姜辣素衍生物的合成工艺制造技术

本发明专利技术通过香兰素和脂肪醛、酮在合适配比的酸碱溶剂中缩合得到姜烯酚衍生物。姜烯酚在通过催化加氢还原得到新型姜辣素衍生物。该发明专利技术合成工艺简单，可以通过1-2步反应和简便的提纯方法得到姜辣素衍生物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药候选化合物、食品添加剂的合成工艺，是一种具有抗癌、抗炎、抗氧化、降压作用的天然产物的合成新工艺，属于创新药物制备和工艺的

技术介绍
生姜是世界范围内广为种植的一种根茎类香辛调味料，在中国乃至整个亚洲地区，它还是一种传统的药食两用植物，具有散寒解表、温中止吐、回阳通脉、燥湿消痰的功效。现代医学研究表明:生姜具有抗凝、抗氧化、抗肿瘤、升压强心、降血脂、抗动脉粥样硬化、保护胃黏膜、保肝利胆、消炎、镇咳、防晕止吐、对中枢神经抑制等多种功效。6-姜酚(6-gingeiOl)是姜辣素的主要成分，具有β —羟基酮结构。姜酚是生姜的主要生物活性成分，生姜之所以呈现多种药用价值主要是因为姜酚在起作用。姜酚中又以6 —姜酚含量最高，其生物活性也最强，因此6 —姜酚常作为评价生姜及其药物品质的客观指标。然而，姜辣素的化学性质极不稳定，见光受热易分解，且在姜中含量低，分离纯化困难，很难得到单一组分，因此价格昂贵。因此，到目前为止尽管体外细胞实验阶段证实姜辣素具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化等多种活性，但由于缺乏足够的姜辣素用于动物和人群试验，限制了姜辣素的临床应用。为充分利用姜辣素的生物活性，特别是对抗肿瘤机制的进一步探索，需要提供大量性质稳定的姜辣素及其衍生物用于各种临床试验，因此人工合成姜辣素及其衍生物已经刻不容缓。尽管目前对于姜辣素类型化合物，人类只在生物界找到4、6、8、10-姜酚及其少量的衍生物，科学界相信，姜辣素/姜酚的许多衍生物或许存在于其他生物体中尚未被发现。姜酚作为一个含有酚、醇、酮官能团的复杂分子，容易被氧化、还原、脱水而发生变化，特别常见的是脱水成姜烯酚 。姜烯酚及其加氢还原产物的医学价值已经被关注很久，遗憾的是，其合成研究和工艺开发尚处于起步阶段或者空白。
技术实现思路
本专利技术需要解决的技术问题在于提供一种简便高效的姜辣素衍生物的合成法，以开发新型姜辣素并用于医药研究。本专利技术提供了姜辣素及其衍生物的合成方法，其特征在于该工艺包含如下步骤: ①以香兰素及其衍生物为原料，在合适的酸碱体系中和羰基化合物通过Aldol反应延长碳链； ②延长碳链之后的中间体通过缩水、还原等系列反应合成姜辣素及其新型衍生物。该工艺方法其特征在于步骤①中，反应所用的溶剂为盐酸、硫酸、甲酸、乙酸、丙酸、吡啶、三乙胺、二异丙基乙胺、氨水、四氢吡咯、哌啶、吗啡啉，溶剂配比可以为单一或者混合；混合溶剂的比例为I 100。该工艺方法，其特征在于步骤①中，物料的投料顺序为向溶剂中加入含有长链的羰基化合物，然后再投入香兰素的溶液。该工艺方法，其特征在于长链羰基化合物为醛或者酮，长链包含直链的或者带有侧链的脂肪链，碳数为3 20。根据权利要求1所述的工艺方法，其特征在于步骤②中，通过硼氢化钠、氢化锂铝、氢气等还原剂把双键还原为单键；双键可以为姜烯酚中的碳碳双键、羰基，或者姜酚碳链上的羰基。本专利技术的优点在于: 一、本专利技术使用廉价易得的香兰素和脂肪醛、酮为原料经过一到两步反应得到姜辣素及其新型衍生物，避免了多步反应，缩短了合成路线； 二、本专利技术通过巧妙控制Aldol缩合反应的溶剂配比，减少、抑制副产物的生成，提高收率，降低了成本并从而减少三废排放； 三、本专利技术得到的新型姜辣素衍生物，在空气中、室温、常压下稳定。稳定性远远超过6-姜酹； 四、全路线合成只有广2步，粗产品通过浓缩、水洗、干燥、硅胶柱层析、重结晶等方法即可得到高纯度的产物，无需冗长的提纯过程； 五、本专利技术工艺条件温和，所有操作的温度都处于O度 50度之间，能耗小； 六、本专利技术的工艺路线简单，收率高、操作简便、排放少、重复性极高，本领域技术人员根据上述技术方案，结合具体实施例，不经过创造性劳动既可实 现本专利技术，便于工业化生产。具体实施方式: 以下的实施例只是用于说明本专利技术，而非限制本专利技术。权利要求1.姜辣素衍生物的制备方法，其特征在于该工艺包含如下步骤: ①以香兰素或者其衍生物为原料，在合适的酸碱体系中和羰基化合物通过Aldol反应延长碳链； ②延长碳链之后的中间体通过缩水、还原、烷基化等系列反应合成姜辣素及其新型衍生物。2.根据权利要求1所述的工艺方法，其特征在于步骤①中，反应所用的溶剂为盐酸、硫酸、甲酸、乙酸、丙酸、吡唆、三乙胺、二异丙基乙胺、氨水、四氢吡咯、哌唆、吗啡啉，溶剂配比可以为单一或者混合；混合溶剂的比例为I 100。3.根据权利要求1所述的工艺方法，其特征在于步骤①中，物料的投料顺序为向溶剂中加入含有长链的羰基化合物，然后再投入香兰素的溶液。4.根据权利要求3所述的工艺方法，其特征在于权利要求3中，长链羰基化合物为醛或者酮，长链包含直链的或者带有侧链的脂肪链，碳数为3 20。5.根据权利要求1所述的工艺方法，其特征在于步骤②中，通过硼氢化钠、氢化锂铝、氢气等还原剂把双键还原为单键；双键可以为姜烯酚中的碳碳双键、羰基，或者姜酚碳链上的擬基。6.根据权利要求1所述的工艺方法，其特征在于步骤②中，粗品通过活性炭脱色、硅胶层系、石油醚重结晶得到纯品姜辣素衍生物。全文摘要本专利技术通过香兰素和脂肪醛、酮在合适配比的酸碱溶剂中缩合得到姜烯酚衍生物。姜烯酚在通过催化加氢还原得到新型姜辣素衍生物。该专利技术合成工艺简单，可以通过1-2步反应和简便的提纯方法得到姜辣素衍生物。文档编号C07C49/255GK103159599SQ20131010766公开日2013年6月19日 申请日期2013年3月30日 优先权日2013年3月30日专利技术者朱志成 申请人:朱志成本文档来自技高网...

【技术保护点】
姜辣素衍生物的制备方法，其特征在于该工艺包含如下步骤：①以香兰素或者其衍生物为原料，在合适的酸碱体系中和羰基化合物通过Aldol反应延长碳链；②延长碳链之后的中间体通过缩水、还原、烷基化等系列反应合成姜辣素及其新型衍生物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：朱志成，
申请(专利权)人：朱志成，
类型：发明
国别省市：