用于装载药物溶出性医疗器械的设备和方法技术

本发明专利技术揭示了在沿其长度具有多个侧面开口的空心线材的内腔空间装载治疗性物质或药物，形成具有多个侧面药物递送开口的药物溶出空心支架的方法和设备。在空心支架的内腔空间中装载药物包括药物填充步骤，其中药物与溶剂或分散介质混合。可以通过反向填充法和/或正向填充法用药物溶液或悬液填充内腔空间。在药物填充步骤之后，进行溶剂或分散介质萃取步骤，从内腔空间中萃取溶剂或分散介质，使空心支架中仅留有药物。可以对空心支架的外表面进行支架清洁步骤。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术实施方式涉及释放治疗性物质的管状可植入医疗器械，以及用治疗性物质填充此类医疗器械的设备和方法。
技术介绍
可植入药物溶出性医疗器械在近来因其实现其主要功能(例如作为结构性载体)的作用及其医疗性处理其植入区域的能力而变得流行。例如，药物溶出性支架已经被用于预防冠状动脉中的再狭窄。药物溶出性支架可给予治疗剂，例如阻止单核细胞局部侵入/活化的消炎化合物，从而预防可引发VSMC增殖和迁移的生长因子分泌。其它可能的抗再狭窄化合物包括抗增殖剂，例如化疗剂，其包括西罗莫司和紫杉醇。对于抗再狭窄用途，也提出了其它类型的药物，例如抗血栓剂、抗氧化剂、血小板聚集抑制剂和细胞抑制剂。可用聚合材料涂覆药物溶出性医疗器械，该聚合材料又可浸溃有药物或药物的组合。一旦医疗器械被植入目标位置，从聚合物释放药物用于治疗局部组织。通过扩散通过生物稳定性聚合物的聚合物层的过程，和/或随着生物可降解聚合物的聚合物材料的降解而释放药物。对于药物从药物浸溃的聚合材料的溶出速率的控制通常基于聚合物材料的性质。然而，在溶出过程结束时，一些情况下剩余的聚合材料与容器产生不良反应，可能导致形成小而危险的凝块。另外，涂在医疗器械暴露表面上的药物浸溃聚合物涂层可能会在递送过程中剥落或被破坏，从而阻止药物到达目标位点。还有，药物浸溃聚合物涂层中要传递的药物的量受到聚合物涂层可携带的药物量和医疗器械的尺寸的限制。还难于用聚合物涂层控制溶出速率。 因此，需要能够提高医疗器械可递送的药物量并且能改进药物溶出速率控制的医疗器械，以及形成此类医疗器械的改良方法。共同待审的2009年7月9日提交的美国申请第12/500，359号、2009年9月20日提交的美国临时申请第61/244，049号、2009年9月20日提交的美国临时申请第61/244，050号以及共同待审的美国申请第12/884，343号揭示了用空心支杆形成药物溶出支架的方法，其全文通过引用结合入本文。在一些应用(如冠状动脉支架)中，要填充药物或治疗性物质的中空支杆内腔的直径极小，例如约为0.0015英寸，从而难以对内腔进行填充。因此需要在空心支杆的内腔中装载药物的设备和方法。
技术实现思路
本专利技术的实施方式涉及在沿其长度具有多个侧面开口的空心线材的内腔空间装载治疗性物质或药物，形成具有多个侧面药物递送开口的药物溶出性空心支架的方法和设备。在空心支架的内腔空间内装载药物包括药物填充步骤，其中药物与溶剂或者分散介质混合从而在空心线材的内腔空间中流动。内腔空间可以在反向填充过程中通过空心支架的药物递送开口填充药物溶液或者悬液，和/或在正向填充过程中通过空心支架的开口端填充药物溶液或者悬液填充。在用药物溶液或者悬液填充内腔空间之后，进行溶剂或分散介质的萃取步骤，从内腔空间内萃取溶剂或者分散介质，从而基本仅有药物或者药物与一种或多种赋形剂留在空心支架内。可以对空心支架的外表面进行支架清洁步骤。附图说明从下面附图所示的对本专利技术实施方式的描述可明白本专利技术上述和其它的特征和优点。本文包含的附图构成说明书的一部分，还用于解释专利技术的原理，让本领域技术人员能实现和使用本专利技术。附图不是按比例绘制的。图1是根据本专利技术一个实施方式由空心线材形成的药物溶出支架的侧视图。图2是沿图1中2-2线的截面图。图3是图1的空心线材端部沿3-3线的截面图。图4是空心药物溶出支架的溶出速率图。图5显示了用于将药物或治疗性物质装载到图1所示支架的空心线材中的三个主要步骤的流程图。图5A是图5所示药物填充步骤的更详细的流程图。图5B是图5所示溶剂萃取步骤的更详细的流程图。图5C是图5所示支架清洁步骤的更详细的流程图。图6显示粘度对于药物装载的作用。图7A显示与纳米尺寸药物颗粒匀化的己烷基分散剂，图7B显示未均化的己烷基分散剂体系。图8和9是采用高压气体正向填充药物溶出支架的设备的示意图。图10和11是采用盘片旋转正向填充药物溶出支架的设备的示意图。图12和13是采用高G离心力正向填充多条空心直线材的设备的示意图。图14是采用高G离心力正向填充药物溶出支架的设备示意图。图15是采用超临界CO2正向填充药物溶出支架使得药物在药物溶出支架中沉淀的设备示意图。图16是采用注射器正向填充药物溶出支架的设备示意图。图17是采用振动正向填充药物溶出支架的设备示意图。图18是一种药物溶出支架的截面图，该药物溶出支架具有生物可降解衬垫帮助正向填充支架。 图19和20是用于形成图18所示的生物可降解衬垫的方法的示意图。图21是一种药物溶出支架的截面图，该药物溶出支架具有生物可降解栓帮助正向填充支架。图22是采用真空泵反向填充药物溶出支架的设备示意图。图23和23A是采用真空泵和压差反向或正向填充药物溶出支架的设备示意图。图24是采用振动反向填充药物溶出支架的设备示意图。图25是将药物沉淀在药物溶出支架的空心线材中的方法的流程图，其中所述方法利用了共沸物的形成。图26、27和28是图25所示方法的截面图，显示了在药物溶出支架的空心线材中共沸物的形成。图29是从药物溶出支架中萃取溶剂的方法的流程图，其中所述方法利用了静态超临界CO2萃取。图30是从药物溶出支架中萃取溶剂的方法的流程图，其中所述方法利用了动态超临界CO2萃取。图31是通过克莱沃富克(cryovac)升华从药物溶出支架中萃取溶剂的设备示意图。图32是从药物溶出支架中萃取溶剂的方法的流程图，其中所述方法利用了图31所示的克莱沃富克升华设备。图33和34显示通过组织刷清洁支架的外表面。图35、36和37是用于药物填充、溶剂萃取和支架清洁的本专利技术所述方法的各种组合的流程图。专利技术详述现在参照附图描述本文的具体实施方式，其中相似的附图标记表示相同或功能相似的元件。下文所用术语“远端”和“近端”指的是相对于临床医师的位置或方向。“远端”或者“远端的”指的是离医师较远的位置或远离医师的方向。“近端”和“近端的”指的是离医师较近的位置或向着医师的方向。以下详细说明仅是示例性的，并不旨在限制本专利技术或本申请以及本专利技术的用途。本文所述药物溶出支架可用于血管如冠状动脉、颈动脉和肾动脉，或者任意其他身体通道的治疗，只要它是有用的。更具体地，通过本文所述方法装载了治疗性物质的药物溶出支架被用于在患者体内的各治疗位点展开，包括血管支架(例如，冠状动脉血管支架和外周血管支架如脑血管支架)、泌尿系 统支架(例如尿道支架和输尿管支架)、胆管支架、气管支架、胃肠道支架以及食管支架。另外，不受任何上述
、背景、简述或下文详述部分提供的表述或意指的理论束缚。宇心线材药物溶出支架图1-3所示是根据本专利技术实施方式用于装载药物的支架100的实施方式。具体地，支架100由空心线材102形成，在下文中可称作空心支架或者空芯支架。空心线材102限定了内腔或内腔空间103，它可以在成形为所需支架式样之前或之后形成。也就是说，本文所述“空心线材形成的支架”包括如下支架:空心直线材成形为所需支架式样；含芯的实心线材成形为所需支架式样，所述芯在成形之后至少部分去除以具有穿过其中的不连续内腔或内腔空间；或者由任意合适的制造方法构建支架，得到成形为所需支架式样的管状组件，所述管状组件具有连续或不连续延伸穿过其中的内腔或内腔空间。如图1所示，用空心线材102本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·阿弗拉尔，J·E·米切尔，
申请(专利权)人：美敦力瓦斯科尔勒公司，
类型：
国别省市：