疱疹性口炎病毒制造技术

本发明专利技术提供涉及疱疹性口炎病毒的方法和材料。例如，本发明专利技术提供疱疹性口炎病毒、编码VSV多肽的核酸分子、制备疱疹性口炎病毒的方法、使用疱疹性口炎病毒来治疗癌症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及制备和使用疱疹性口炎病毒的方法和材料。例如，本专利技术涉及疱疹性口炎病毒、核酸分子、制备疱疹性口炎病毒的方法、以及使用疱疹性口炎病毒来治疗癌症的方法。
技术介绍
疱疹性口炎病毒(VSV)是弹状病毒科的成员。VSV基因组是负义RNA的单分子，编码五种主要多肽:核衣壳(N)多肽，磷蛋白⑵多肽，基质(M)多肽，糖蛋白(G)多肽和病毒聚合酶(L)多肽。
技术实现思路
本专利技术提供涉及疱疹性口炎病毒的方法和材料。例如，本专利技术提供疱疹性口炎病毒、编码VSV多肽的核酸分子、制备疱疹性口炎病毒的方法、以及使用疱疹性口炎病毒来治疗癌症的方法。如本文所述，疱疹性口炎病毒可以设计成具有如下所述的核酸分子，该核酸分子编码VSV N多肽、VSV P多肽、VSV M多肽、VSV G多肽、VSV L多肽、干扰素(IFN)多肽(例如人IFN-β多肽)、以及钠碘同向转运体(NIS)多肽(例如人NIS多肽)。编码IFN多肽的核酸可以位于编码VSV M多肽的核酸和编码VSV G多肽的核酸之间。这样的位置可以让病毒表达出一定量的IFN多肽，该量的IFN多肽能有效地激活非癌组织中的抗病毒先天性免疫应答，从而减轻潜在病毒毒性，但不会阻碍癌细胞内的有效病毒复制。编码NIS多肽的核酸可以位于编码VSV G多肽和VSV L多肽的核酸之间。这样的位置可以让病毒表达出一定量的NIS多肽，该量的NIS多肽(a)能有效地促进受感染的细胞内的碘的选择性蓄积，从而使其不仅能用放射性同位素进行病毒分布的成像，而且也能进行以受感染的癌细胞为靶点的放疗，并且(b)不会过高而对受感染的细胞产生毒性。在疱疹性口炎病毒基因组中，将编码IFN多肽的核酸设置在编码VSV M多肽的核酸和编码VSV G多肽的核酸之间，并且使编码NIS多肽的核酸位于编码VSV G多肽和VSV L多肽的核酸之间，能够产生如下所述的疱疹性口炎病毒，该疱疹性口炎病毒是活的，具有复制和扩散能力，表达合适水平的功能性IFN多肽，并且表达合适水平的 功能性NIS多肽来吸收成像和放射性病毒治疗所用的放射性碘。在一些情况下，本专利技术的特征是一种包含RNA分子的疱疹性口炎病毒。所述RNA分子在3’ -5’方向上包含以下核酸序列或基本上由以下核酸序列构成:一种核酸序列，其是编码VSV N多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码VSV P多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码VSV M多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码IFN多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码VSV G多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码NIS多肽的正义转录物的模板；以及一种核酸序列，其是编码VSVL多肽的正义转录物的模板。所述IFN多肽可以是人IFN-β多肽。所述NIS多肽可以是人NIS多肽。所述病毒感染哺乳动物细胞时表达IFN多肽。所述病毒感染哺乳动物细胞时表达NIS多肽。另一方面，本专利技术的特征是一种包含疱疫性口炎病毒或基本上由疱疫性口炎病毒构成的组合物，所述疱疹性口炎病毒包含RNA分子。所述RNA分子在3’ -5’方向上包含以下核酸序列或基本上由以下核酸序列构成:一种核酸序列，其是编码VSV N多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码VSV P多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码VSV M多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码IFN多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码VSV G多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码NIS多肽的正义转录物的模板；以及一种核酸序列，其是编码VSV L多肽的正义转录物的模板。所述IFN多肽可以是人IFN-β多肽。所述NIS多肽可以是人NIS多肽。所述病毒感染哺乳动物细胞时表达IFN 多肽。所述病毒感染哺乳动物细胞时表达NIS多肽。另一方面，本专利技术的特征是一种包含核酸链的核酸分子，所述核酸链在3’-5’方向上包含以下核酸序列或基本上由以下核酸序列构成:一种核酸序列，其是编码VSV N多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码VSV P多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码VSV M多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码IFN多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码VSV G多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码NIS多肽的正义转录物的模板；以及一种核酸序列，其是编码VSV L多肽的正义转录物的模板。所述IFN多肽可以是人IFN-β多肽。所述NIS多肽可以是人NIS多肽。另一方面，本专利技术的特征是一种治疗癌症的方法。该方法包括以下步骤或基本上由以下步骤构成:将包含疱疹性口炎病毒的组合物给予具有癌细胞的哺乳动物。所述疱疹性口炎病毒包含如下所述的RNA分子，该RNA分子在3’ -5’方向上包含以下核酸序列或基本上由以下核酸序列构成:一种核酸序列，其是编码VSV N多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码VSV P多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码VSV M多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码IFN多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码VSV G多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码NIS多肽的正义转录物的模板；以及一种核酸序列，其是编码VSV L多肽的正义转录物的模板；其中，所述组合物向所述哺乳动物的给药在如下条件下进行:所述疱疹性口炎病毒感染所述癌细胞而形成受感染的癌细胞，所述受感染的癌细胞表达所述IFN多肽和所述NIS多肽，所述哺乳动物中的癌细胞的数量在所述给药后减少。所述哺乳动物可以是人。所述IFN多肽可以是人IFN-β多肽。所述NIS多肽可以是人NIS多肽。另一方面，本专利技术的特征是一种在哺乳动物中诱导肿瘤消退的方法。该方法包括以下步骤或基本上由以下步骤构成:将包含疱疹性口炎病毒的组合物给予患有肿瘤的哺乳动物。所述疱疹性口炎病毒包含如下所述的RNA分子，该RNA分子在3’ -5’方向上包含以下核酸序列或基本上由以下核酸序列构成:一种核酸序列，其是编码VSV N多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码VSV P多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码VSV M多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码IFN多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码VSV G多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码NIS多肽的正义转录物的模板；以及一种核酸序列，其是编码VSV L多肽的正义转录物的模板；其中，所述组合物向所述哺乳动物的给药在如下条件下进行:所述疱疹性口炎病毒感染所述肿瘤的肿瘤细胞而形成受感染的肿瘤细胞，所述受感染的肿瘤细胞表达所述IFN多肽和所述NIS多肽。所述哺乳动物可以是人。所述IFN多肽可以是人IFN-β多肽。所述NIS多肽可以是人NIS多肽。除非另外定义，本文中所使用的所有技术和科学术语具有本专利技术所属领域普通技术人员通常所理解的同样含义。虽然在本专利技术的实施中可以采用类似于或等同于本文所述的那些方法和材料，但是，下面描述了合适的方法和材料。本文中述及的所有出版物、专利申请、专利和其他文献都全文参考结合于本文。在抵触的情况，以本说明书包括定义为准。此外，材料、方法和例子都只是说明性的，并不构成限制。在附图和下述描述中详细描本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.09.02 US 61/379,6441.一种疱疹性口炎病毒，其包含如下所述的RNA分子，所述RNA分子在3’ -5’方向上包含以下核酸序列:一种核酸序列，其是编码VSV N多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码VSV P多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码VSV M多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码IFN多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码VSV G多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码NIS多肽的正义转录物的模板；以及一种核酸序列，其是编码VSV L多肽的正义转录物的模板。2.如权利要求1所述的病毒，所述IFN多肽是人IFN-β多肽。3.如权利要求1所述的病毒，所述NIS多肽是人NIS多肽。4.如权利要求1所述的病毒 ，当所述病毒感染哺乳动物细胞时，所述病毒表达所述IFN多肽。5.如权利要求1所述的病毒，当所述病毒感染哺乳动物细胞时，所述病毒表达所述NIS多肽。6.一种包含疱疹性口炎病毒的组合物，所述疱疹性口炎病毒包含如下所述的RNA分子，所述RNA分子在3’ -5’方向上包含以下核酸序列:一种核酸序列，其是编码VSV N多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码VSV P多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码VSV M多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码IFN多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码VSV G多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码NIS多肽的正义转录物的模板；以及一种核酸序列，其是编码VSV L多肽的正义转录物的模板。7.如权利要求6所述的组合物，所述IFN多肽是人IFN-β多肽。8.如权利要求6所述的组合物，所述NIS多肽是人NIS多肽。9.如权利要求6所述的组合物，当所述病毒感染哺乳动物细胞时，所述病毒表达所述IFN多肽。10.如权利要求6所述的组合物，当所述病毒感染哺乳动物细胞时，所述病毒表达所述NIS多肽。11.一种包含核酸链的核酸分子，所述核酸链在3’ -5’方向上包含以下核酸序列:一种核酸序列，其是编码VSV N多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码VSV P多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码VSVM多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码IFN多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码VSV G多肽的正义转录物的模板；一种核酸序列，其是编码NIS多肽的正义转录物的模板；以及一...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·J·拉赛尔，S·奈克，
申请(专利权)人：梅约医学教育与研究基金会，
类型：
国别省市：