磷酸二甲啡烷片组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药品制备领域，具体涉及一种磷酸二甲啡烷片组合物及其制备方法，药物有效成分包括以下重量比例的组分：磷酸二甲啡烷片8~8.2%、微晶纤维素72~73%、碳酸氢钙9~10%、羧甲基淀粉钠6~7%、硬脂酸镁0.7~1%；本发明专利技术实施例提供的制作磷酸二甲啡烷片组合物的方法，包括过筛、混合、制粒、总混、压片等步骤。本实施例所述磷酸二甲啡烷片，具有成本低，药效好的优点，成为目前国内低价、高效的镇咳药之一，具有很好的推广价值；本发明专利技术实施例所述磷酸二甲啡烷片的制备方法，其具有制备工序简便，生产效率高的优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药品领域，尤其涉及一种。
技术介绍
咳嗽是内科门诊患者最常见的主诉之一，也是门诊患者就诊的首要原因。频繁的咳嗽严重影响患者的工作、睡眠以及日常生活等，部分剧烈的咳嗽甚至可以引起气胸、咯血、尿失禁、晕厥等并发症。咳嗽这种复杂的防御反射通常由支气管的刺激引起。咳嗽是清除支气管液体或固体异物的一种正常方法，排痰性咳嗽是对抗呼吸道感染的有效手段。无效的干咳则需要镇咳药来改善症状，帮助患者从隐晦的疾病中康复。一般在咳嗽难以忍受或已影响睡眠时方可使用镇咳药。目前，国内市场的化药镇咳药被右美沙芬和磷酸可待因占据。磷酸可待因属于依赖性镇咳药，具有成瘾性。2005年以前，在美国，右美沙芬已经逐渐取代了可待因。然而，2005年6月，美国食品药品管理局(FDA)发布公告:对治疗咳嗽和感冒的综合药物成分之一的右美沙芬服用不当将有潜在危险，该警告是在5名少年可能是因过量服用粉状右美沙芬包装成的胶囊造成死亡后发出的。该公告还指出，右美沙芬不当使用可能造成死亡或者其他负面作用，比如大脑损伤、失去意识和心律不齐等。磷酸二甲啡烷是通过对吗啡类衍生物进行了大量筛选后，在右美沙芬的基础上，置换其3位上的取代基，合成的新化合物，无依赖性且具有强大镇咳作用。1974年5月首次在日本批准上市，之后在欧洲的意大利及西班牙上市。上市至今已临床应用30多年，未见任何严重不良反应的报道。产品特征及疗效概括如下:①强大的镇咳疗效:双盲临床试验显示，本品镇咳效力约为右美沙芬的1.5倍，动物试验显示本品镇咳效力约为水合可待因及右美沙芬的2 3倍。②对多种疾病引起的咳嗽均具有良好的有效率:对急性呼吸器官疾病(上呼吸道炎、急性支气管炎、肺炎)镇咳有效率在83.8% 88.0% ;对慢性呼吸器官疾病(肺结核、硅肺及硅肺结核、肺癌、慢性支气管炎)镇咳有效率为66.7% 79.3%，总有效率约为77.2% 82.1%。③安全性高:病例调查5594例，发生不良反应481例(8.60%)。④非麻醉性镇咳药，无依赖性:在大鼠和猴子的依赖性测试中，未显示任何身体依赖性，精神依赖性非常微弱。综上所述，磷酸二甲啡烷疗效确切，安全性高。但目前国内尚无此药物，开发国产的磷酸二甲啡烷满足临床需求，将具有良好的社会效应和经济效益。
技术实现思路
本专利技术提供一种磷酸二甲啡烷片组合物，其药效好、成本低。本专利技术还提供一种磷酸二甲啡烷片组合物的制备方法，其工艺简便。 本专利技术实施例提供一种磷酸二甲啡烷片组合物，其药物有效成分包括以下重量比例的组分:磷酸二甲啡烷8 8.2%、微晶纤维素72 73%、碳酸氢钙9 10%、羧甲基淀粉钠6 7%、硬脂酸镁0.7 1%。优选地，所述磷酸二甲啡烷片组合物还包括以下重量比例的组分:胃溶型薄膜包衣预混剂1.5 2.5%O优选地，所述磷酸二甲啡烷片组合物，其有效成分包括以下重量比例的组分:磷酸二甲啡烷8.1%、微晶纤维素72.9%、碳酸氢钙9.7%、羧甲基淀粉钠6.5%、硬脂酸镁0.8%。微晶纤维素是一种无味、极细微的白色短棒状多孔状颗粒，它可以帮助消化达到减少或预防消化系统疾病的目的。微晶纤维素具有如下优势:(1)易于崩解，即药物进入胃后容易崩解而为人体吸收。(2)不易发霉，这是因为纤维素是β型葡萄糖构型而淀粉是属于α型构型。一般淀粉酶只攻击纤维素。(3)纤维素不为人体所吸收对所承载的药物有不容易起反应，因此更为安全。(4)由于微晶纤维素分子之间存在氢键，受压时氢键缔合，固具有高度的可压性。本专利技术所述的磷酸二甲啡烷片组合物中的微晶纤维素，大大提高了片剂的硬度、崩解性及可压性。羧甲基淀粉钠对人体具有免疫作用，临床用于小儿反复呼吸道感染和由此诱发的支气管哮喘。羧甲基淀粉钠性状白色或类白色粉末，无臭、无味，在空气中有引湿性，在常温下溶于水，分散成粘稠状胶体溶液，在乙醇、乙醚中不溶。它具有优良的吸水性和吸水膨胀性，吸水膨大200-300倍 而颗粒本身不破坏，具有良好的可压性、流动性，无引湿性，因此可提高片剂的成型性，增加片剂的硬度而不影响其崩解性。本专利技术实施例提供的制作磷酸二甲啡烷片组合物的方法，包括以下步骤:过筛:原辅料分别过100目筛。混合:称取磷酸二甲啡烷、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠及碳酸氢钙，混合均匀。制粒:以适量60%乙醇溶液为润湿剂，制成软材，24目筛制粒，55 °C 65°C干燥后，用24目筛整粒。总混:加入硬脂酸镁并混合均匀。压片:将混合后的颗粒进行压片，得到成品药片。优选地，在所述总混步骤与所述压片步骤之间还具有中间品检测步骤，所述中间品检测步骤为测定其休止角。优选地，所述压片步骤之后还具有包衣步骤，所述包衣步骤具体为:用适量85%的乙醇与上述胃溶型薄膜包衣预混剂配成包衣液，涂覆在药片表面并干燥。优选地，所述包衣步骤之后还具有包装及检测步骤。本专利技术实施例所述磷酸二甲啡烷片组合物，有益效果是:此药成本低，药效好，成为目前国内低价、高效的镇咳药之一，具有很好的推广价值。本专利技术实施例所述磷酸二甲啡烷片组合物的制备方法，有益效果是:使用微晶纤维素作为填充剂，大大提高了片剂的硬度、崩解性及可压性，羧甲基淀粉钠可提高片剂的成型性，增加片剂的硬度而不影响其崩解性，采用胃溶型薄膜包衣预混剂进行薄膜包衣，代替了传统的糖衣，制备工序简便，生产效率高；只选用硬脂酸镁作为润滑剂，在低成本的前提下满足压片过程中对颗粒流动性及润滑性的需要，进一步提高了生产效率。具体实施方式为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术作进一步地详细描述。实施例1:本实施例提供一种磷酸二甲啡烷片组合物，药物有效成分包括如下重量份的组分:磷酸二甲啡烷10mg、微晶纤维素90mg、碳酸氢钙12mg、羧甲基淀粉钠8mg、硬脂酸镁lmg、胃溶型薄膜包衣预混剂2.5mg。本实施例磷酸二甲啡烷片组合物的制备方法包括以下步骤:过筛:上述原辅料分别过100目筛。混合:称取上述质量份的磷酸二甲啡烷、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠及碳酸氢钙，混合均匀。制粒:以适量60%乙醇溶液为润湿剂，制成软材，24目筛制粒，55 °C 65°C干燥后，用24目筛整粒。总混:加入上述重量份的硬脂酸镁并混合均匀。中间品检测:测定其休止角，若休止角彡40°时，则进行下一步。压片:将颗粒进行压片，得到成品药片。包衣:用31mg85%的乙醇与上述胃溶型薄膜包衣预混剂配成固含量7.5%的包衣液，涂覆在药片表面并干燥 。包装及检测:将药品按照需要的规格进行包装，并全检。实施例2:本实施例提供一种磷酸二甲啡烷片组合物，药物有效成分包括如下重量份的组分:磷酸二甲啡烧10mg、微晶纤维素91mg、碳酸氢I丐llmg、羧甲基淀粉钠7.5mg、硬脂酸镁1.25mg、胃溶型薄膜包衣预混剂1.9mg。本实施例磷酸二甲啡烷片组合物的制备方法包括以下步骤:过筛:上述原辅料分别过100目筛。混合:称取上述质量份的磷酸二甲啡烷、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠及碳酸氢钙，混合均匀。制粒:以适量60%乙醇溶液为润湿剂，制成软材，24目筛制粒，55 °C 65°C干燥后，用24目筛整粒。总混:加入上述重量份的硬脂酸镁并混合均匀。中间品检测:测定其休止角，若休止角彡40°时，则进行下一步。压片:将颗粒进行压片，得到成品药片。包衣:用31mg85%的乙醇与上述本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种磷酸二甲啡烷片组合物，其特征在于，药物有效成分包括以下重量比例的组分：磷酸二甲啡烷8~8.2%、微晶纤维素72~73%、碳酸氢钙9~10%、羧甲基淀粉钠6~7%、硬脂酸镁0.7~1%。

【技术特征摘要】
1.一种磷酸二甲啡烷片组合物，其特征在于，药物有效成分包括以下重量比例的组分: 磷酸二甲啡烷8 8.2%、微晶纤维素72 73%、碳酸氢钙扩10%、羧甲基淀粉钠6 7%、硬脂酸镁0.7 1%。2.如权利要求1所述磷酸二甲啡烷片组合物，其特征在于，还包括以下重量比例的组分: 胃溶型薄膜包衣预混剂:1.5^2.5%。3.如权利要求1所述磷酸二甲啡烷片组合物，其特征在于，药物有效成分包括以下重量比例的组分: 磷酸二甲啡烷8.1%、微晶纤维素72.9%、碳酸氢钙9.7%、羧甲基淀粉钠6.5%、硬脂酸镁0.8%。4.一种制作权利要求f 3任一项所述磷酸二甲啡烷片组合物的方法，其特征在于，包括以下步骤: 过筛:原辅料分别过100目筛； 混合:称取磷酸二甲啡烷、微晶纤维素、羧...

【专利技术属性】
技术研发人员：李明杰，阮朝滨，黄春燕，王春艳，
申请(专利权)人：山东罗欣药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：