一种双氯芬酸钠缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种双氯芬酸钠缓释片及其制备方法，以重量百分含量的双氯芬酸钠15.0％～60.0％，阻滞剂18.0％～60.0％，填充剂15.0％～40.0％，致孔剂3.0％～20.0％，润滑剂0.1％～4.0％为组分，通过对组分的混合、制粒、对制得的颗粒热包裹阻滞剂、压片、热处理、包衣等工艺制备而成。本发明专利技术的双氯芬酸钠缓释片避免了对国外进口羟丙基甲基纤维素的使用依赖，制得的缓释片能够持续释放24h，适宜不同年龄人群及体内环境，提高了临床用药的便利性同时制得的产品降低了对胃的刺激性，减少了副作用。本产品生产工艺降低了生产强度，制得的产品安全有效，便利性强。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，特别涉及双氯芬酸钠缓释片及其制备工艺。
技术介绍
双氯芬酸钠(diclofenacsodium)属第二代强效非甾体抗炎药,有明显的镇痛、消炎及解热作用。本品通过抑制体内环氧化酶而抑制花生四烯酸的合成，使前列腺素合成减少，从而起到抗风湿、消炎、镇痛和解热作用。我国目前仅类风湿性关节炎的患病率就达5%。左右，风湿及类风湿病患者人数超过1000万人。全国抗关节炎药物市场规模为13 15亿元，年增长率为6%左右，2006年达到18亿元，其中零售市场占有相当的市场份额，而风湿和类风湿性关节炎药物市场占关节炎药物市场的40 50%左右。1999年我国风湿及类风湿性关节炎用药中，非留体抗炎药在我国重点城市主要医院的用药总额为5256万元，2006年上升到7887万元，2007年又上升到9641万元，2008年突破亿元大关。现在我国抗炎解热镇痛药品种中，双氯芬酸和扑热息痛、阿司匹林、布洛芬一起成为销售额领先的四大品种。2009年我国重点城市主要医院用药品种按使用金额排序前200名中，双氯芬酸列第50位，扑热息痛列第64位，在消炎解热镇痛药中分别列第一和第二。在2010年3季度我国医院用药前100名中，双氯芬酸列第68位，其它消炎解热镇痛药均未进入前100名。然而双氯芬酸钠口服吸收快，生物半衰期短，只有1.5-2小时，副作用多，极大地妨碍了临床应用。只有将其制成特殊的缓控释剂型，才能控制药物的释放速度，达到长时间保持在最低的有效血液浓度下的给药模式，从而大大降低该药的副作用。目前，双氯芬酸钠缓释片多以羟丙基甲基纤维素为骨架材料，目前国内生产的羟丙基甲基纤维素批间稳定性差，使用少，目前应用于该产品中的羟丙基甲基纤维素均为进口辅料，价格昂贵，超过300元/kg，通过这种骨架材料制得的双氯芬酸钠缓释片一般经12小时溶蚀完毕。在制备过程中，湿法制粒由于羟丙基甲基纤维素的粘性加大且容易成膜，因此制粒困难且颗粒不易干燥。粉末直接压片工艺便利，但是在压片过程中易造成粉尘飞扬，双氯芬酸钠对生产人员的眼睛、鼻腔等粘膜刺激性大，容易造成生产人员流泪、打喷嚏等，生产人员劳动强度大且容易因为视觉影响而造成生产事故。双氯芬酸钠同样对胃黏膜刺激性较大，目前有双氯芬酸钠的肠溶制剂，通过包裹肠溶衣来实现制剂的肠道定位释放，但是肠溶衣耐机械磨损差，因运输工程中及胃的蠕动带来的机械磨损强度大，不能确保进入肠道时薄膜衣的完整性。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术中的不 足之处，提供了。本专利技术的双氯芬酸钠缓释片通过合理选用阻滞剂，对双氯芬酸钠原料、阻滞齐U、填充剂、致孔剂及润滑剂的合理组方，通过一定的工艺制备而成，避免了对国外进口使用依赖，本专利技术采用的阻滞剂材料价格为羟丙基甲基纤维素的1/8 1/10，降低了制剂成本，制得的双氯芬酸钠缓释片进入肠道后15min药物就可以达到有效治疗浓度，且能够持续释放24h后骨架保持良好，提高了临床用药的便利性，其耐机械磨损，不需要包裹肠溶衣就能够准确实现肠道定位释放，减少了对胃的刺激性，其适宜不同年龄人群的肠道蠕动与PH环境且能够避免饮食等对药物释放的影响。同时该制备方法避免了双氯芬酸钠缓释片压制时对生产人员的的身体损害及生产事故的发生，安全性高，便利性强。本专利技术的实现通过下述方案而成:本专利技术提供了一种双氯芬酸钠缓释片缓释片，包括如下重量百分含量的组分:双氯芬酸钠15.0% 60.0%阻滞剂18.0% 60.0%填充剂15.0% 40.0%致孔剂3.0% 20.0%润滑剂0.1% 4.0%本专利技术一种双氯芬酸钠缓释片制备方法，包括如下步骤:(I)按重量百分含量称取以下组分:双氯芬酸钠15.0% 60.0%阻滞剂18.0% 60.0%填充剂15.0% 40.0%致孔剂3.0% 20.0%润滑剂0.1% 4.0% (2)取处方量的双氯芬酸钠、填充剂、致孔剂过80 200目筛，混匀，得混合物料，备用;(3)取处方量75%的阻滞剂，于60 90°C热融化，备用；(4)取处方量25%的阻滞剂，粉碎，过120目筛，备用；(5)将上述(2)中混合物料加入到(3)融化的阻滞剂中，搅拌均匀，制颗粒，冷却至室温，备用；(6)取上述(5)中颗粒，置包衣锅中，开启热风温度50 80°C，转速3 15r/min，待颗粒表面温度达到40 70°C时，将上述(4)的粉末逐渐加入包衣锅中，保持颗粒表面温度40 70V旋转15 30min，冷却至室温，整粒，加入处方量的润滑剂，混匀，压片，备用；(7)将上述(6)中制得的片置恒温箱中，设置温度40 100°C，放置12 48小时，冷却至室温，包薄膜衣，即得。本专利技术一种双氯芬酸钠缓释片采用棕榈蜡、十八醇、硬脂酸、十六醇、山嵛酸甘油酯、十八十六醇中的一种或两种以上的混合物作为骨架材料调节双氯芬酸钠的释放速度及部位；采用乙基纤维素、滑石粉、硫酸钙、氧化镁、磷酸二氢钙及碳酸镁的一种或两种以上的混合物作为填充剂，其为疏水性物料，利于制剂成型与分剂量准确，通过减少制剂中物料对水溶液的亲和力而间接降低双氯芬酸钠的释放速率；采用聚维酮、淀粉、微晶纤维素、蔗糖、乳糖、甘露醇、硅化微晶纤维素、糊精、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮中的一种或两种以上的混合物作为致孔剂，其主要为亲水性物料，通过与水溶液的作用形成通道而释放双氯芬酸钠；采用硬脂酸镁、二氧化硅、硬脂富马酸镁及硬脂富马酸钠中的一种或两种以上的混合物作为润滑剂，降低颗粒间的摩擦力，提高了颗粒的流动性以利于片重稳定，降低药片与冲头间的摩擦力，减少了出片阻力，提高了冲模的使用寿命。本专利技术一种双氯芬酸钠缓释片的制备方法中，采用双氯芬酸钠、填充剂、致孔剂混匀后加入到熔融的阻滞剂中制粒，使阻滞剂有效包裹双氯芬酸钠，使制得的制剂缓慢释放，同时，将一部分阻滞剂热包裹制得的颗粒，使得颗粒外围均匀包裹一层阻滞剂，使颗粒中裸露的部分双氯芬酸钠包裹阻滞剂，有效实现本专利技术双氯芬酸钠缓释片持续释放24小时。本专利技术制备方法采用棕榈蜡、十八醇、硬脂酸、十六醇、山嵛酸甘油酯、十八十六醇中的一种或两种以上的混合物作为骨架材料制得的双氯芬酸钠缓释片控制PH值为4 8，不需要包裹肠溶衣在胃液中几乎不溶，减少对胃的刺激性，进入肠道后15min药物就可以达到有效治疗浓度，且能够持续释放24h后骨架保持良好，同时，此法避免了压制过程中双氯芬酸钠对生产人员眼睛、鼻腔的刺激，降低了生产隐患。采用将制得的片置恒温箱中，设置温度40 100°C，放置12 48小时，使骨架间的孔隙率均匀一致，维持双氯芬酸钠缓慢均匀释放。本专利技术有益效果:本专利技术的双氯芬酸钠缓释片通过合理选用阻滞剂，对双氯芬酸钠原料、阻滞剂、填充剂、致孔剂及润滑剂的合理组方，通过一定的工艺制备而成，避免了对国外进口使用依赖，本专利技术采用的阻滞剂材料价格为羟丙基甲基纤维素的1/8 1/10，降低了制剂成本，制得的双氯芬酸钠缓释片进入肠道后15min药物就可以达到有效治疗浓度，且能够持续释放24h后骨架保持良好，迅速起效并维持血药浓度稳定，提高了临床用药的便利性，其耐机械磨损，不需要包裹肠溶衣就能够准确实现肠道定位释放，减少了对胃的刺激性，其适宜不同年龄人群的肠道蠕动与本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种双氯芬酸钠缓释片，其特征在于，包括如下重量百分含量的组分：FSA00000819918400011.tif

【技术特征摘要】
1.一种双氯芬酸钠缓释片，其特征在于，包括如下重量百分含量的组分:双氯芬酸钠15.0% 60.0%阻滞剂18.0% 60.0%填充剂15.0% 40.0%致孔剂3.0% 20.0%润滑剂0.1% 4.0%2.如权利要求1所述的双氯芬酸钠缓释片，其特征在于，其所述的阻滞剂包括:棕榈蜡、十八醇、硬脂酸、十六醇、山嵛酸甘油酯、十八十六醇中的一种或两种以上的混合物。3.如权利要求1所述的双氯芬酸钠缓释片，其特征在于，其所述的填充剂包括:乙基纤维素、滑石粉、硫酸钙、氧化镁、磷酸二氢钙、碳酸镁中的一种或两种以上的混合物。4.如权利要求1所述的双氯芬酸钠缓释片，其特征在于，其所述的致孔剂包括:聚维酮、淀粉、微晶纤维素、蔗糖、乳糖、甘露醇、硅化微晶纤维素、糊精、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮中的一种或两种以上的混合物。5.如权利要求1所述的双氯芬酸钠缓释片，其特征在于，其所述的润滑剂包括硬脂酸镁、二氧化硅、硬脂富马酸镁、硬脂富马酸钠中的一种或两种以上的混合物。6.一种双氯芬酸钠缓释片制备方法，其特征在于，包括如下步骤: (1)按重量百分含量称取以下组分:双氯芬酸钠15.0% 60.0%阻滞剂18.0% 60.0%填充剂15.0% 40.0%致孔剂3.0% 20.0%润滑剂0.1% 4.0% (2...

【专利技术属性】
技术研发人员：张凯，谢隆，谢雁鸣，伍彪，陈腊梅，艾风，
申请(专利权)人：深圳市国源药业有限公司，
类型：发明
国别省市：