水溶性固相肽合成制造技术

公开了一种固相肽合成方法。所述方法包括在选自由水、醇类以及水与醇类的混合物组成的组的溶剂中将受保护形式的氨基脱保护，所述氨基被包含由α,β-不饱和砜构成的迈克尔受体位点的保护基团保护；在选自由水、醇类以及水与醇类的混合物组成的组的溶剂中洗涤脱保护的酸；在选自由水、醇类以及水与醇类的混合物组成的组的溶剂中将所述脱保护的酸与基于树脂的肽或基于树脂的氨基酸偶联；和在选自由水、醇类以及水与醇类的混合物组成的组的溶剂中洗涤所述偶联组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及固相肽合成(solid phase peptide synthesis, SPPS),并涉及在水溶液中进行SPPS反应的方法。
技术介绍
肽为连接的氨基酸链，其进而又成为大部分生物体的基本构件。肽也是蛋白质 (即，氨基酸的长复合链)的前体。肽和蛋白质对于人类和动物生命是重要的，它们驱动、影响或控制各种自然过程。结果，肽和蛋白质以及合成肽和蛋白质的能力的研究在生物科学和医药中具有重大意义。固相肽合成为其中将初始氨基酸连接到固体颗粒，然后将其他氨基酸添加到第一酸来形成肽链的技术。因为链与颗粒附着，因此可用另外的溶剂洗涤和处理，或者在保持在独立的容器时漂洗并可(至少在某种程度上)作为固体处理。因此，SPPS允许以处理固体的某些便利的方式进行溶液相化学过程。常规SPPS最典型地在极性有机溶剂如二甲基甲酰胺(DMF)、n_甲基吡咯烷酮 (NMP)、二甲亚砜(DMSO)和二氯甲烷(DCM)中进行。DCM典型地与DMF或NMP混合，这是因为通常用于SPPS的N- α保护基团Fmoc (如，荷甲氧碳酰氯(f Iuorenylmethyloxycarbonyl chloride))和Boc (如,叔丁氧羰基)典型地疏水且不溶于水。尽管Fmoc和Boc (如,叔丁氧羰基)的合成方法对SPPS产生重要影响，但它们均需要昂贵且有毒的有机溶剂。

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.08.16 US 61/373,989;2010.09.14 US 61/382,550;1.一种固相肽合成方法，其中的改进包括:将受保护形式的氨基脱保护，所述氨基被包含由α，不饱和砜构成的迈克尔受体位点的保护基团所保护；和在选自由水、醇类以及水与醇类的混合物组成的组的溶剂中洗涤脱保护的酸。2.根据权利要求1所述的方法，其包括在选自由水、醇类以及水与醇类的混合物组成的组的溶剂中使所述受保护的氨基酸脱保护。3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其包括在选自由水、醇类以及水与醇类的混合物组成的组的溶剂中将所述脱保护的酸与基于树脂的肽或基于树脂的氨基酸偶联。4.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述保护基团选自由Bsmoc、Nsmoc> Bspoc和Mspoc组成的组。5.根据前述权利要求任一项所述的方法，其进一步包括在所述洗涤步骤期间用微波照射来照射所述脱保护的酸和所述溶剂。6.根据前述权利要求任一项所述的方法，其包括用可溶于所述溶剂的碱将所述受保护的酸脱保护。7.根据权利要求1所述的方法，其中在水和醇类的混合物中进行所述洗涤步骤，和其中所述醇类选自...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔纳森·M·柯林斯，
申请(专利权)人：CEM有限公司，
类型：
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