【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种亚砜生物碱类化合物及其制备与应用,属于微生物
技术介绍
随着抗生素在临床上的普遍应用,临床上耐药性病原菌不断出现以及近年来出现的SARS、禽流感和超级细菌”,迫切需要开发新的抗生素类药物。放线菌生产的活性物质很多具有医药和植物保护方面的用途,已广泛用作抗细菌、抗真菌和抗肿瘤药物。现在已发现的数万种微生物来源的生物活性物质中,约有70%是由放线菌所合成的。然而,随着陆地放线菌的过度开发,发现新颖生物活性化合物的几率逐年降低。海洋微生物生活在高压、高盐、寡营养等特殊环境中,形成了独特的生长和代谢方式,与陆地微生物相比更有可能产生结构新颖、功能独特的次级代谢物,具有巨大的开发潜力。海洋链霉菌(Streptomycesxinghaiensis NRRL B246741)是本实验室于 2006 年分离自大连星海湾水下20米海泥样品中,经过16S rRNA,形态和生理生化实验确定为一株新的海洋链霉菌。前期研究表明,海洋链霉菌发酵液粗提物对大肠杆菌,金黄色葡萄球菌,枯草芽孢杆菌,铜绿假单胞菌具有不同程度的抑制作用。亚砜类化合物由于具有广谱的生物活性,如杀虫活性、抗菌活性、抗肿瘤活性、除草剂活性等,受到国内外学者的普遍关注,但天然亚砜类化合物报道很少,已有的报道常常来自于陆地植物中,如分离自牙甘蓝(Brussels sprouts)中的S-methyl-cysteinesulfoxid 和西西里蜜蒜(Allium siculums)中的 S_alk(en) yl-L-cysteine sulfoxide,S-n-buty 1-cysteine ...
【技术保护点】
一种亚砜生物碱类化合物,其特征是:所述化合物的分子结构式I为:在I式中:R1为FDA0000287230611.jpg,FDA0000287230612.jpg
【技术特征摘要】
1.一种亚砜生物碱类化合物,其特征是:所述化合物的分子结构式I为:2.根据权利要求1所述的亚砜生物碱类化合物的制备方法,其特征是:将海洋链霉菌接种到胰蛋白胨大豆肉汤液体培养基中,28-30°C,180-200rpm培养48_72h,以10%接种量接种到发酵培养基中,28-30 0C,180-200rpm培养432_456h,发酵液经分离纯化法得到亚砜生物碱类化合物。3.根据权利要求2所述的亚砜生物碱类化合物的制备方法,其特征是:所述分离纯化法如下:将6升发酵液6000 r/min离心10 min,得到发酵液上清液与菌丝体;上清液以1:2的比例与乙酸乙酯混合,反复萃取三次,并使用旋转蒸发仪蒸干,得到的上清液乙酸乙酯提取物;菌丝体使用等体积比甲醇/丙酮破壁浸提12h后,6000 r/min离心10 min后取上清液,得到甲醇/丙酮菌丝体提取物,使用旋转蒸发仪除去甲醇/丙酮,并用乙酸乙酯萃取,得到菌丝体乙酸乙酯提取物,将上清液与菌丝体的乙酸乙酯提取物合并后得到发酵液粗提物;将发酵液粗提物过硅胶柱,干法上柱,以乙酸乙酯-二氯甲烷和甲醇-乙酸乙酯进行梯度洗脱,在洗脱前首先用二氯甲烷平衡,然后按照如下洗脱梯度,用100毫升的不同梯度洗脱液进行洗脱,洗脱梯度分别为纯二氯甲烷,二氯甲烷:乙酸乙酯=2: 1、二氯甲烷:乙...
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