本发明专利技术涉及蜂毒抗菌肽Anoplin在食管癌治疗中的用途。具体地，本发明专利技术涉及：治疗受试者中食管癌、缓解受试者中食管癌症状或抑制食管癌细胞增殖的方法；蜂毒抗菌肽Anoplin在制备用于治疗食管癌、缓解食管癌症症状或抑制食管癌细胞增殖的药物、药剂或药物组合中的用途；以及涉及一种药学产品，其包括作为活性成分的蜂毒抗菌肽Anoplin和包括涉及该药学产品的说明书。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及蜂毒抗菌肽Anoplin的抗肿瘤作用。具体地，本专利技术涉及:治疗受试者中癌症、缓解受试者中癌症症状或抑制癌细胞增殖的方法；蜂毒抗菌肽Anoplin在制备用于治疗癌症、缓解癌症症状或抑制癌细胞增殖的药物、药剂或药物组合中的用途；以及涉及一种药学产品，其包括作为活性成分的蜂毒抗菌肽Anoplin和包括涉及该药学产品的说明书。
技术介绍
癌症是一类严重危害人类健康的疾病，目前全球癌症死亡人数高于艾滋病、结核病和疟疾死亡人数的总和，已成为全球头号杀手[1]。全世界每年死于恶性肿瘤的人数超过700万，其中中国约有160多万人。美国癌症学会负责人约翰.塞弗林说，如今全球每8名死者中就有I人死于癌症。而白血病是一类造血系统的恶性疾病，是国内十大高发恶性肿瘤之一，占肿瘤发病率的第六位,在我国各年龄组恶性肿瘤的死亡率中分别占男性的第6位和女性的第8位，在儿童及35岁以下的死亡率中占第I位。WHO预计，在全球范围内，新增癌症病例和癌症患者死亡率也将会以每年1%的速度递增，而在中国、俄罗斯和印度这些国家增长速度会更快，估计到2030年全球将可能有7500万人遭受癌症的折磨，将新增2700万癌症病例，死于癌症的人数将达到1700万人，这一数字对许多国家的健康护理体系来说是难以承受的。近年来，随着临床上多种抗生素的大量应用，已经导致了多药耐药问题的出现。青霉素、大环内酯类、甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲基异噁唑、四环素类、氟奎诺酮、氯霉素、万古霉素等抗生素的耐药及多药耐药的致病菌的感染也逐年呈上升趋势，严重的威胁人类的健康。因此常规抗生素的抗性增加问题已经成为全球公共卫生问题，对新的抗生素的需求激励了人类治疗学对发展抗菌肽的兴趣[2_4]。抗菌肽是生物防御系统中产生的一类对抗外源性病原体的肽类物质，是生物天生的、非特异性防御系统的重要组成部分。目前研究者已经从细菌、昆虫、无脊椎动物、脊椎动物、人体和植物体中分离得到了上千种抗菌肽[3_5]。大多数天然分离的抗菌肽及数千种由它们改造而来的抗菌肽都具有广谱的抗菌活性。它们大多能够杀死革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，令人振奋的是有一小部分的抗菌肽已被证明具有抗肿瘤、抗病毒的活性[4_11]，一些抗菌肽也被证明具有中和脂多糖以及恢复适当免疫应答的能力[5]。越来越多的研究提出了一些阳离子抗菌肽，这些抗菌肽对细菌有毒性作用但是对哺乳动物的正常细胞无毒性作用。这些研究相当大程度上提高了阳离子抗菌肽的重要性，无论是人工合成的还是从天然物中提取的抗菌肽对于增强免疫系统的免疫力和作为临床上使用的抗生素都具有非常大的潜力。目前，一些抗菌肽已经参与临床前和临床试验包括促进伤口愈合，治疗囊性纤维病，输尿管感染，痤疮，以及参与干细胞移植[12 15]。Anoplin是最近 从独居黄蜂毒液中分离得到的一种迄今发现的最短的具有线性α-螺旋结构的抗菌肽[16]，仅由10个氨基酸组成,其序列为:Gly-Leu-Leu-Lys-Arg-1le-Lys-Thr-Leu-Leu-NH2。研究发现Anoplin具有明显的对抗革兰氏阴性和阳性菌生长的作用，而对人类的红血球无溶血作用[17]。但是到目前为止还未见文献报道该迄今发现的自然界存在的最小的线性多肽是否具有抗肿瘤的作用。因此，本专利技术成果将来若能市场化，市场空间将比较庞大，发展前景也十分可观。附:抗菌肽Anoplin的一级结构序列:Gly-Leu-Leu-Lys-Arg-1le-Lys-Thr-Leu-Leu-NH
技术实现思路
为了向肿瘤患者提供治疗肿瘤或肿瘤相关症状的新途径或提供更广泛的选择，本专利技术的专利技术人研究发现抗菌肽Anoplin具有显著的抗肿瘤或肿瘤相关症状的作用。因此，本专利技术一方面提供了一种治疗或缓解受试者中肿瘤或肿瘤相关症状或抑制肿瘤细胞的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的抗菌肽Anoplin。本专利技术的另一方面提供了抗菌肽Anoplin在制备用于治疗肿瘤的药物、药剂或药物组合物中的用途。本专利技术的再一方面提供了一种药学产品，其包括作为活性成分的抗菌肽Anoplin;以及包括该涉及药学产品的说明书。附图说明图1为Anoplin对肿瘤细胞作用24h，48h，72h和96h的MTT实验结果，其中:(A)MEL 细胞；(B) K562 细胞；(C) TE-1 细胞；(D) Bel-7404 细胞；图2 为 Anoplin 对 MEL 细胞在 24h (A)，48h (B) , 72h (C)和 96h (D)四个时间点作用的可见光显微镜图片；图3为PI染色实验检测Anoplin对肿瘤细胞细胞膜通透性的影响，其中:(A)MEL细胞对照组和不同剂量Anoplin处理组的PI荧光染色照片；(B)K562细胞对照组和不同剂量Anoplin处理组的PI荧光染色照片；图4为扫描电镜技术检测Anoplin处理前后对肿瘤细胞的细胞膜表面形态的影响。(A)未经加药处理的MEL细胞，细胞膜结构完整，有大量的微绒毛。(B)加入162μΜ的Anoplin处理的MEL细胞，细胞膜结构破坏，出现大量孔洞，细胞内容物大量外泄。(C)加入100 μ M Anoplin处理的MEL细胞，细胞膜结构部分破坏，细胞内容物渗出。(D)未经加药处理的K562细胞，细胞膜结构完整，细胞膜表面光滑。(E)加入300 μ M Anoplin处理的K562细胞，细胞膜结构破坏，出现断裂和缝隙。(F)加入225 μ M Anoplin处理的Κ562细胞，细胞膜结构部分破坏，出现孔洞，细胞内容物渗出。具体实施例方式本专利技术的专利技术人选用人慢性粒性白血病细胞K562，小鼠红白血病细胞MEL，人食管癌细胞TE-1和人肝癌细胞Bel-7404为肿瘤细胞。研究发现抗菌肽Anoplin具有抗肿瘤作用。 因此，本专利技术一方面提供了一种治疗或缓解受试者中肿瘤或肿瘤相关症状的方法，其中包括向所述受试者施用有效量的抗菌肽Anoplin。本专利技术也提供了一种抑制肿瘤细胞增殖的方法，其包括将所述肿瘤细胞与抗菌肽Anoplin接触的步骤。本专利技术的另一方面提供了抗菌肽Anoplin在制备用于治疗或缓解受试者中肿瘤或肿瘤相关症状或抑制肿瘤细胞增殖的药物或药剂或药物组合物中的用途。本专利技术的再一方面提供了一种药学产品(例如药物或药剂)或药物组合物，其包括作为活性成分的抗菌肽Anoplin ;以及包括该涉及药学产品的说明书。对于本专利技术所述的受试者，其优选为哺乳动物，更优选为人。虽然本专利技术以肿瘤细胞进行了举例说明，但术语“肿瘤”可包括血癌及其他癌症，以及相关症状。对于本专利技术的抗菌肽Anoplin，其可为任何能够治疗或缓解受试者中肿瘤或肿瘤症状的抗菌肽Anoplin。当然,本领域技术人员可对抗菌肽Anoplin进行各种修饰以提高其抗肿瘤功效。这类修改的抗菌肽Anoplin也是在本专利技术的范围之内的。本专利技术的作为活性成分的抗菌肽Anoplin可以连同药学上可接受的载体一起使用。除活性成分外，本专利技术的方法、用途和产品还可以包含合适的药学上可接受的载体，包括促进活性化合物加工成制剂的赋形剂和助剂。例如适于注射或输注的制剂包括水性和非水性无菌注射液和水性和非水性无菌混悬剂，所述无菌注射液可任选地包含抗氧剂、缓冲剂、抑菌剂和能使制剂与目的接收者的血液等压的溶质本文档来自技高网...
【技术保护点】
蜂毒抗菌肽Anoplin在制备用于治疗受试者中食管癌症、缓解受试者中食管癌症状或抑制食管癌细胞增殖的药物中的用途。
【技术特征摘要】
1.蜂毒抗菌肽Anoplin在制备用于治疗受试者中食管癌症、缓解受试者中食管癌症状或抑制食管癌细胞增殖的药物中的用途。2.根据权利要求1中所述的用途，其中所述的受...
【专利技术属性】
技术研发人员：付彩云，卢燕，朱丽娜，赵辅昆，张世馥，
申请(专利权)人：浙江理工大学，
类型：发明
国别省市：
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