经口腔粘膜吸收的阿莫曲坦药物制造技术

经口腔粘膜吸收的阿莫曲坦药物，以苹果酸阿莫曲坦为有效药物成分，与口腔粘膜药物中可以接受的辅助成分共同组成，其中所说的辅助成分中有崩解剂和填充剂，矫味剂、粘合剂、粘膜吸收促进剂和润滑剂，其具体药物的制剂形式包括目前已有使用的舌下片、含片、口颊含片、口腔崩解片、口腔粘附片和口腔贴片等。该药物可全部或主要由舌下粘膜和/或口颊粘膜等口腔粘膜吸收，对口腔无刺激性，可以显著提高药物的生物利用度和疗效，并且服用方便，使患者具有良好的依从性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种经口腔粘膜吸收的药物，具体讲是一种可经口腔粘膜吸收的阿莫曲坦药物，包括舌下片、口颊含片、含片、口腔崩解片、口腔粘附片和口腔贴片等可全部或主要由舌下粘膜和/或口颊粘膜等口腔粘膜吸收的药物制剂。
技术介绍
偏头痛是一种慢性神经血管紊乱性疾病，是以弥漫性或单侧发作、疼痛剧烈、反复发作为特征的一种临床常见病、多发病。全世界每年大约有15 % 18 %的女性和6 % 9 %的男性出现偏头痛；在我国偏头痛的发病率为4.2% 14.6%。在偏头痛发作时，患者头痛难忍，恶心、呕吐，可持续数小时甚至数日，严重影响患者的日常工作和生活。曲坦类药物是新一代治疗偏头痛的药物，它选择性激动5-HT1B/D1受体，专一性强，疗效明确，自1991年2月第一个曲坦类偏头痛治疗药舒马曲坦上市以来，该类药物已成为偏头痛急性发作时的一线治疗药物。阿莫曲坦是新一代的5-HT受体激动剂，对颅内血管5_HT1B/D1受体有高度选择性。它能选择性调节某些颅内血管的收缩，并可能与三叉神经血管系统发生相互作用，刺激三叉神经节后抑制硬脑膜血管中的血浆蛋白外渗。本品对冠状动脉的致痉作用较其他曲坦类药物小，对脑动脉的作用比舒马曲坦强25倍。目前，上市的阿莫曲坦制剂为苹果酸阿莫曲坦普通片剂，需经胃肠道吸收入血后方能起效，起效时间较慢，且对于偏头痛发作时出现恶心症状的患者难以服用，这在一定程度上影响了该药的药物疗效和临床使用。
技术实现思路
本专利技术经口腔粘膜吸收的阿莫曲坦药物，以阿莫曲坦或其药学上可接受的盐为有效药物成分，其中优选苹果酸阿莫曲坦，与口腔粘膜药物中可以接受的辅助成分共同组成。所说的口腔粘膜药物中可以接受的辅助成分，可以选择目前在口腔粘膜药物制剂中通常需要和/或使用的多种辅料成分，包括:崩解剂:如交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、微晶纤维素-微粉硅胶、可压性淀粉、干淀粉、淀粉、海藻酸钠、海藻酸、羟丙基淀粉、羧甲基纤维素钙中的一种或几种；填充剂:如微晶纤维素、乳糖、乳糖复合物、可压性淀粉、淀粉、糖粉、葡萄糖、硫酸钙、糊精、甘露醇、赤藓糖醇、麦芽糖、麦芽糖醇、麦芽糖糊精、山梨醇、木糖醇中的一种或几种；粘合剂:如常用的聚维酮类成分(如Kollidon VA 64、Kollidon VA 64 Fine、Plasdone S-630)、淀粉浆、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、角叉菜胶、卡波姆、瓜尔胶、明胶、阿拉伯胶、黄原胶、海藻酸或如海藻酸钠、海藻酸钾、海藻酸钙等其盐类成分、海藻酸丙二醇酯等各种成分中的一种或几种、磷酸淀粉钠、壳聚糖、糊精和糖浆中的一种或几种；润湿剂:如常用的水、乙醇、无水乙醇及不同浓度的乙醇溶液中的一种或几种；掩味(矫味)剂:如常用的甘草甜素、阿斯巴甜、晶状麦芽糖、处理琼脂(TAG)、甜菊苷、三氯蔗糖、黄原胶、糖精、维生素C、果糖、葡聚糖、甜蜜素、索马甜、糖精、薄荷醇等允许使用的甜味剂和/或食用香精成分中的一种或几种；润滑剂:如常用的硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂富马酸钠、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇4000 (或聚乙二醇6000)、微粉硅胶、滑石粉等成分中的一种或几种。本专利技术上述经口腔粘膜吸收药物中的苹果酸阿莫曲坦，是在口腔(主要在舌下或口颊部)中含化，全部或基本上是由包括口颊粘膜和舌下粘膜等口腔内的粘膜组织吸收起效，其具体制剂形式，可以包括目前已有使用的口颊含片、含片、口腔崩解片、舌下片、口腔粘附片和口腔贴片等。 本专利技术所述的阿莫曲坦口腔粘膜药物中，所说有效药物成分阿莫曲坦或其药学上可接受的盐在药物制剂中的含量，一般可以为药物总重量的1% 70%，上述辅助成分的用量则可分别按目前各相应制剂的常规方式使用，药物制剂单元的含量规格以阿莫曲坦为6.25mg、12.5mg 等。本专利技术阿莫曲坦口腔粘膜药物的制备，可以采用目前同类药物制剂的常规方式制备得到。以舌下片为例，其典型的制备方式可以有:(I)湿法制粒方式:将有效药物成分阿莫曲坦或其药学上可接受的盐进行预处理(采用适宜粉碎机械将阿莫曲坦粉碎)或不进行预处理，与所选择的辅助成分混合均匀，力口入粘合剂制粒并干燥(或采用流化床制粒干燥)后，再加入外加崩解剂和润滑剂充分混匀，压片，制得舌下片制剂。(2)直接压片方式:将有效药物成分阿莫曲坦或其药学上可接受的盐进行预处理(采用适宜粉碎机械将阿莫曲坦粉碎)或不进行预处理，与所选择的辅助成分混合均匀，直接压片，制得舌下片制剂。本专利技术所述经口腔粘膜吸收的阿莫曲坦药物，服用方便，服用时不需用水，置于口腔的舌下或口颊等部位，在口腔(主要在舌下和/或口颊部)中含化，全部或基本上是由包括舌下粘膜和口颊粘膜等口腔内的粘膜组织吸收，经颈静脉和上腔静脉直接进入血液循环而起效。可以避免药物的首过效应，且给药后药物起效快，能迅速缓解偏头痛发作时头痛症状，使用方便，特别适合老人等吞咽困难的患者，以及野外、缺水等特殊环境下患者服用，患者依从性较好。本专利技术阿莫曲坦口腔粘膜药物制备简单，无需特殊设备，易于产业化，生产效率高，成本低，既满足了临床需要，又填补了国内外的空白，具有广阔的市场空间。以下通过实施例的具体实施方式再对本专利技术的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。在不脱离本专利技术上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包括在本专利技术的范围内。具体实施例方式实施例1舌下片组成:权利要求1.经口腔粘膜吸收的阿莫曲坦药物，其特征在于阿莫曲坦或其药学上可接受的盐经口腔粘膜吸收，其具体药物形式，可以包括目前已有使用的舌下片、口颊含片、含片、口腔崩解片、口腔粘附片和口腔贴片，可全部或主要由舌下粘膜和/或口颊粘膜等口腔粘膜吸收的药物制剂。2.如权利要求1所述的经口腔粘膜吸收的阿莫曲坦药物，以阿莫曲坦或其药学上可接受的盐为有效药物成分，其中优选苹果酸盐，与口腔粘膜药物中可以接受的辅助成分共同组成，其中所说的辅助成分中有崩解剂和填充剂，矫味剂、粘合剂、粘膜吸收促进剂和润滑剂。3.如权利要求1或2所述的经口腔粘膜吸收的阿莫曲坦药物，其特征在于阿莫曲坦或其药学上可接受的盐为有效药物成分，可含有崩解剂、填充剂、矫味剂、粘合剂和润滑剂；所说有效药物成分阿莫曲坦在药物制剂中的含量，一般可以为药物总重量的1% 70%，上述辅助成分的用量则可分别按目前各相应制剂的常规方式使用，药物制剂单元的含量规格以阿莫曲坦为6.25mg、12.5mg等。4.如权利要求1-3所述的药物的制备，可以采用目前同类药物制剂的常规方式制备得至IJ。以苹果酸阿莫曲坦舌下片药物为例，其典型的制备方式可以有: (1)湿法制粒方式:将有效药物成分苹果酸阿莫曲坦进行预处理(采用适宜粉碎机械将阿莫曲坦粉碎)或不进行预处理，与所选择的辅助成分混合均匀，加入粘合剂制粒并干燥(或采用流化床制粒干燥)后，再加 入外加崩解剂和润滑剂充分混匀，压片，制得舌下片制剂。(2)直接压片方式:将有效药物成分苹果酸阿莫曲坦进行预处理(采用适宜粉碎机械将阿莫曲坦粉碎)或不进行预处理，与所选择的辅助成分混合均匀，直接压片，制得舌下片制剂。全文摘要经口腔粘膜吸收的阿莫曲坦药物，以苹果酸阿莫曲坦为有效药物成分，与口腔粘膜药物中可以接受的辅助本文档来自技高网...

【技术保护点】
经口腔粘膜吸收的阿莫曲坦药物，其特征在于阿莫曲坦或其药学上可接受的盐经口腔粘膜吸收，其具体药物形式，可以包括目前已有使用的舌下片、口颊含片、含片、口腔崩解片、口腔粘附片和口腔贴片，可全部或主要由舌下粘膜和/或口颊粘膜等口腔粘膜吸收的药物制剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘星，王显著，吉杰标，黄毅，
申请(专利权)人：重庆市力扬医药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：