蒽环类抗生素及其可药用盐在治疗视网膜静脉阻塞中的用途制造技术

本发明专利技术公开了一种蒽环类抗生素及其可药用盐在治疗视网膜静脉阻塞中的用途。本发明专利技术发现蒽环类抗生素及其可药用盐在治疗视网膜静脉阻塞方面有很好的效果，尤其是将蒽环类抗生素制备成纳米制剂、微球制剂、脂质体以及水凝胶等长效制剂，降低了蒽环类抗生素的毒性，使其可以眼内给药，同时扩大了给药剂量，持续药效时间长久，药物疗效强于蒽环类抗生素的普通制剂，进行眼内给药后，对视网膜静脉阻塞有非常好的治疗效果，填补了目前尚未有较好地针对视网膜静脉阻塞治疗药物的空白。

【技术实现步骤摘要】
蒽环类抗生素及其可药用盐在治疗视网膜静脉阻塞中的用途
本专利技术涉及一种治疗视网膜静脉阻塞的药物，具体涉及一系列传统抗肿瘤抗生素蒽环类抗生素及其可药用盐在制备治疗视网膜静脉阻塞药物中的新用途，特别地，所述蒽环类抗生素及其可药用盐制备成为纳米制剂、微球制剂、脂质体以及水凝胶等长效制剂。
技术介绍
视网膜静脉阻塞(retinalveinocclusion)是比较常见的眼底常见病。按照视网膜静脉阻塞的位置可以分为中央静脉阻塞(centralretinalveinocclusion，CRVO)和分支静脉阻塞(branchretinalveinocclusion，BRVO)，视网膜静脉阻塞的特点是静脉扩张迂曲，沿静脉分布区域的视网膜有出血、水肿和渗出的情况。虽然临床上对本病的病因分类、并发症预后和治疗有了初步的认识，但是用药物治疗时，治疗效果还不是很理想。目前临床上所用药物选择较少且效果差，主要有抗凝血类药物、抗炎治疗药物和免疫抑制剂类药物，均采用视网膜多次灌注或是眼内多次频繁注射给药的方式进行治疗。其中抗凝血类药物主要有纤维蛋白溶解酶类(尿激酶和组织纤维蛋白溶酶原激活因子)和扩血管、抗血小板凝聚药物，但是此类药物仅限于初期效果好；抗炎类药物主要有曲安奈德等，但是起效慢且效果平平；免疫抑制剂类药物主要有甾体类皮质激素，往往联合环孢霉素，但是效果欠佳。所以临床上多用手术治疗视网膜静脉阻塞，运用的手术治疗手段主要有：一、视神经放射状切开术(radialopticneurotomy，RON)。通过切开视盘处的巩膜环，松解视神经及筛板内压，以缓解视网膜中央静脉内的压力，该术式的有效性和安全性均有争议；二、筛板穿刺术和视神经鞘减压术，是一种特殊的穿刺器械进行视盘筛板穿刺术治疗静脉阻塞，筛板穿刺术可以缓解血管受到的压迫，并通过扩张的血管腔使已经形成的血栓被血流冲走，恢复血流灌注，并且对视神经的损害不大，但该两种术式操作较复杂，术后有可能会出现眼球运动障碍、斜视等并发症，手术效果有待进一步的观察；三、脉络膜视网膜静脉吻合术，该方法是通过激光光凝或手术的方法使视网膜和脉络膜之间的血管吻合，视网膜静脉血流绕过阻塞处，经吻合血管产生脉络膜静脉回流，但是多例患者出现了手术相关的并发症，包括视网膜脱离、玻璃体出血和白内障等；四、动静脉交叉鞘膜切开术，以此增加视网膜再灌注，改善视网膜缺血状态，使水肿减轻，进而提高视力，但效果有局限性；五、玻璃体切割联合术，可以减轻视网膜静脉阻塞继发黄斑囊样水肿患者的黄斑中心凹厚度和黄斑总体积，但这种解剖学上的改善并不能提高视力，还有运用血液稀释疗法和高压氧治疗，但是这些方法都是短期效果好，易复发且可使细胞膜、线粒体膜脂质过氧化而受损。总之，由于目前视网膜静脉阻塞的病因及发病机制尚不完全清楚，治疗方面亦无确切有效的方法，现有的治疗手段仍存在诸多争议。视网膜静脉阻塞与高血压、糖尿病、动脉硬化等全身性疾患关系密切。由于它的致盲性，将会严重降低患者的生活质量。随着现代人生活节奏加快及膳食结构改变等因素，本病的发病率仍将有上升的趋势。因此，避免手术等创伤较大的其他外科治疗技术手段，寻求有效的治疗药物避免病情恶化或是起到治愈的效果将具有重大的现实意义。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种蒽环类抗生素及其可药用盐在制备治疗视网膜静脉阻塞药物中的新用途，尤其是将所述蒽环类抗生素及其可药用盐制备成为纳米制剂、微球制剂、脂质体以及水凝胶等长效制剂，能够获得更好的治疗效果。本专利技术采用的具体技术方案为：本专利技术所述的蒽环类抗生素为结构如下的化合物及其立体异构体：其中，R1为H、OH、CH3、CH2OH、或OCH3，R2为COR1或CR1R1，R3为H、OH、CH3、CH2OH、OCH3、吡啶基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、或吡喃基。更优选地，所述蒽环类抗生素为多柔比星(又称为阿霉素)、表多柔比星、吡喃多柔比星、米托蒽醌、柔红霉素(又称为道诺霉素、正定霉素)、伊达比星、阿柔比星(又称为阿克拉霉素)、或洋红霉素(又称为卡柔霉素、卡米诺霉素)上述化合物可以通过现有技术中已经公开的方法制备获得，一些化合物可以通过商业途径购买获得。本专利技术将蒽环类抗生素及其可药用盐与药学上可接受的辅料组合制备成各种常用的制剂用于治疗视网膜静脉阻塞相关病症，这些制剂包括：普通粉针剂、长效缓释注射剂。优选地，所述的长效缓释注射剂可以是纳米粒制剂、微球制剂、水凝胶制剂或脂质体制剂。优选地，所述水凝胶制剂为温敏水凝胶制剂。所述蒽环类抗生素对于人体的眼内给药剂量是0.5-2000μg/kg，优选1-1500μg/kg，更优选3-1000μg/kg。在制备所述的纳米粒、微球、水凝胶制剂时，采用的药学上可接受的辅料包括高分子材料，所述高分子材料选自：聚酸酐、聚氧化烯、聚酰胺、聚酯、聚丙烯酸树脂、聚醚、或聚糖中的一种或多种，或选自所述几种高分子材料的不同单体之间的共聚物。优选地，所述高分子材料选自聚酸酐、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚酸酐-聚乙二醇共聚物、N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸共聚物、聚氰基丙烯酸酯、聚乳酸、十八烷二酸酐-乙二醇共聚物、聚乳酸羟基乙酸共聚物、聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇共聚物、聚乙交酯、乙交酯丙交酯-乙二醇-乙交酯丙交酯三嵌段共聚物、聚醚砜、明胶、聚羟基丁酯、泊洛沙姆、胶原蛋白、纤维蛋白原、白蛋白、纤维素、葡聚糖、海藻酸盐、右旋糖酐、透明质酸、多肽或壳聚糖等中的一种或多种。在制备所述的脂质体制剂时，采用的药学上可接受的辅料包括天然或合成的磷脂、类脂或其组合。上述药物制剂可以通过现有技术中公开的方法制备获得，也可以采用本专利技术实施例中记载的方法制备获得。目前，蒽环类抗生素常用于治疗白血病和抗肿瘤。有较少人将其用于治疗增殖性视网膜病变。本专利技术人对蒽环类抗生素进行了新适应症的研究，并欣喜地发现将其以纳米、脂质体、水凝胶或是微球等长效制剂的形式眼内给药后，蒽环类抗生素对治疗视网膜静脉阻塞具有良好的效果，且不会产生蒽环类抗生素极易对眼部产生的多种副作用。研究同时发现蒽环类长效缓释制剂对视网膜静脉阻塞不仅有治疗作用，更具有靶向作用，其具有作用时间长、毒副作用小，能明显提高生物利用率等优点。在这种给药的作用方式，药物可以持续作用很久，极大地降低了蒽环类本有的较大的眼部副作用，使之更好地发挥新的眼部治疗作用，缓解或是治愈视网膜静脉阻塞的症状。具体实施方式下面具体实施例对本专利技术作进一步详细说明，但本专利技术不仅局限以下实施例。下述实施例中所用方法如无特别说明均为常规方法，所用的试验材料，如无特殊说明，均为常规生化试剂供应商购买得到。制备实施例如下：实施例1①取300mg聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)加入到1ml二氯甲烷中制备成溶液；②将50mg阿柔比星加入到①中制得的溶液中，超声混匀；③用注射器将②中的溶液缓慢注入到含有0.05％蛋黄卵灵脂的棉籽油中，1000r/min搅拌20min后，降低转速至200r/min继续搅拌4h；④向步骤③中加入20ml石油醚，30min后8000r/min离心5min；⑤收集微球，石油醚洗涤并且挥干。实施例2①取200mgPLGA加入到1ml四氢呋喃溶液中制备成溶液；②将50mg米托蒽醌加入0.2ml甘油中，混匀后加入到①制得的溶液中，匀本文档来自技高网...

【技术保护点】
蒽环类抗生素及其可药用盐在制备治疗视网膜静脉阻塞药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.蒽环类抗生素及其可药用盐在制备治疗视网膜静脉阻塞药物中的用途，其中所述药物的活性成分由蒽环类抗生素和/或其可药用盐组成，所述蒽环类抗生素为多柔比星、表多柔比星、吡喃多柔比星、米托蒽醌、柔红霉素、伊达比星、阿柔比星、或洋红霉素。2.根据权利要求1所述的用途，所述蒽环类抗生素及其可药用盐直接进行眼内给药。3.根据权利要求1-2任一所述的用途，其特征在于，所述药物由所述蒽环类抗生素及其可药用盐与药学上可接受的辅料制备。4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述药物为普通粉针剂或长效缓释注射剂，其中，所述长效缓释注射剂为纳米粒制剂、微球制剂、水凝胶制剂或脂质体制剂。5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述纳米粒制剂、微球制剂、水凝胶制剂制备时采用的辅料包括高分子材料，所述高分子材料选自：聚酸酐、聚氧化烯、聚酰胺、聚酯、聚丙烯酸树脂、聚醚、聚醚砜、聚磷腈、淀粉、胶原、多肽或聚糖中的一种或多种，或选自所述高分子材料的不同单体之间的共...

【专利技术属性】
技术研发人员：张雅珍，李铁力，白毅，
申请(专利权)人：张雅珍，
类型：发明
国别省市：