一种17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3,19-二硫酸酯钠(或钾)组合物及其制备药物用途制造技术

本发明专利技术涉及一种17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)组合物，公开了该组合物的组成，组成物的制备方法、分析方法，该组合物可用于制备解热、抗炎、抗病毒的药物途；使用上述组合物制成药学上可以接受的剂型。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢_9_去氢穿心莲内酯_19-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3,19-二硫酸酯钠(或钾)组合物及其制备药物用途。
技术介绍
穿心莲为爵床科植物穿心莲Andrographis paniculata (Burm.f.) Nees的干燥地上部分，化学成分和药理实验表明，穿心莲的活性成分是以穿心莲内酯为代表的二萜类化合物为主[国家中医药管理局.中华本草 第7册.上海:上海科学技术出版社，1999:439]，穿心莲内酯的结构为:

【技术保护点】
一种17?氢?9?去氢穿心莲内酯?3?硫酸酯钠(或钾)、17?氢?9?去氢穿心莲内酯?19?硫酸酯钠(或钾)、17?氢?9?去氢穿心莲内酯?3，19?二硫酸酯钠(或钾)的组合物，其中所述17?氢?9?去氢穿心莲内酯?3?硫酸酯钠(或钾)的结构式如下：R可以为钠或钾；所述17?氢?9?去氢穿心莲内酯?19?硫酸酯钠(或钾)的结构式如下：R1可以为钠或钾；其中所述17?氢?9?去氢穿心莲内酯?3，19?硫酸酯钠(或钾)的分子式：R2、R3可以为钠或钾；其中所述的17?氢?9?去氢穿心莲内酯?3?硫酸酯钠(或钾)、17?氢?9?去氢穿心莲内酯?19?硫酸酯钠(或钾)、17?氢?9?去氢穿心莲内酯?3，19?二硫酸酯钠(或钾)组合物是由下列重量配比制成的：17?氢?9?去氢穿心莲内酯?3?硫酸酯钠(或钾)10％～65％、17?氢?9?去氢穿心莲内酯?19?硫酸酯钠(或钾)10％～65％、17?氢?9?去氢穿心莲内酯?3，19?硫酸酯钠(或钾)10％～60％。FSA00000701941400011.tif,FSA00000701941400012.tif,FSA00000701941400013.tif...

【技术特征摘要】
1.一种17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)的组合物， 其中所述17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)的结构式如下:2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述的该组合物是由下列重量配比制成的:17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)14% 57 %、17-氢-9-去氢穿心莲内酯_19-硫酸酯钠(或钾)13% 58%、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3,19-硫酸酯钠(或钾)14% 52%。3.根据权利要求2所述的组合物 ，其中所述的该组合物是由下列重量配比制成的:17-氧-9-去氧穿心莲内酷-3-硫酸酷纳(或钟)19% 51%、17-氧-9-去氧穿心莲内酯_19-硫酸酯钠(或钾)17% 50%、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3,19-硫酸酯钠(或钾)19% 46%。4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述的该组合物是由下列重量配比制成的:17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)24% 46%、17-氢-9-去氢穿心莲内酯_19-硫酸酯钠(或钾)23% 45%、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3,19-硫酸酯钠(或钾)24% 40%。5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述的该组合物是由下列重量配比制成的:17-氢-9-去氧穿心莲内酷-3-硫酸酷纳(或钟)29 % ~ 40 % > 17-氢-9-去氧穿心莲内酯_19-硫酸酯钠(或钾)28% 37%、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3,19-硫酸酯钠(或钾)29% 35%。6.一种17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)、17_氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)的组合物制剂，该制剂以权利要求1 5任一项所述的组合物为主要活性成分。7.权利要求1 5任一项组合物的制备方法，其中所述的17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)是通过对穿心莲内酯磺化而获得的，制备方法如下: [1]在反应釜中加入溶剂，加入穿心莲内酯使其溶解，再加入磺化剂进行磺化反应，调节反应釜温度在3.5 38.50C，磺化反应0.5 27.5小时； [2]穿心莲内酯溶液在搅拌的情况下采用缓缓滴加、喷雾或通气的方式加入磺化剂，并且当采用缓缓滴加或喷雾的方式加入磺化剂时，加入速度控制在1.35ml 4.9ml/min/lg穿心莲内酯，当采用通入气体的方式加入磺化剂时，通入速度控制在0.012升 0.26升/min/lg穿心莲内酯，横化反应后得17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、或17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)、或17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)的反应物与未反应物的混合物； [3]混合物经溶剂萃取、结晶；或者 混合物至饱和盐溶液中、结晶；或者 混合物用碱溶液调PH值至7，经大孔吸附树脂、ODS或S^hadex LH-20柱层析分离，以水:乙醇或甲醇为洗脱液，梯度洗脱，收集洗脱液组分，结晶；或者 混合物先后经过前述两种或两种以上步骤共同处理； [4]将所述17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)按比例混合、研磨、混合均匀后得所述组合物。8.权利要求7的制备方法，在反应釜中加入的所述溶剂为醋酐或冰醋酸的一种或两种，Ig穿心莲内酯用3g 12g所述溶剂溶解,优选的，Ig穿心莲内酯用4g 9g所述溶剂溶解。9.权利要求7或8的制备方法，所述溶剂为醋酐和冰醋酸，所述醋酐、冰醋酸由下列重量配比制成的:醋酐80% 20%、冰醋酸20% 80%，优选的，其中醋酐62%、冰醋酸38%。10.权利要求7的制备方法，所述磺化剂采用浓硫酸和冰醋酸，Ig穿心莲内酯用Ig IOg浓硫酸冰醋酸进行磺化，所述浓硫酸和冰醋酸由下列重量配比制成的:浓硫酸80% 20%、冰醋酸20% 80%，优选的，Ig穿心莲内酯用1.5g 5g浓硫酸冰醋酸，且浓流酸与冰醋酸重量比例为1:1。11.权利要求7的制备方法，所述磺化剂采用三氧化硫，Ig穿心莲内酯通入0.2升 5升体积浓度为1% 3%的三氧化硫进行磺化,优...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢宁，唐春山，吕武清，杨小玲，刘地发，李志勇，程帆，
申请(专利权)人：江西青峰药业有限公司，
类型：发明
国别省市：