及包含ω-3脂肪酸的组合物。该组合物能够用来改善化学疗法或放射疗法的效力和/或预防或减轻由化学疗法或放射疗法引起的癌症患者中的不良作用，其中该组合物在化学疗法或放射疗法周期开始之前给予至患者。附图说明图1:给予方案，其用于在化学疗法周期开始之前给予包含EPA和DHA的组合物(Omegaven )。该图示例性地显示，在基于5-fu的辅助化学疗法周期开始(〃第3天〃)之前，在结直肠癌患者中连续静脉内给予Omegaven : 2天(〃第I天〃)和I天(〃第2天〃)。所用的该化学疗法方案称为FOLFOX方案。FOLFOX是由药物亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利钼组成的联合治疗。FOLFOX是用于治疗结肠癌的最常见的治疗方案。化学疗法的药物剂量作为mg每m2患者身体表面积提供。Omegaven 以2mL每kg患者体重每天的剂量给予。天数和所给予的组合物和药物的表示是图示性的，方块的宽度不相应于给予的持续时间。图2:给予方案，其用于在化学疗法周期开始之前给予包含EPA和DHA的组合物(Omegaven )，在周期开始3小时之前也额外地给予。该图显示，根据folfox方案在结直肠癌患者中，示例性连续静脉内给予Omegaven 2天(〃第1天〃)、1天(〃第2天〃)和在基于5-FU的辅助化学疗法周期开始这天(〃第3天〃)给予。在化学疗法周期开始这天的给予在周期开始之前3小时("-3小时")进行，并且不晚于在周期开始之前I小时("-1小时")完成。化学疗法的药物剂量作为mg每Hi2患者身体表面积提供。Omegaven .以2mL每kg患者体重每天的剂量给予。天数和所给予的组合物和药物的表示是图示性的，方块的宽度不相应于给予的持续时间。图3:给予方案，其用于 在包括12个周期的化学疗法的各周期开始之前给予包含EPA和DHA的组合物(Omegaven )。该图显示，根据folfox方案在结直肠癌患者中，在包含12个周期、基于5-FU的辅助化学疗法的各周期之前示例性连续静脉内给予:2天和I天。在各情况下，给予在周期开始之前进行。I周期化学疗法涵盖2天。周期之后是多天的治疗间歇，期间患者不接受任意化疗药物，并且其持续直至化学疗法的后一周期开始。随后进行化学疗法的第二周期。Omegaven ，在第二周期之前，也即在治疗间歇期间给予。对于后续的周期3至Ii (未显示)，Omegaven !的给予方案以相同方式进行。从而，在化学疗法的各周期开始之前给予Omegaven 2天和I天。然而，原则上也可能改变给予方案，条件是给予在周期开始之前进行，并且条件是给予不落入特定周期的上一个周期以内。在化学疗法的第12(最后)周期的给予按照上文对于周期I至Ii的描述进行。天数和所给予的组合物和药物的表示是图示性的，方块的宽度不相应于给予的持续时间。图4:DHA和EPA对辐射后HT-29细胞存活的影响。该图显示在用20μΜ至100 μ MDHA(A)或EPA⑶预处理2天，随后于OGy (白色柱状图)、2Gy (浅灰色柱状图)、4Gy (普通灰色柱状图)或6Gy (黑色柱状图)辐射之后HT-29细胞的存活。数值报告为平均值(％ ) 土标准偏差，相对未处理对照出个每组)。*表示与OGy比较P〈0.05 ;而§表示与未处理对照比较P〈0.05。专利技术详述本专利技术由所附权利要求书所定义。术语定义:术语给予涵盖肠给予和肠胃外给予。肠给予描述经由肠摄取，例如通过口服或通过鼻、胃或空肠探针摄入。在本专利技术的上下文中，肠胃外给予理解为意指不经过肠进行给予。因此，其涵盖例如静脉内注射或输注和动脉内注射或输注。动脉内理解为意指向动脉血管中给予，而静脉内理解为意指向静脉血管中给予。注射涵盖经由注射器给予。一般地，其以药丸形式实现。然而，通过注射器泵连续注射同样可能。输注描述组合物向血管中的连续给予，该给予能够例如经由外周导管或中央静脉导管进行。也涵盖经皮给予(经由皮肤给予)。化学疗法理解为意指癌症疾病的药物治疗。化学疗法能够涵盖用一种或多种称为化疗药物的药物进行治疗以治疗癌。可能使用同时或不同时给予的药物组合。用于癌症药物治疗的化疗药物有时也用于治疗其它疾病，例如严重自身免疫性疾病。FOLFOX是用于结直肠癌化学治疗的化学疗法方案，包含药物奥沙利钼、亚叶酸(亚叶酸)和氟尿嘧啶(5-FU)。类似地，F0LFIRI是用于结直肠癌化学治疗的化学疗法方案，包含药物亚叶酸(亚叶酸)、氟尿嘧啶(5-FU)和伊立替康。放射疗法涵盖应用离子化辐射，例如Y辐射，X-辐射和电子。其还涵盖应用中子、质子和重离子来治疗癌症患者。放射疗法能够例如以远距放射疗法或近程放射治疗的形式进行。在本专利技术的上下文中，措辞〃给予辐射〃或〃进行辐射〃能够与措辞〃辐射〃等价使用。在本专利技术的上下文中，周期理解为意指将辐射、化疗药物、多种化疗药物或其组合给予至患者的时间段。在一次性给予辐射、化疗药物、多种化疗药物或其组合的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：E·施罗泽，B·克拉姆皮兹，U·萨驰尼尔，
申请(专利权)人：弗雷泽纽斯卡比德国有限公司，
类型：
国别省市：