本发明专利技术提供了一种可应用于自身免疫疾病防治的中药提取物，该提取物从黄杞叶中经提取、大孔树脂纯化制备，可用于防治自身免疫疾病，尤其是防治类风湿性关节炎等自身反应性T细胞介导的自身免疫疾病。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于中药制药领域，涉及黄杞提取物的医药用途，确切说是涉及黄杞提取物的制备工艺及其作为免疫抑制药物的用途，用于防治自身免疫疾病。
技术介绍
免疫系统是机体执行免疫应答和免疫功能的组织系统，由免疫器官和组织、免疫细胞和免疫分子组成。免疫系统是机体防卫病原体入侵最有效的武器，它能发现并清除异物、外来病原微生物等引起内环境波动的因素。免疫系统功能降低时会发生免疫不全疾病，导致病菌的重复感染而危及个体的生存。相反地，原本是针对外来的抗原或体内不正常的细胞(如肿瘤细胞)进行攻击与清除的免疫生理机制，在一些情形下，可能会对自身正常细胞、组织发生免疫反应，造成不正常的过度发炎或是组织、器官伤害，进而影响身体健康造成疾病。常见的自身免疫疾病包括类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)、多发性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)、I 型糖尿病(Type IDiabetes mellitus,T 1DM/Insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM)、系统性红斑性狼疮(System LupusErythematosus, SLE)、桥本氏甲状腺炎(Hashimoto ' s Thyroiditis, HT)、普通牛皮癖(Psoriasis Vulgaris, PV)、原发性胆汁性肝硬化(Primary Biliary Cirrhosis, PBC)、自身免疫性肝炎(Autoimmune Hepatitis, AH)、Wegner 肉芽肿病(Wegner’s Granulomatosis,WG)、重症肌无力(Myasthenia Gravis, MG)等。自身免疫系统疾病的形成是一个非常复杂的过程，但许多实验证据表明自身反应性T细胞直接参与自身免疫疾病的发生。例如，多种器官特异性自身免疫病都是由T细胞介导的，如T1DM、Hashimoto' s thyroiditis、MS等。即使在抗体介导的自身免疫病中，B细胞的活化也依赖于Th细胞的辅助。自身免疫疾病与组织局部T细胞浸润直接相关，例如早期活动期典型胰岛炎症病变局部可检出大量CD4T、CD8T细胞浸润，存活胰岛细胞表面常异常表达MHC II类分子，局部尚有大量Μφ细胞浸润，这些变化都后继于局部T细胞释放的各种淋巴因子的作用。类风湿关节炎患者炎症滑膜局部的浸润细胞中除了激活的B细胞、浆细胞外，尚有CD4T细胞。慢性甲状腺炎、甲状腺功能亢进者局部、多发性硬化症患者脑脊液及血液中、重症肌无力患者血液中、牛皮癣皮损局部等均能查见自身抗原特异性的T细胞。自身反应性T细胞作为效应细胞可识别与攻击带有特异自身抗原的靶细胞。CD4T细胞识别自身抗原后可释放多种多样的具有不同效应功能的淋巴因子，从而辅助体液(抗体生成)免疫或介导细胞免疫。CD8T细胞能够识别、杀伤和裂解带有相应MHC I类抗原-特异抗原肽复合物的靶细胞。T细胞分化为Thl细胞，产生干扰素，加速Μφ活化，Th2细胞则产生IL-4等细胞因子参与和调节体液免疫反应。很多自身免疫性疾病，如RA、MS、TlDM等均存在Thl/Th2失衡，并通过Thl细胞免疫反应造成组织损伤。此外，Thl细胞产生的细胞因子对某些自身免疫病的发病有重要作用。例如，RA是一种主要由T细胞介导的自身免疫性疾病，T细胞受体与HLAII类抗原HLA-DR4/DR1提呈的抗原肽或超抗原结合，激活自身反应性T细胞,引起对自身抗原的免疫反应,导致细胞因子 的释放及其他免疫细胞的活化，免疫球蛋白、趋化因子、氧自由基及白三烯等炎症介质产生增多，进而引起血管炎、滑膜增生、软骨及骨破坏等RA的特征性病理变化。T细胞介导的自身免疫疾病缺少特异的选择性抑制剂。以临床上常用的环孢素A为例，由于其对于不同状态的T细胞(活化和非活化的)以及T细胞介导的所有相关免疫反应的抑制作用无选择性，T细胞所担负的机体正常免疫功能也受到影响，在长期使用环孢素A的病人身上，常可观察到药物对肾脏和神经系统的毒性，且发生感染性疾病和肿瘤的风险增高。对于免疫性疾病的防治来说，选择性免疫调控是真正有效且可行的途径，即抑制引起免疫疾病的过剩应答而不影响正常的免疫功能。目前防治自身免疫疾病多为化学药物，且均不具备免疫抑制选择性，因此有必要开发出具备免疫抑制选择性的防治自身免疫疾病的有效药物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于从中药中制备具有免疫抑制选择性的、低副作用的防治自身免疫疾病的药物。更为具体的，本专利技术提供一种从中药黄杞中制备的提取物，该提取物具有选择性的免疫·抑制活性，可以应用于T细胞介导的自身免疫疾病的防治。中药黄杞(Engelhardtia roxburghiana),又名黄榉、土厚朴，胡桃科植物，分布于福建、台湾、湖南、广东、海南、广西、四川、贵州、云南等地。黄杞以茎皮、叶入药，黄杞叶具有清热、止痛的功效。本专利技术提供的黄杞提取物由黄杞叶中经提取、大孔树脂纯化制得。具体过程为:黄杞叶通过低级醇或含水低级醇提取(低级醇的碳数为C1-C4，浓度为X，0 < X < 100%，优选为60 80% )、过滤、提取液浓缩至无醇味，经大孔吸附树脂吸附，水及含水低级醇除杂(低级醇碳数为C1-C4，浓度为X，0彡X彡30%，优选为10彡X彡20% )，含水低级醇洗脱(低级醇碳数为C1-C4，浓度为X，40彡X彡95%，优选为40彡X彡70% );洗脱液减压浓缩、干燥后制得。黄杞提取物具有选择性抑制活化的自身反应性T细胞的作用，可通过迟发型超敏反应诱导的细胞模型加以证实。IV型或迟发型超敏反应(Delayed TypeHypersensitivity, DTH)是由特异性致敏效应T细胞介导的细胞免疫应答的一种类型,包括三个连续的过程:识别相(cognitive phase),⑶4+T和某些⑶8+Τ细胞识别存在于抗原呈递细胞(APC)表面上的外来蛋白质抗原；激活相(activation phase), T细胞被APCs激活后细胞分泌细胞因子并增殖，通过分泌细胞因子介导DTH反应的发生；效应相(effectorphase)，包括形成炎症和消退两步。炎症指的是血管内皮细胞被细胞因子激活，血管中的白细胞聚集于抗原进入的局部组织中。消退是由于抗原被细胞因子活化的Μφ所消除，由于自身抗原的持续存在，T细胞被持续激活，造成炎症无法消退，引发各种自身免疫疾病。体外实验证实，本专利技术的黄杞提取物具有诱导从小鼠中分离的被迟发型超敏反应活化的T细胞凋亡的作用，并且选择性的抑制被激活的T细胞。另外，动物实验表明，本专利技术的黄杞提取物对自身免疫疾病如类风湿关节炎具有防治作用。本专利技术制备的黄杞提取物对于防治自身免疫疾病尤其是由T细胞介导的自身免疫疾病有积极意义。具体实施例方式通过以下实施例对本专利技术作进一步的详细说明，但应注意本专利技术的范围并不受这些实施例的任何限制。实施例1I公斤黄杞叶药材，以70%乙醇回流提取3次，每次2小时，溶剂倍量(V/W)分别为10、8和7，合并提取液，浓缩至无醇味。吸附于AB-8大孔吸附树脂，以水及20%乙醇洗去杂质，再以50%乙醇洗脱，浓缩洗脱液至稠浸膏，减压干燥得到黄杞提取物，液相检测总黄酮含量约不低于20%。实施例本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种黄杞提取物，其特征在于该提取物中黄酮类成分的总含量不低于20％。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：单淇，于冰，侯文彬，张新鑫，周福军，华洁，
申请(专利权)人：天津药物研究院，
类型：发明
国别省市：
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