一种厄贝沙坦片剂的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种厄贝沙坦片剂及其制备方法，该制剂由含药颗粒与药学上可接受的辅料混匀后压片而成，所述的含药颗粒按如下方法制备而成：将厄贝沙坦溶解于氢氧化钠水溶液中，加入交联聚维酮吸附后干燥得含药颗粒。本发明专利技术制剂溶出速率快，且不含微粉硅胶，减少了安全隐患。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及一种厄贝沙坦片剂及其制备方法。
技术介绍
高血压是发病率逐年升高的心血管常见病，如血压长期不能得到良好地控制，将会对心、脑、肾等重要器官产生严重后果，甚至危及生命。目前降压药种类很多，如钙离子拮抗剂、β_受体阻滞剂、转化酶抑制剂(ACEI)、利尿剂、α-受体阻滞剂等，然而仍有许多高血压病人未能得到良好的治疗，这与许多因素有关，其中与多数药物引起的副作用导致停药有密切相关。厄贝沙坦是一种新的Ang II受体阻滞剂，在高血压治疗中作用显著，作用等于或略优于ATE I受体阻滞剂和氯沙坦，副作用小，耐受性好，疗效稳定，适合于轻中度高血压患者，可作为一线降压药在临床使用。由于厄贝沙坦的静电吸附较强，原料和辅料结合不牢固，湿法制粒制出的颗粒往往流动性很差，且在压片过程中，容易产生粘片现象，因此目前现有技术大都在处方中使用了微粉硅胶，一方面该物质能减弱静电吸附，减轻粘片问题，另一方面能增强物料流动性。然而，微粉硅胶比较蓬松，并且有结团，因此在实际生产过程中需要与其他辅料混合过筛使用。在筛分过程中，常常会产生大量的在空气中散播的颗粒物。这些在空气中散播的颗粒物会对车间生产人员的呼吸道产生刺激，直接危害人体健康，因此是一种潜在的安全隐患。另外，微粉硅胶的过筛步骤常常是在总混工序进行，一般会采用筛网手工过筛，这也增加了物料污染的可能性，从而造成药品的质量得不到保证。厄贝沙坦属于难溶性的生物药剂学分类系统二类药物，在水中的溶解度低，口服生物利用度较差。研究表明，对于生物药剂学分类系统二类药物，溶出过程是制约其生物利用度的关键因素。根据Ostwald Freundrich方程，药物溶出速率和药物颗粒大小呈反比，降低药物颗粒粒径可以大幅提高其溶出速率，从而显著提高药物的生物利用度，减小个体差异，降低毒副作用。但如果采用常规技术减小药物粒径，则相当于进一步增加了表面积，制剂生产更加难以进行。ΕΡ0747050Β1公开了厄贝沙坦是一种毛绒状物质，具有相对低的堆密度，这一性质使其难于将大量药物制成具有重量一致、硬度和理想片剂性质的小片剂。另夕卜，厄贝沙坦具有静电，能粘着于压片机冲头面和模具的表面，引起压片困难。厄贝沙坦的低溶性也存在一种挑战，要保持片子的小体积，仅可加入少量的赋形剂以促进润湿、崩解和最终快速而完全的药物释放。US5994348公开了一种厄贝沙坦药物组合物，其处方中包含药物活性成分厄贝沙坦和氢氯噻嗪，选择乳糖、微晶纤维素为稀释剂、预胶化淀粉或聚维酮k30为粘合剂、交联羧甲纤维素钠为崩解剂、抗粘剂微粉硅胶、润滑剂硬脂酸镁及任选的表面活性剂和/或着色剂。US200903005公开了一种含有厄贝沙坦和乳糖但没有表面活性剂的药物制剂，该处方不含表面活性剂且乳糖与主药比在1: 4-4: I之间，该处方所用乳糖量太大，而乳糖本身流动性不好，颗粒的流动性很差，压片时容易粘片，造成生产困难。CN102309456A公开了一种厄贝沙坦纳微复合粉体与片剂及其制备方法，该制剂包括无定形和结晶型厄贝沙坦纳微复合粉体与片剂及其制备方法，药物颗粒平均粒径为200-900nm,无定形纳微复合粉体IOmin可溶出90%以上，无定形纳微片剂5min可溶出90%以上，但工艺较为复杂。CN101912390A公开了一种厄贝沙坦药用组合物，其包含占制剂重量百分比30-70%厄贝沙坦或其药学可用盐，其中厄贝沙坦的粒径采用激光粒度法测出的D(V，0.9) < 200 μ m，组合物实质上无微粉硅胶。但是，药物粉碎粒径越小，静电作用越强，粉末流动性越差，实际操作难度大。
技术实现思路
鉴于现有技术的不足，本专利技术的目的在于通过对制剂的处方和工艺进行大量试验研究，最终获得了一种不添加微粉硅胶、溶出快的厄贝沙坦片剂及其制备方法。本专利技术的目的是这样实现的:一种厄贝沙坦片剂，由厄贝沙坦作为唯一活性成分的含药颗粒与药学上可接受的辅料混匀后压片而成，所 述的含药颗粒按如下方法制备而成:将厄贝沙坦和溶解于氢氧化钠水溶液中，加入交联聚维酮吸附，干燥得含药颗粒。优选地，上述的厄贝沙坦片剂，其中厄贝沙坦与交联聚维酮的重量比为1:1.5-3。优选地，上述的厄贝沙坦片剂，其中所述的氢氧化钠水溶液的摩尔浓度为0.01-0.5mol/L。进一步优选地，上述的厄贝沙坦片剂，其中所述的氢氧化钠水溶液的摩尔浓度为0.05-0.2mol/L。本专利技术所述的厄贝沙坦片剂，其中药学上可接受的辅料包括填充剂和润滑剂。所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、淀粉和预胶化淀粉中的一种或多种。优选所述的填充剂为微晶纤维素。所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉和硬脂富马酸钠中的一种或多种。优选所述的润滑剂为硬脂酸镁。本专利技术的第二个目的在于提供一种上述的厄贝沙坦片剂的制备方法，该方法包括如下步骤:将厄贝沙坦溶解在氢氧化钠水溶液中，加入交联聚维酮吸附，然后进行干燥得含药颗粒；将含药颗粒与药学上可接受的辅料混合均匀，压片。上述的厄贝沙坦片剂的制备方法，其中所述的药学上可接受的辅料包括填充剂和润滑剂；所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、淀粉和预胶化淀粉中的一种或多种；所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉和硬脂富马酸钠中的一种或多种。与现有技术相比，本专利技术制剂不含微粉硅胶，减少了安全隐患。另外，本专利技术人创造性地将厄贝沙坦溶解在氢氧化钠溶液中，加入交联聚维酮吸附后进行干燥，然后与药学上可接受的辅料混合均匀压片。由于药物溶解在氢氧化钠溶液中，然后用交联聚维酮吸附，故药物以分子状态分散在交联聚维酮上，在溶出速率方面获得了预料不到的效果。具体实施例以下实施例进一步描述本专利技术的制备过程和有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本专利技术的范围，同时本领域普通技术人员根据本专利技术所做的显而易见的改变和修饰也包含在本专利技术范围之内。实施例权利要求1.一种厄贝沙坦片剂，由厄贝沙坦作为唯一活性成分的含药颗粒与药学上可接受的辅料混匀后压片而成，其特征在于:所述的含药颗粒按如下方法制备而成:将厄贝沙坦和溶解于氢氧化钠水溶液中，加入交联聚维酮吸附，干燥得含药颗粒。2.根据权利要求1所述的厄贝沙坦片剂，其特征在于:厄贝沙坦与交联聚维酮的重量比为 1:1.5-3。3.根据权利要求1所述的厄贝沙坦片剂，其特征在于:所述的氢氧化钠水溶液的摩尔浓度为 0.01-0.5mol/L。4.根据权利要求3所述的厄贝沙坦片剂，其特征在于:所述的氢氧化钠水溶液的摩尔浓度为 0.05-0.2mol/L05.根据权利要求1-4任一项所述的厄贝沙坦片剂，其特征在于:所述的药学上可接受的辅料包括填充剂和润滑剂。6.根据权利要求5所述的厄贝沙坦片剂，其特征在于:所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、淀粉和预胶化淀粉中的一种或多种。7.根据权利要求5所述的厄贝沙坦片剂，其特征在于:所述的填充剂为微晶纤维素。8.根据权利要求5所述的厄贝沙坦片剂，其特征在于:所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉和硬脂富马酸钠中的一种或多种。9.一种根据权利要求1-4任一项所述的厄贝沙坦片剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤:将厄贝沙坦溶解在氢氧化钠水溶液中，加入交联聚维酮吸附，然后进行干燥得含药颗粒；将含药颗粒与药学上可接受的辅料混合均匀，压片。10.根据权利要求 9本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种厄贝沙坦片剂，由厄贝沙坦作为唯一活性成分的含药颗粒与药学上可接受的辅料混匀后压片而成，其特征在于：所述的含药颗粒按如下方法制备而成：将厄贝沙坦和溶解于氢氧化钠水溶液中，加入交联聚维酮吸附，干燥得含药颗粒。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：南京正宽医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：