本发明专利技术提供了治疗增殖性疾病(如癌症)的联合治疗方法，包括第一治疗和第二治疗，所述第一治疗包括给予个体纳米颗粒组合物中的有效量的紫杉烷，所述第二治疗可以包括，例如，放射、手术、给予化疗剂或它们的组合。也提供了根据节律性（metronomic）给药方案，给予个体纳米颗粒组合物中的药物紫杉烷的方法。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及治疗增殖性疾病的方法和组合物，包括施用紫杉烷(taxane)和至少一种其它化疗剂，以及用于治疗增殖性疾病的其它治疗形式的联合。特别地，本专利技术涉及应用包含紫杉醇(paclitaxel)和白蛋白的纳米颗粒(如Abraxane )并联合其它化疗剂或放疗，所述其它化疗剂或放疗可以用于治疗癌症。背景大量的肿瘤不对药物和/或放疗起反应，这是癌症治疗中的一个严重的问题。事实上，虽然在化疗领域中取得了一些进展，上述问题是许多最普遍形式的人类癌症仍然抵抗有效的化疗干预的 主要原因之一。现在，主要应用三种疗法中的一种或组合来治疗癌症:手术、放疗和化疗。手术是传统方法，其中肿瘤被全部或部分地从机体去除。一般地，手术仅对治疗较早期癌症有效。虽然手术在去除一些部位的肿瘤方面有时是有效的，例如，在乳腺、结肠和皮肤肿瘤时，但它不能用于治疗位于手术达不到的其它部位的肿瘤，也不能用于治疗播散性肿瘤情况如白血病。对于50%以上的癌症个体，在它们被诊断时，它们不再是有效的手术治疗候选者。手术方法可能增加手术期间肿瘤通过血液循环的转移。大多数癌症个体不是在诊断或手术时死于癌症，而是死于癌症的转移和复发。其它治疗也常常是无效的。放射治疗仅对癌症早期和中期表现为临床局部化疾病的个体有效，对于伴有转移的晚期癌症是无效的。放疗一般用于含有异常增殖性组织的对象机体中的限定区域，目的是使异常组织吸收的剂量最大化并使附近正常组织吸收的剂量最小化。然而，将治疗性放射选择性给予异常组织是困难的(如果不是不可能的)。因此，与异常组织接近的正常组织在整个治疗过程中也暴露于潜在的损害性剂量的放射。也存在一些治疗，它们在称为“全身放射”或“TBI”的过程中，需要将对象的全部身体暴露于放射。放疗技术在破坏异常增殖细胞中的效应从而由于对附近正常细胞相关的细胞毒性作用而被抵消。因此，放疗技术具有固有的窄的治疗指数，使得大多数肿瘤被不充分治疗。甚至最佳的放疗技术也引起不完全的肿瘤缩小、肿瘤复发、增加肿瘤负荷和诱导对放射具有抗性的肿瘤。化学治疗包含细胞复制或细胞代谢的破坏。化疗可以是有效的，但具有严重的副作用，例如，恶心、白细胞(WBC)减少、脱发、体重减轻和其它毒性作用。由于极端的毒性副作用，许多癌症个体不能成功地完成整个化疗方案。化疗诱导的副作用显著影响个体的生活质量，并可以明显影响个体对治疗的依从性。此外，与化疗剂有关的不利副作用一般是给予这些药物中的主要的剂量限制性毒性(DLT)。例如，粘膜炎是几种抗癌药的主要剂量限制性毒性之一，所述抗癌药包括抗代谢剂细胞毒性药5-FU、甲氨喋呤和抗肿瘤抗生素如阿霉素。这些化疗诱导的副作用中的许多如果严重的话可能导致住院治疗，或者需要止痛剂治疗疼痛。一些癌症个体由于对化疗的耐受不良而死于化疗。抗癌药的极端副作用是由这些药物的靶向特异性不良而引起的。药物循环通过个体的大多数正常器官以及目标靶肿瘤。引起副作用的靶特异性不良也降低化疗的效果，因为仅有一部分药物被正确靶向。化疗的效果由于抗癌药在靶肿瘤内的保持性差而被进一步降低。归因于赘生物、肿瘤和癌症的严重程度和广度，存在着对克服手术、化疗和放疗的各种缺点的有效治疗这种疾病或病症的巨大需求。化疗剂的问题药物抵抗问题是联合化疗的重要性增加的一个原因，因为所述治疗必需避免抗性细胞的产生和杀死预先存在的已经具有药物抗性的细胞。药物抵抗是用于疾病不响应于一种或多种治疗药物的情况的名称。药物抵抗可以是固有的，这意味着疾病从未对药物产生响应，或者可以是获得性的，这意味着疾病停止对药物产生响应，该疾病曾经对所述药物具有反应。多重药物抵抗(MDR)是特定类型的药物抵抗，其特征是疾病对一种以上功能上和/或结构上不相关的药物具有交叉抵抗。癌症领域中的多重药物抵抗在“Detoxification Mechanisms and Tumor Cell Resistanceto Anticancer Drugs”，Kuzmich and Tew,特别是部分 VII “The Multidrug-ResistantPhenotype (MDR)，，，Medical Research Reviews, Vol.11, N0.2, 185-217,(部分 VII 在208-213 页)(1991);和“Multidrug Resistance and Chemosensitization:TherapeuticImplications for Cancer Chemotherapy，，，Georges, Sharom and Ling, Advances in Pharmacology, Vol.21，185-220(1990)中详述。多重药物抵抗(MDR)的一种形式是由被称作P-糖蛋白(P-gp)的膜结合的170-180kD的能量依赖性流出泵介导的。已经显示，P-糖蛋白在许多人肿瘤对疏水性天然产物药物的固有和获得性抵抗中起关键作用。作为P-gp的底物并且因而被P-gp解毒的药物包括长春花碱(长春新碱和长春碱)、蒽环类抗生素(阿霉素)和表鬼白毒素(依托泊甙)。虽然与P-gp有关的MDR是肿瘤细胞对化疗剂抵抗的主要决定因素，显然，MDR现象是多因素的并且包含许多不同的机制。癌症化疗和抗病毒化疗的一个主要并发症是对骨髓细胞的损伤或对其功能的抑制。具体地，化疗损伤或破坏主要见于骨髓和脾的造血前体细胞，从而削弱了新的血细胞(粒细胞、淋巴细胞、红细胞、单核细胞、血小板等)的产生。例如，用5-氟尿嘧啶治疗癌症个体，降低白细胞数目(淋巴细胞和/或粒细胞)，并且可以引起个体对感染的敏感性增强。许多癌症个体死于化疗后感染或造血失败的其它后果。化疗剂也可以引起血小板形成低于正常水平，产生出血倾向。对红细胞产生的抑制可以引起贫血。对于一些癌症个体，对造血系统或其它重要组织的损伤的风险常常限制将化疗剂的化疗剂量增加至足以提供良好的抗肿瘤或抗病毒效应的机会。重复化疗或高剂量化疗周期可能引起严重的干细胞损耗，从而导致严重的长期造血后遗症和骨髓耗竭。防止化疗副作用或保护免遭化疗副作用，将对癌症个体的有巨大的益处。对于威胁生命的副作用，所作的努力集中于改变化疗剂的剂量和时间安排来降低副作用。其它的选择也可以利用，如应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒细胞-巨噬细胞-CSF(GM-CSF)、表皮生长因子(EGF)、白介素11、促红细胞生成素、血栓形成素、巨核细胞生成和生长因子、pixykines、干细胞因子、FLT-配体、以及白介素1、3、6和7，以便增加化疗开始前各种组织中的正常细胞数量(参见，Jimenez and Yunis, Cancer Research52:413-415; 1992)。这些因子的保护机制虽然未被充分了解，但是最可能与细胞毒剂治疗前正常的关键靶细胞的数目增加有关，并且与化疗后细胞存活增加无关。肿瘤治疗的化疗靶向性实体肿瘤的生长和转移是血管发生依赖性的(Folkman, J.CancerRes.,46,467-73 (1986) ；Folkman, J.Nat.Cancer Inst.,82,4-6 (1989) ；Folkmanet al.，Tumor Angiogenesis, Chapte本文档来自技高网...
【技术保护点】
有效量的组合物在制备用于与有效量的基于铂的药剂组合治疗个体中的癌症的药物中的用途，其中所述组合物包括含有紫杉烷和载体蛋白的纳米颗粒。
【技术特征摘要】
2005.02.18 US 60/654,2451.有效量的组合物在制备用于与有效量的基于钼的药剂组合治疗个体中的癌症的药物中的用途，其中所述组合物包括含有紫杉烷和载体蛋白的纳米颗粒。2.权利要求1的用途，其中所述癌症是肺癌。3.权利要求2的用途，其中所述肺癌是非小细胞肺癌(“NSCLC”)。4.权利要求3的用途，其中所述NSCLC是晚期的。5.权利要求1的用途，其中所述治疗是用于晚期NSCLC的一线治疗。6.权利要求1的用途，其中所述治疗进一步包括以下治疗:放射治疗、手术、或其组合。7.权利要求1的用途，其中所述癌症对紫杉醇或多烯紫杉醇的治疗具有抗性。8.权利要求1的用途，其中所述基于钼的药剂是卡钼。9.权利要求1的用途，其中所述基于钼的药剂是顺钼。10.权利要求1的用途，其中所述基于钼的药剂的形式为包括含有所述基于钼的药剂和白蛋白的纳米颗粒的组合物。11.权利要求1的用途，其中包括含有紫杉烷和载体蛋白的纳米颗粒的所述组合物和所述基于钼的药剂被同时给予所述个体。12.权利要求1的用途，其中包括含有载体蛋白的紫杉烷纳米颗粒的所述组合物和所述基于钼的药剂相继给予所述个体。13.权利要求1的用途，其中包括含有载体蛋白的紫杉烷纳米颗粒的所述组合物被静脉内给予所述个体。14.权利要求1的用途，其中所述基于钼的药剂剂被静脉内给予所述个体。15.权利要求1-14任一项所述的用途，其中所...
【专利技术属性】
技术研发人员：N·P·德塞，P·颂雄，
申请(专利权)人：阿布拉科斯生物科学有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。