一种托芬那酸的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种包括以下步骤的制备托芬那酸的方法：1)使邻氯苯甲酸和过量的3-氯-2-甲基苯胺混合，加入无机碱性物质、无水碱金属碘化物、铜粉，搅拌升温至内温100℃～150℃；2)蒸馏除去过量3-氯-2-甲基苯胺；3)向溶液中加入水，搅拌过滤，降温至5℃～10℃并保持该温度，滴加无机酸调pH至酸性，搅拌，过滤，滤干；4)将步骤3获得的粗品加入到无水乙醇中，升温至60～80℃，梯度降低温度，慢速搅拌析晶，经处理即得托芬那酸。本发明专利技术的制备方法操作步骤简单，收率较高，而且加工成本较低，适合大批量生产，能够获得高纯度的托芬那酸。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种制备托芬那酸的方法，具体涉及采用无溶剂条件制备托芬那酸并获取其高纯产品的方法，属于医药

技术介绍
托芬那酸,英文名称Tolfenamic acid,其化学名称为:2_[ (3_氯_2_甲基苯基)氨基]苯甲酸，其结构式如下:

【技术保护点】
一种制备托芬那酸的方法，包括如下步骤:步骤1)，使邻氯苯甲酸和过量的3?氯?2?甲基苯胺混合，加入无机碱性物质、无水碱金属碘化物、铜粉，搅拌升温至内温100℃～150℃；步骤2)，蒸馏除去过量3?氯?2?甲基苯胺；步骤3)，向溶液中加入水，搅拌过滤，降温至5℃～10℃并保持该温度，滴加无机酸调pH至酸性，搅拌，过滤，滤干；步骤4)，将步骤3获得的粗品加入到无水乙醇中，升温至60～80℃，梯度降低温度，慢速搅拌析晶，经处理即得托芬那酸，其中，步骤4的梯度降温过程包括3个降温区间：在第一个降温区间中，以4?5℃/小时的速度均匀降至55℃，在第二个降温区间中，温度从55℃以2?3℃/小时的速度均匀降至30℃，在第三个降温区间中，温度从30℃以5?6℃/小时的速度均匀降至0?4℃。

【技术特征摘要】
1.一种制备托芬那酸的方法，包括如下步骤: 步骤I)，使邻氯苯甲酸和过量的3-氯-2-甲基苯胺混合，加入无机碱性物质、无水碱金属碘化物、铜粉，搅拌升温至内温100°C 150°C ； 步骤2)，蒸馏除去过量3-氯-2-甲基苯胺； 步骤3)，向溶液中加入水，搅拌过滤，降温至5°C 10°C并保持该温度，滴加无机酸调PH至酸性，搅拌，过滤，滤干； 步骤4)，将步骤3获得的粗品加入到无水乙醇中，升温至60 80°C，梯度降低温度，慢速搅拌析晶，经处理即得托芬那酸，其中，步骤4的梯度降温过程包括3个降温区间: 在第一个降温区间中，以4-5°C /小时的速度均匀降至55°C，在第二个降温区间中，温度从55°C以2-3°C /小时的速度均匀降至30°C，在第三个降温区间中，温度从30°C以5-6V /小时的速度均匀降至0-4°C。2.根据权利要求1的制备方法，其特征在于， 步骤I)中，邻氯苯甲酸与3-氯-2-甲基苯胺的摩尔比为1:2 15，优选为1:3 10，更优选为1:4 6。3.根据权利要求1或2的制备方法，其特征在于， 步骤I)中，所述无机碱性物质是碱金属的碳酸盐，优选为碳酸钾或碳酸钠，更优选为碳酸钾，所述的邻氯苯甲酸与碳酸钾摩尔比为1:1.1 3，优选为1:1.2 2，更优选为1:1.3 1.5。4.根据权利要求1至3之一的`制备方法，其特征在于， 步骤I)中，所述无水碱金属碘化物是碘化钾或碘化钠，优选...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘绍杰，孙玉发，王铁梅，史清华，李明谦，蒋小涌，
申请(专利权)人：沈阳三九药业有限公司，
类型：发明
国别省市：