阿法骨化醇分散片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种阿法骨化醇分散片及其制备方法。所述阿法骨化醇分散片包括：阿法骨化醇包合物和制剂辅料；所述的制剂辅料是填充剂、崩解剂、稀释剂、润滑剂、助流剂和香味剂。其中，阿法骨化醇包合物由阿法骨化醇与2，6-二甲基-β-环糊精按照4:1-0.5:3的摩尔比例包合得到。本发明专利技术阿法骨化醇分散片具有溶出迅速，吸收快，生物利用度高，稳定性好，服用方便等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及分散片，尤其涉及，属于阿法骨化醇分散片领域。
技术介绍
阿法骨化醇在体内起调节钙、磷的平衡作用，并能增加钙和磷在肠道的吸收，降低血浆中甲状旁腺激素水平，以及改善妇女绝经和使用激素类药物引起骨质疏松。适用于防治骨质疏松症，肾原性骨病(肾病性佝偻病，甲状旁腺功能亢进(伴有骨病者)、甲状旁腺功能减退、营养和吸收障碍引起的佝偻病和骨软化症、假性缺钙(D —依赖型I )的佝偻病和骨软化症等。分散片放入水中后可迅速崩解，形成分散均匀地混悬液，具有使用方便，生物利用度高的特点。分散片的制备方法、生产条件和生产工艺简单，服用方法方便，可以像普通片剂一样吞服，也可以分散到水中服用。阿法骨化醇在水中溶解性较差、导致了其生物利用度低。现有的阿法骨化醇分散片存在崩解溶出效果差、生物利用度低的缺陷，影响其在临床上的治疗效果，因此，有必要开发出崩解时间短、药物溶出迅速的阿法骨化醇分散片。
技术实现思路
本专利技术的目的之一是提供一种崩解时间短、药物溶出迅速的阿法骨化醇分散片；本专利技术的目的之二是提供一种制备所述阿法骨化醇分散片的方法。 本专利技术的上述目的是通过以下技术方案来实现的:一种阿法骨化醇分散片，包括:阿法骨化醇包合物和制剂辅料；其中，所述的阿法骨化醇包合物包括阿法骨化醇和包合材料，所述包合材料为 环糊精，环糊精，2，6-二甲基-β-环糊精、羟基环糊精，羟丙基环糊精的一种或几种。所述的制剂辅料包括:填充剂、崩解剂、稀释剂、润滑剂、助流剂和香味剂。其中，按重量百分比计，各成分的用量优选为:阿法骨化醇包合物20-65%填充齐IJ10-55%崩解剂6-20%稀释剂2-10%润滑剂0.5-4%助流剂0.5-1.5%香味剂1-1.5%更优选，各成分的用量为:阿法骨化醇包合物55%填充剂18%崩解剂16%稀释剂8%润滑剂2%助流剂0.5%香味剂0.5%优选的，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠，淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇酸钠或微晶纤维素；本专利技术通过大量的实验发现，当崩解剂是由聚乙烯吡咯烷酮与羧甲基淀粉钠按照3-1:0.2-1的重量比例配比得到的组合物，不仅能够有效的加快崩解速度，还能显著提高提高分散片的稳定性。其中，当聚乙烯吡咯烷酮与羧甲基淀粉钠按照2:0.6的重量比例配比时，分散片的崩解效果最好，药物的溶出速度最快，制剂的稳定性也最为优异。所述填充剂可以是乳糖、糖、玉米淀粉、磷酸钙、山梨醇或甘氨酸；所述稀释剂为乳糖或者预胶化淀粉；所述润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉；所述助流剂优选为微粉硅胶，所述香味剂优选为阿巴斯甜或水果香精。本专利技术通过试验非常意外的发现，当阿法骨化醇与2，6-二甲基-β_环糊精按照4:1-0.5:3的摩尔比例进行包合时，能够非常显著的提高阿法骨化醇在水中的溶解度，其中，当阿法骨化醇与2，6-二甲基-β-环糊精按照1:0.8的摩尔比例进行包合时，阿法骨化醇在水中的溶解性能最好，相比于与其它摩尔配比具有显著性差异。其中，所述的阿法骨化醇的包和物可采用下述三种方法中的任意一种制备得到:(I)在水或含水乙醇介质中，按一定比例，将阿法骨化醇与α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精，2，6-二甲基-β-环糊精的一种或几种反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或 (2)以固体形式，将阿法骨化醇与α-环糊精，β-环糊精，羟基环糊精，羟丙基β -环糊精或2，6- 二甲基-β -环糊精的一种或几种反应；(3)阿法骨化醇与α -环糊精，β -环糊精，羟基β -环糊精，羟丙基β -环糊精或2，6- 二甲基-β -环糊精的一种或几种反应进行高能研磨。本专利技术所要的另一个技术问题是提供一种制备所述阿法骨化醇分散片的方法，包括以下步骤:( I)制备阿法骨化醇包合物；(2)将阿法骨化醇包合物、填充剂、崩解剂、稀释剂、润滑剂、助流剂和香味剂混合均匀；粉碎过筛，压制成片，即得。本专利技术阿法骨化醇分散片具有溶出迅速，吸收快，生物利用度高，稳定性好，服用方便等优点。具体实施例方式下面结合具体实施例来进一步描述本专利技术，本专利技术的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本专利技术的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本专利技术的精神和范围下可以对本专利技术技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本专利技术的保护范围内。预备实施例阿法骨化醇包合物的制备将2，6- 二甲基-β -环糊精配成饱和溶液，加入阿法骨化醇；阿法骨化醇与2，6- 二甲基-β -环糊精包和物摩尔比例为1: 0.8 ;混合30分钟以上，形成包合物，将包合物分离出来。将析出的包合物滤过，洗净、干燥即得。实施例1阿法骨化醇分散片的制备(I)按以下重量百分比称取各组分:阿法骨化醇包合物(预备实施例所制备)55%填充剂玉米淀粉18%崩解剂羧甲基淀粉钠16%稀释剂乳糖8%润滑剂硬脂酸镁2%助流剂微粉硅胶0.5%香味剂阿巴斯甜0.5%将填充剂、崩解剂和香味剂与阿法骨化醇包合物按等量递加法混合均匀后，再加入硬脂酸镁，微粉硅胶，混匀，粉碎过100目筛，压片，得到阿法骨化醇分散片。实施例2阿法骨化醇分散片的制备(I)按以下重量百分比称取各组分:阿法骨化醇包合物(预备实施例所制备)55%填充剂玉米淀粉18%崩解剂淀粉16%稀释剂乳糖8% 润滑剂硬脂酸镁2%助流剂微粉硅胶0.5%香味剂阿巴斯甜0.5%将填充剂、崩解剂和香味剂与阿法骨化醇包合物按等量递加法混合均匀后，再加入硬脂酸镁，微粉硅胶，混匀，粉碎过100目筛，压片，得到阿法骨化醇分散片。实施例3阿法骨化醇分散片的制备(I)按以下重量百分比称取各组分:阿法骨化醇包合物(预备 实施例所制备)55%填充剂玉米淀粉18%崩解剂聚乙烯吡咯烷酮16%稀释剂乳糖8%润滑剂硬脂酸镁2%助流剂微粉硅胶0.5%香味剂阿巴斯甜0.5%将填充剂、崩解剂和香味剂与阿法骨化醇包合物按等量递加法混合均匀后，再加入硬脂酸镁，微粉硅胶，混匀，粉碎过100目筛，压片，得到阿法骨化醇分散片。实施例4阿法骨化醇分散片的制备(I)按以下重量百分比称取各组分:阿法骨化醇包合物(预备实施例所制备)55%填充剂玉米淀粉18%崩解剂微晶纤维素16%稀释剂乳糖8% 润滑剂硬脂酸镁2%助流剂微粉硅胶0.5%香味剂阿巴斯甜0.5%将填充剂、崩解剂和香味剂与阿法骨化醇包合物按等量递加法混合均匀后，再加入硬脂酸镁，微粉硅胶，混匀，粉碎过100目筛，压片，得到阿法骨化醇分散片。实施例5阿法骨化醇分散片的制备(I)按以下重量百分比称取各组分:阿法骨化醇包合物(预备实施例所制备)u5%填充剂玉米淀粉18%崩解剂乙醇酸钠16%稀释剂乳糖8%润滑剂硬脂酸镁2%助流剂微粉硅胶0.5%香味剂阿巴斯甜0.5%将填充剂、崩解剂和香味剂与阿法骨化醇包合物按等量递加法混合均匀后，再加入硬脂酸镁，微粉硅胶，混匀，粉碎过100目筛，压片，得到阿法骨化醇分散片。实施例6阿法骨化醇分散片的制备(I)按以下重量百分比称取各组分:阿法骨化醇包合物(预备实施例所制备)55%填充剂玉米淀粉18%崩解剂16%稀释剂乳糖8%润滑剂硬脂酸镁2%助流剂微粉硅胶0.5%香味剂阿巴斯甜0.5% 所述崩解剂由聚乙烯吡咯烷酮与羧甲基淀粉钠按照3:0.2的重量比例混合而得；将填充剂、崩解剂和香味本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿法骨化醇分散片，其特征在于，包括：阿法骨化醇包合物和制剂辅料；所述的制剂辅料包括：填充剂、崩解剂、稀释剂、润滑剂、助流剂和香味剂。

【技术特征摘要】
1.一种阿法骨化醇分散片，其特征在于，包括:阿法骨化醇包合物和制剂辅料；所述的制剂辅料包括:填充剂、崩解剂、稀释剂、润滑剂、助流剂和香味剂。2.按照权利要求1所述的阿法骨化醇分散片，其特征在于:按重量百分比计，各成分的用量为:阿法骨化醇包合物20-65%填充剂10 - 55%崩解剂6-20%稀释剂2-10%润滑剂0.5-4%助流剂0.5-1 5%香味剂1-1.5%ο3.按照权利要求2所述的阿法骨化醇分散片，其特征在于:按重量百分比计，各成分的用量为:阿法骨化醇包合物55%填充剂+18%崩解剂16%稀释剂8%润滑剂2%助流剂0.5%香味剂0.5%。4.按照权利要求1所述的阿法骨化醇分散片，其特征在于:所述的阿法骨化醇包合物包括阿法骨化醇和包合材料，所述包合材料为α -环糊精，β-环糊精，2，6-二甲基-β-环糊精、羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精的一种或几种。5.按照权利要求1或4所述的阿法骨化醇分散片，其特征在于:所述的阿法骨化醇包合物由阿法骨化醇与2，6- 二甲基-β -环糊精按照4:1-0.5:3的摩尔比例包合得到。6.按照权利要求5所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：王明刚，陈阳生，任莉，
申请(专利权)人：青岛正大海尔制药有限公司，
类型：发明
国别省市：