鉴定响应抗癌疗法的可能性升高的患者的方法技术

本发明专利技术提供用于鉴定会受益于包含VEGF拮抗剂的抗癌疗法治疗的患者的方法。本发明专利技术还提供用于监测患者对抗癌疗法的响应的方法。本发明专利技术还提供用于所述方法的试剂盒和制品。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请致力于用于鉴定哪些患者会最多地受益于抗癌剂治疗及对患者监测他们对抗癌剂治疗的敏感性和响应性的方法。
技术介绍
癌症是对人类健康的最致命威胁之一。仅在美国，癌症每年影响近130万新患者，而且是位于心血管疾病之后的第二位死因，占4例死亡中的大约I例。实体瘤对大多数那些死亡负有责任。虽然某些癌症的医学治疗中已经取得了重大进步，但是所有癌症的总体5年存活率在最近20年里只改进了约10%。癌症(或称作恶性肿瘤)以不受控制的方式快速生长和转移，使得及时检测和处理极端困难。根据癌症类型，患者通常有数个治疗选项可用，包括化疗、辐射和基于抗体的药物。对于预测不同治疗方案的临床结果有用的诊断方法会大大有利于对这些患者进行临床安排。如此，需要更有效的手段来确定哪些患者会响应哪种治疗、并且将此确定纳入到对患者更有效的抗癌剂疗法治疗方案，无论用作单一药剂或是与其它药剂组合。专利技术概述本专利技术提供用于鉴定会响应抗癌剂，例如VEGF-A拮抗剂诸如例如贝伐单抗治疗的患者的方法。本专利技术的一个实施方案提供鉴定会受益于包含VEGF拮抗剂的抗癌疗法治疗的患者的方法，该方法包括:测定自患者获得的样品中VEGFlltl的表达水平，其中自患者获得的样品中的VEGFlltl水平处于或高于参照水平(例如与参照样品相比)指示该患者会受益于该抗癌疗法的治疗。在一些实施方案中，所述癌症选自下组:结肠直肠癌，成胶质细胞瘤，肾癌，卵巢癌，乳腺癌(包括例如局部晚期、复发性或转移性HER-2阴性乳腺癌)，胰腺癌(包括例如转移性胰腺癌)，胃癌和肺癌。在一些实施方案中，所述自患者获得的样品是选自下组的成员:全血，血浆，血清，及其组合。在一些实施方案中，所述VEGFlltl水平是蛋白质水平。在一些实施方案中，所述VEGFlltl蛋白质水平是通过测量VEGFlltl血浆蛋白质水平而测定的。在一些实施方案中，血浆VEGFlltl水平处于或高于参照水平指示该患者会受益于该抗癌疗法，更有可能响应该抗癌疗法，或具有升高的受益于该抗癌疗法的可能性。在一些实施方案中，该方法进一步包括对所述患者施用有效量的包含VEGF-A拮抗剂的抗癌疗法。在一些实施方案中，该方法进一步包括施用有效量的选自下组的第二抗癌疗法:细胞毒剂，化疗剂，生长抑制剂，和抗血管发生剂，及其组合。在一些实施方案中，所述第二抗癌疗法和所述VEGF-A拮抗剂并行施用。在一些实施方案中，所述第二抗癌疗法和所述VEGF-A拮抗剂序贯施用。在一些实施方案中，该方法进一步包括施用有效量的选自下组的第三抗癌疗法:细胞毒剂，化疗剂，生长抑制剂，和抗血管发生剂，及其组合。在一些实施方案中，所述第三抗癌疗法、所述第二抗癌疗法和所述VEGF-A拮抗剂并行施用。在一些实施方案中，所述第三抗癌疗法、所述第二抗癌疗法和所述VEGF-A拮抗剂序贯施用。在一些实施方案中，所述VEGF-A拮抗剂是抗体。在一些实施方案中，所述癌症是乳腺癌(包括例如局部晚期、复发性或转移性HER-2阴性乳腺癌)且所述第二抗癌疗法是多西他赛(docetaxel)。在一些实施方案中，所述癌症是胰腺癌(包括例如转移性胰腺癌)，所述第二抗癌疗法是吉西他滨(gemcitabine),且所述第三抗癌疗法是厄洛替尼(erlotinib)。在一些实施方案中，所述癌症是胃癌，所述第二抗癌疗法是卡培他滨(capecitabine),且所述第二抗癌疗法是顺钼(cisplatin)。在一些实施方案中，所述癌症是肺癌，所述第二抗癌疗法是吉西他滨，且所述第二抗癌疗法是顺钼。本专利技术的又一个实施方案提供预测患有癌症的患者对包含VEGF-A拮抗剂的抗癌疗法治疗的响应性的方法，该方法包括:测定自患者获得的样品中VEGFlltl的表达水平，其中自患者获得的样品中的VEGFlltl水平处于或高于参照水平(例如与参照样品相比)指示该患者更有可能响应该抗癌疗法的治疗。在一些实施方案中，所述癌症选自下组:结肠直肠癌，成胶质细胞瘤，肾癌，卵巢癌，乳腺癌(包括例如局部晚期、复发性或转移性HER-2阴性乳腺癌)，胰腺癌(包括例如转移性胰腺癌)，胃癌，和肺癌。在一些实施方案中，所述自患者获得的样品是选自下组的成员:全血，血浆，血清，及其组合。在一些实施方案中，所述VEGFlltl蛋白质水平是通过测量VEGFlltl血浆蛋白质水平而测定的。在一些实施方案中，血浆VEGF110水平处于或高于参照水平指示该患者会受益于该抗癌疗法，更有可能响应该抗癌疗法，或具有升高的受益于该抗癌疗法的可能性。在一些实施方案中，该方法进一步包括对所述患者施用有效量的包含VEGF-A拮抗剂的抗癌疗法。在一些实施方案中，该方法进一步包括施用有效量的选自下组的第二抗癌疗法:细胞毒剂，化疗剂，生长抑制剂，和抗血管发生齐IJ，及其组合。在一些实施方案中，所述第二抗癌疗法和所述VEGF-A拮抗剂并行施用。在一些实施方案中，所述第二抗癌疗法和所述VEGF-A拮抗剂序贯施用。在一些实施方案中，该方法进一步包括施用有效量的选自下组的第三抗癌疗法:细胞毒剂，化疗剂，生长抑制剂，和抗血管发生剂，及其组合。在一些实施方案中，所述第三抗癌疗法、所述第二抗癌疗法和所述VEGF-A拮抗剂并行施用。在一些实施方案中，所述第三抗癌疗法、所述第二抗癌疗法和所述VEGF-A拮抗剂序贯施用。在一些实施方案中，所述VEGF-A拮抗剂是抗体。在一些实施方案中，所述抗体是贝伐单抗。在一些实施方案中，所述抗体是贝伐单抗。在一些实施方案中，所述癌症是乳腺癌(包括例如局部晚期、复发性或转移性HER-2阴性乳腺癌)且所述第二抗癌疗法是多西他赛。在一些实施方案中，所述癌症是胰腺癌(包括例如转移性胰腺癌)，所述第二抗癌疗法是吉西他滨，且所述第三抗癌疗法是厄洛替尼。在一些实施方案中，所述癌症是胃癌，所述第二抗癌疗法是卡培他滨，且所述第二抗癌疗法是顺钼。在一些实施方案中，所述癌症是肺癌，所述第二抗癌疗法是吉西他滨，且所述第二抗癌疗法是顺钼。本专利技术的还有另一个实施方案提供用于确定有癌症的患者会展现出受益于包含VEGF-A拮抗剂的抗癌疗法的可能性的方法，该方法包括:测定自患者获得的样品中VEGFlltl的表达水平，其中自患者获得的样品中的VEGFlltl水平处于或高于参照水平(例如与参照样品相比)指示该患者具有升高的受益于该抗癌疗法的可能性。在一些实施方案中，所述癌症选自下组:结肠直肠癌，成胶质细胞瘤，肾癌，卵巢癌，乳腺癌(包括例如局部晚期、复发性或转移性HER-2阴性乳腺癌)，胰腺癌(包括例如转移性胰腺癌)，胃癌，和肺癌。在一些实施方案中，所述自患者获得的样品是选自下组的成员:全血，血浆，血清，及其组合。在一些实施方案中，所述VEGFlltl蛋白质水平是通过测量VEGFlltl血浆蛋白质水平而测定的。在一些实施方案中，血浆VEGFlltl水平处于或高于参照水平指示该患者会受益于该抗癌疗法，更有可能响应该抗癌疗法，或具有升高的受益于该抗癌疗法的可能性。在一些实施方案中，该方法进一步包括对所述患者施用有效量的包含VEGF-A拮抗剂的抗癌疗法。在一些实施方案中，该方法进一步包括施用有效量的选自下组的第二抗癌疗法:细胞毒剂，化疗剂，生长抑制剂，和抗血管发生剂，及其组合。在一些实施方案中，所述第二抗癌本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.07.19 EP 10170008.6;2010.07.19 EP 10170004.5;1.一种鉴定会受益于包含VEGF拮抗剂的抗癌疗法治疗的患者的方法，该方法包括:测定自患者获得的样品中VEGFlltl的表达水平，其中自患者获得的样品中的VEGFlltl水平处于或高于参照水平指示该患者会受益于该抗癌疗法的治疗。2.一种预测患有癌症的患者对包含VEGF-A拮抗剂的抗癌疗法治疗的响应性的方法，该方法包括:测定自患者获得的样品中VEGFlltl的表达水平，其中自患者获得的样品中的VEGFnc^K平处于或高于参照水平指示该患者更有可能响应该抗癌疗法的治疗。3.一种用于确定有癌症的患者会展现出受益于包含VEGF-A拮抗剂的抗癌疗法的可能性的方法，该方法包括:测定自患者获得的样品中VEGFlltl的表达水平，其中自患者获得的样品中的VEGFlltl水平处于或高于参照水平指示该患者具有升高的受益于该抗癌疗法的可能性。4.一种优化包含VEGF-A拮抗剂的抗癌疗法的治疗功效的方法，该方法包括:测定自患者获得的样品中VEGFlltl的表达水平，其中自患者获得的样品中的VEGFlltl水平处于或高于参照水平指示该患者具有升高的受益于该抗癌疗法的可能性。5.一种用于治疗患者中的癌症的方法，该方法包括:确定自患者获得的样品具有处于或高于参照样品中VEGFlltl水平的VEGFlltl水平，并对所述患者施用有效量的包含VEGF-A拮抗剂的抗癌疗法，由此该癌症得到治疗。6.权利要求1至5任一项的方法，其中所述癌症选自下组:结肠直肠癌，成胶质细胞瘤，肾癌，卵巢癌，乳腺癌，胰腺癌，胃癌，和肺癌。7.权利要求1至5任一项的方法，其中所述自患者获得的样品选自下组:全血，血浆，血清，及其组合。8.权利要求1至5任一项的方法，其中所述VEGFlltl水平是蛋白质水平。9.权利要求8的方法，其中所述蛋白质水平是通过测量血浆蛋白质水平而测定的。10.权利要求9的方法，其中自患者获得的样品中VEGFlltl的血浆水平处于或高于参照样品中的VEGFlltl水平指示该患者会受益于该抗癌疗法、更有可能响应该抗癌疗法、或具有升高的受益于该抗癌疗法的可能性。11.权利要求1至4任一项的方法，进一步包括对所述患者施用有效量的包含VEGF-A拮抗剂的抗癌疗法。12.权利要求11的方法，其中所述VEGF-A拮抗剂是抗体。13....

【专利技术属性】
技术研发人员：H安德烈斯，SL德哈斯，R埃利奥特，J卡尔，YJG孟，GD普洛曼，S谢勒，N怀尔德，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：
国别省市：