一种抗癌微丸剂及结肠靶向剂制造技术

本发明专利技术提供了一种抗癌微丸剂，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的制剂：原料药：大黄素：槐定碱：苦参碱=（20-100）：（250-2000）：（500-2500），共1份；辅料：稀释剂为0.5-2份。本发明专利技术还提供了一种抗癌结肠靶向制剂及各制剂的制备方法。本发明专利技术从众多抗肿瘤的天然药物中，甄选出大黄素、槐定碱和苦参碱合理配伍后，发挥了协同增效作用，显著提高了单一药物的抗肿瘤活性；同时，本发明专利技术还成功地将配方药物制备成结肠靶向制剂，保证各药物直接对结肠病灶产生作用，不仅提高了药效活性，还减少了药物对胃、小肠等消化系统的副作用，为治疗结肠癌提供了新的用药选择。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种抗癌微丸剂及结肠靶向剂。
技术介绍
癌症(Cancer),亦称恶性肿瘤(Malignant neoplasm),为由控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病。癌细胞除了生长失控外，还会局部侵入周遭正常组织甚至经由体内循环系统或淋巴系统转移到身体其他部分。常见的癌症有胃癌、结肠癌、肝癌、鼻咽癌、肺癌、颅内肿瘤等。其中，结肠癌(CC)是指发生在盲肠、升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠的恶性癌瘤。近年来，随着生活水平的提高、生活习惯的改变，结肠癌在我国的发病率也呈不断上升趋势，在消化道肿瘤中已仅次于胃癌，位居第二。目前CC的治疗采用以外科手术为主，同时采用放射、化药、中医药等进行综合治疗。手术是治疗CC的主要方法，但存在术前病理诊断不准确、肿瘤切除不净、术中肿瘤播散、术后局部复发和远处转移等问题，导致结肠癌单纯手术5年生存率仅在50%左右。放疗可提高手术治疗的生存率，减少术后复发，但存在照射剂量难以选择，导致结肠炎、小肠炎、膀胱炎等并发症，对症治疗效果维持时间不长等问题。化疗药物可通过干扰核酸生物合成，直接影响DNA结构与功能，干扰转录过程和阻止RNA合成，干扰蛋白质合成与功能等途径发挥作用，但毒副反应明显，价格昂贵，病人适应性差。中医药由于对结肠癌病因病机独特的认识，对结肠癌的治疗取得了较好的疗效，且毒副作用较小，在结肠癌的治疗中发挥着越来越大的作用。中医认为CC的病因病机，局部属“毒、瘀”，整体为“虚”，以毒邪蕴结结肠为中心，痰湿瘀血互积助长其形，脏腑气血耗伤为本。根据对CC “毒、瘀、虚”病因病机的认识，中医采用扶正固本、清热解毒、清热燥湿、活血化瘀等治法，选择中药组成复方，采用口服、灌肠、塞肛、坐浴、局部注射、静脉滴注等方式给药。但目前临床能用于治疗CC的中药制剂不多，《新编国家中成药》所载5017种制剂中仅有艾迪注射液、复方斑蝥 胶囊、抗癌平丸、消癌平片及糖浆、柘木糖浆等几种中成药有治疗CC的效果，且存在以下共性问题:①药物均为水、醇粗提物或药材粉末，制剂水平低，质量可控性、稳定性差；②采用静滴注或口服，药物不能靶向作用于癌组织，全身或消化道不良反应明显；③广泛用于治疗肺癌、肝癌、淋巴癌等，缺乏针对性的治疗CC。为了解决广大结肠癌患者的痛苦，临床迫切需要开发治疗CC疗效更理想、毒副作用更小的药物。而要充分发挥中医药治疗CC的特色优势，必须改进现有制剂针对性不强、技术水平低，剂型不合理等问题，开发药效成分及作用机制明确，能针对结肠癌细胞靶向给药的现代中药新制剂。口服结肠革巴向给药系统(oral colon targeting drug delivery system, OCTDS)是90年代后期发展起来的新型给药方式，通过药物传递技术，将药物运送到回盲部后开始崩解或蚀解释放出来，使药物在大肠发挥局部或全身治疗作用，是近年来国内外制剂研究的热点。该给药系统:①可将药物高浓度靶向输送至结肠组织，提高药物疗效；②在结肠停留时间长(12 24h)，有助于延长局部作用时间，提高药物吸收率可降低全身或上消化道的毒副作用；④相比于灌肠、局部注射给药，口服更方便，顺应性好。因此，OCTDS在结肠局部疾病的治疗中显示出独特优势，将其用于开发治疗CC的口服结肠靶向制剂，可使药物高浓度、持久作用于癌细胞，提高抗癌疗效，改善临床顺应性。目前，OCTDS己发展出多种不同原理的结肠靶向给药系统，包括基于胃肠道逐渐升高的pH值，以pH敏感材料制备的pH依赖型；基于小肠恒定的转运时间的时滞型；基于结肠细菌所产生独特酶系，以酶降解材料制备的酶触发型；此外，尚有压力依赖型、有机酸诱导型、脉冲式等多种释药系统的研究。在制备过程，分别采用了包衣、制备前体药物、制备生物降解高分子材料骨架、脉冲塞囊等多种制备技术，并对一批极具应用前景的结肠靶向材料进行了研究。同时，采用体外释放度实验、硫酸钡造影技术、Y-闪烁显像示踪技术对其在动物或人体内的释药行为进行了评价，采用药代动力学研究了其体内行为，形成了一套基本成熟的评价方法。以化药为原料的结肠祀向制剂研究已相当普遍，仅medline中检索出的国外有关研究论文就达200多篇，相继开发了以5-氨基水杨酸为主药制备的结肠靶向制剂:Claversal (pH依赖型)、Asacol (pH依赖型)、Pentasa (时滞型),取得了较好疗效。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种抗癌的微丸剂和结肠靶向剂。·本专利技术提供了一种抗癌微丸剂，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的制剂:原料药:大黄素:槐定碱:苦参碱=(20-100):(250-2000):(500-2500),共 I 份；辅料:稀释剂为0.5-2份。进一步地，所述原料药中，大黄素:槐定碱:苦参碱=100:2000:2500o进一步地,所述稀释剂为I 2份。其中，所述稀释剂为淀粉、乳糖、糊精、微粉硅胶、微晶纤维素中的一种或两种以上的组合。上述稀释剂中，优选微晶纤维素，但其他辅料只要能够制备丸剂，均适用于本专利技术，且不限于本专利技术中提及的辅料种类。本专利技术还提供了上述微丸剂的制备方法，它包括如下操作步骤:按重量配比称取原料和稀释剂，混匀后，加入适量润湿剂或/和粘合剂，制备软材，制粒，滚圆，干燥，即得微丸剂。本专利技术润湿剂除水和乙醇外，还可以是其他能够诱发粘性的常用辅料，如醋、水蜜等。若上述混合药物成形不佳，还可以添加粘合剂，如蜂蜜、米糊、面糊等。进一步地,所述润湿剂为水或30%_70%v/v乙醇；所述滚圆的具体参数为:在包衣锅内，转速20-50转/min，风速为4 12cfm，滚圆2_8min。更进一步地,所述润湿剂为水或50%v/v乙醇；所述滚圆的具体参数为:在包衣锅内，转速35转/min,风速为8cfm,滚圆4min。本专利技术还提供了上述一种抗癌结肠靶向制剂，它是由如下重量配比的原料制备而成的:权利要求1-3任意一项所述的微丸剂I份，包衣剂0.1份以上；其中，所述包衣剂为肠溶性辅料:增塑剂:抗粘剂=1:(0.1-0.3):(0.1-0.3)，所述的增塑剂为丙二醇、柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯、PEG6000的一种或两种以上的组合；肠溶性辅料为丙烯酸树脂；抗粘剂为微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁、二氧化钛、单硬脂酸甘油酯的一种或两种以上的组合。进一步地，包衣剂用量在0.3份以上；所述包衣剂为肠溶性辅料:增塑剂:抗粘剂=1:(0.2-0.3):0.1 ;所述增塑剂为柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯的一种或两种的组合；所述抗粘剂为微粉硅胶。进一步地，所述丙烯酸树脂为丙烯酸树脂III。本专利技术还提供了上述结肠靶向制剂的制备方法，它包括如下操作步骤:A、按重量配比称取原料；B、取肠溶性辅料，加入乙醇中，溶胀完全，备用；C、取增塑剂，溶于乙醇中，加抗粘剂，混匀后，加入到步骤B的溶胀体系中，分散均匀，得包衣液；D、取微丸剂，以步骤C制备的包衣液进行包衣，即得。上述方法中，乙醇浓度并非仅限于实施例中使用的95%乙醇，只要是能够溶解肠溶性辅料、增塑剂的浓度，均适用于本专利技术。本专利技术从众多抗肿瘤的天然药物中，甄选出大黄素、槐定碱和苦参碱合理配伍后，发挥了协同增效作用，显著提高了单一药物的抗肿瘤活性；同时，本专利技术还成功地将配方药物制备成结肠靶向制剂，保证各药物直接对结肠本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗癌微丸剂，其特征在于：它是由如下重量配比的原辅料制备而成的制剂：原料药：大黄素：槐定碱：苦参碱=（20?100）：（250?2000）：（500?2500），共1份；辅料：稀释剂为0.5?2份。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：赵斌，王琼，刘敬，熊文明，李拥军，谢兴亮，王建国，谢彩玲，邓仙梅，
申请(专利权)人：中山火炬职业技术学院，赵斌，王琼，
类型：发明
国别省市：