依泽替米贝重要中间体(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-4-苯基-1,3-氧氮杂环戊烷-2-酮的合成方法技术

本发明专利技术提供了依泽替米贝中间体：(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-4-苯基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮的合成方法，包括：1).使氟苯甲酸基丁酸与(S)-4-苯基-2噁唑烷酮在缩合剂的作用下反应生成化合物(I)，2).化合物(I)经手性还原剂还原得到化合物(II)。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及依泽替米贝重要中间体(4幻-3-[(5幻-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]_4_苯基-1，3-氧氮杂环戍烧~2~酮的合成方法。
技术介绍
依泽替米贝是美国先灵公司研发的新型胆固醇吸收抑制剂，2002年在美国首次上市，是首个FDA批准的胆固醇吸收抑制剂，被用于原发性高胆固醇血症的治疗，中国专利CN99814140.2已经报道了该化合物的合成方法，其中(4S) _3_[ (5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-4-苯基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮中间体是伊泽替米贝合成中最重要的中间体。CN99814140.2中合成化合物(II)的方法是使氟苯甲基丁酸与新戊酰氯反应，再与(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮反应得到化合物(I)，然后使化合物(I)与硼烷二甲硫醚及(R) -2-苯基-CBS-噁唑硼烷反应得到化合物(II)。

【技术保护点】
一种制备依泽替米贝重要中间体(4S)?3?[(5S)?5?(4?氟苯基)?5?羟基戊酰基]?4?苯基?1，3?氧氮杂环戊烷?2?酮的方法，包括以下步骤：1).使氟苯甲酸基丁酸与(S)?4?苯基?2?噁唑烷酮在缩合剂的作用下反应生成化合物(I)，使用的催化剂为4?二甲氨基吡啶(DMAP)，反应溶剂为：四氢呋喃或二氯甲烷或者这些溶剂的混合物，反应温度为0℃?100℃，反应时间为12小时?48小时，2).化合物(I)经手性还原剂二异松蒎基氯甲硼烷还原得到化合物(II)，反应溶剂为：四氢呋喃、二氯甲烷或二甲氧基乙烷或者这些溶剂的混合物，反应温度为?80℃?50℃，反应时间为12小时?48小时，FSA00000643758200011.tif,FSA00000643758200012.tif,FSA00000643758200013.tif

【技术特征摘要】
1.一种制备依泽替米贝重要中间体(4幻-3-[(5幻-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-4-苯基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮的方法，2.权利要求1的方...

【专利技术属性】
技术研发人员：葛志敏，王德平，吴龙昊，张盈盈，
申请(专利权)人：北京京卫燕康药物研究所有限公司，
类型：发明
国别省市：