免疫刺激方法技术

本发明专利技术涉及一种通过引起受试者固有免疫应答来治疗或预防疾病的方法，所述方法包含为受试者施用有效量的包含溶液中的TLR2部分的组合物，其特征在于所述TLR2部分包含TLR2激动剂并且其特征在于所述疾病不是通过针对所述TLR2部分的体液或细胞免疫应答来治疗或预防的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种用于在受试者引起固有免疫应答的新方法，所述方法涉及包含TLR2激动剂的TLR2部分(moiety)的使用。
技术介绍
甲型流感病毒(IAV)感染每年诱发高达十亿例感染和300，000-500，000人死亡，并且2009年全球爆发的猪HlNl已经凸显了可以用来应对大流行性流感(pandemicinfluenza)的有限的抗病毒方案。虽然疫苗可以用来对抗季节性IAV流行，但是这些疫苗诱导了对抗IAV总是演化的神经氨酸酶和血凝素表面蛋白的抗体，因而需要每年的重新配制(re-formulation)和施用。此外,这些疫苗通常无法有效地对抗由新近出现的病毒引起的大流行性爆发。可供选择的方法旨在祀向IAV的保守的(conserved)内部区域。然而，最近的猪甲型流感病毒HlNl的大流行性爆发已经引导探寻去发现对抗大流行性流感的广谱疫苗和抗病毒方案。本专利技术涉及治疗流感以及其他感染性疾病和癌症的新方法的开发。
技术实现思路
本专利技术的第一个方面提供了一种通过在受试者中引起固有免疫应答来治疗或预防疾病的方法，所述方法包含为受试者施用有效量的组合物，所述组合物包含溶液中的TLR2部分，其特征在于所述TLR2部分包含TLR2激动剂并且其特征在于所述疾病不是通过针对所述TLR2部分的体液或细胞免疫应答治疗或预防的。本专利技术的第二个方面提供 了一种用于治疗或预防由感染原(infectious agent)引发的疾病的方法，所述方法包含为有其需要的受试者施用有效量的组合物，所述组合物包含溶液中的TLR2部分，其特征在于所述TLR2部分包含TLR2激动剂并且其特征在于所述TLR2部分不诱导针对所述感染原的特异的细胞或体液免疫应答。本专利技术的第三个方面提供了一种通过在受试者中引起固有免疫应答来治疗或预防癌症的方法，所述方法包含为受试者施用治疗有效量的组合物，所述组合物包含溶液中的TLR2部分，其特征在于所述TLR2部分包含TLR2激动剂并且其特征在于所述TLR2部分不诱导针对所述癌症的特异的细胞或体液免疫应答。本专利技术的第四个方面提供了一种药物组合物，其包含有效量的溶液中的TLR2部分和药学上可接受的载体或赋形剂，所述药物组合物通过在受试者中引起固有免疫应答来治疗或预防疾病，其特征在于所述TLR2部分包含TLR2激动剂并且其特征在于所述疾病不是通过针对所述TLR2部分的体液或细胞免疫应答治疗或预防的。本专利技术的第五个方面提供了有效量的溶液中的TLR2部分在制备用于治疗或预防受试者中疾病的药物中的用途，其特征在于所述TLR2部分包含TLR2激动剂，其特征在于所述TLR2激动剂在受试者中引起固有免疫应答并且其特征在于所述疾病不是通过针对所述TLR2部分的体液或细胞免疫应答治疗或预防的。附图说明图1显示了脂肽疫苗候选物的示意图。Pam2Cys_基构建体(construct)的示意图。(A)聚乙二醇化Pam2Cys (Pam2Cys_PEGn)由通过两个丝氨酸偶联至^ 聚乙二醇(undecaethyleneglycol)(聚乙二醇，PEG)的单一的 Pam2Cys 分子组成。(B)基于 Pam2Cys的脂肽疫苗候选物由通过单一的赖氨酸(K)残基连接的靶标CD8+T细胞表位和辅助性T表位(T helper epitope)组成。Pam2Cys脂质部分通过两个丝氨酸残基(Ser)附加以形成支链的肽结构。图2显示了脂肽的鼻内施用拓展了肺细胞种群。采用25nmol的0T2-P2C-gB498_5M脂肽或25nmol的肽0T2_gB498_5(l5 (不具有Pam2Cys)对C57BL/6小鼠进行鼻内接种并在指定的时间点进行肺细胞种群的表征(n=3/组/时间点)。(A)显示了肺细胞的总数。符号代表平均细胞计数并且误差条表示SEM，#=P〈0.01对比第0天。(B)显示了肺细胞的组成。每个条代表平均细胞计数(n=3)并且误差条表示SD，*=P〈0.05对比第0天的细胞种群。使用单因素ANOVA分析和事后(post-hoc)Dunnett氏多重比较检验进行统计分析。重复实验得到类似结果。图3显示了基于Pam2Cys的脂肽提高了 IAV的清除。(A)采用生理盐水、IAV-LP(含有IAV-衍生的表位)或非IAV-LP对小鼠进行接种并在脂肽接种后的第3天(上方图)或第7天(下方图)采用1045pfu的Mem71 (H3N1)流感病毒(n=3_5/组)挑战(challenge)。在感染的第5天评估肺病毒滴度(lung virus titre)并且显示出针对BALB/c小鼠( )、C57BL/6小鼠(□)和HHD小鼠(〇)的肺病毒滴度。符号代表从单个小鼠中获得的滴度并且线表示该组的平均病毒滴度。(B)在脂肽组上显示了相对于生理盐水对照组的病毒清除百分比。在LP接种后第7天，从 采用Mem71挑战的C57BL/6小鼠中检测到IAV-特异性⑶8+T细胞应答。在挑战的第5天，使用针对IFN-Y和TNF-a的细胞内染色分析法从脾脏中检测到PA224_233_特异性⑶8+T细胞。条形图表示每组中的平均细胞因子-特异性应答和误差条表示SD。*=P〈0.05广P〈0.01对比生理盐水(单因素ANOVA分析和事后Dunnett氏多重比较检验。图4显示了基于Pam2Cys的脂肽降低了高致病性IAV感染的影响。上方图:显示了采用生理盐水、IAV-LP或非IAV-LP (n=5/组)鼻内接种并在7天后采用H1N1PR8病毒挑战的C57BL/6小鼠(左手边)和HHD小鼠(右手边)的存活的Kaplan-Meier曲线。下方图:感染后的体重变化。符号表示平均值并且误差条表示SEM。两种小鼠品系的独立的重复实验中反映了这些结果。图5显示了 Pam2Cys对肺细胞因子的环境。为C57BL/6小鼠施用20nmol的Pan^Cys-PEG11 (P2C_PEGn)或50 的生理盐水(1.n)并且在施用后的第3天(D3)或第7天(D7)使用BD 流式微球分析法测定支气管肺泡灌洗(BAL)液中的细胞因子浓度。条形图表示各组(n=3)的平均应答并且误差条表示SD，*=P〈0.05 ；**=P<0.01 ；***=p<0.001对比生理盐水组和未处理(NaiVe)组(单因素ANOVA分析和事后Tukey氏多重比较检验)。图6显示了 Pam2Cys介导病毒清除。采用生理盐水或20nmol的Pam2Cys_PEGn对小鼠进行接种并在之后的第I (上方图)、3 (中部图)或7 (下方图)天采用IO4 5Pfu的Mem71(H3N1)病毒(n=3-5/组)挑战。在感染的第5天评估BALB/c小鼠( )、C57BL/6小鼠(□)和HHD小鼠(〇)中的病毒滴度。符号代表从单个小鼠中获得的滴度并且线表示该组的平均病毒滴度，*=P〈0.05对比生理盐水(未配对学生t-检验)。相对于生理盐水组的病毒清除百分比表示为Pam2Cys应答。图7显示了鼻内Pam2Cys施用拓展了肺中的细胞亚种群。为C57BL/6小鼠施用20nmol的聚乙二醇化？&1112078( 2(^^611)或50111的生理盐水(1.n)并且在施用后72小时进行肺细胞种群的表征。条形图代表各组的平均应答(n=3)并且误差本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·C·杰克逊，A·谭，W·曾，
申请(专利权)人：墨尔本大学，
类型：
国别省市：