一种美洛昔康滴眼液及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种美洛昔康滴眼液及其制备方法和应用，其特征在于：包括活性成分美洛昔康或其可药用的盐、增溶剂、稳定剂、pH调节剂、抑菌剂及渗透压调节剂；所述增溶剂为羟丙基-β-环糊精、磺汀基-β-环糊精、β-环糊精中的一种或其混合物；所述稳定剂为高分子聚合物聚维酮、透明质酸钠、羟丙甲纤维素中的一种或其混合物。其制备方法是将增溶剂溶于水中，在加热下，加入美洛昔康或其可药用盐，使其完全溶解后，依次加入其他辅料，搅拌至完全溶解、冷却至室温，调节pH值，补加注射用水至全量，微孔滤膜过滤，即得。增溶剂和稳定剂在增加美洛昔康溶解度使其达到用药要求的同时，显著提高美洛昔康滴眼液的稳定性，延长了滴眼液的储藏寿命和使用的安全性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物
，尤其涉及一种美洛昔康滴眼液及其制备方法和应用。
技术介绍
美洛昔康(4-羟基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H_1，2_苯并噻嗪_3_甲酰胺-1，1-ニ氧化物)是新一代非留体抗炎药，有很强的抗炎、镇痛、解热等药理作用，是第一个上市的C0X-2抑制剂。但有研究表明美洛昔康在中国受试者体内的药动学行为存在着代谢的多态性，可能由于美洛昔康在华人体内的首过代谢程度不同而造成的，但总体上为慢代谢型；如果配合ロ服药物在治疗初期给以一定的注射剂，使其快速达到达峰浓度，在提高治疗效果和减轻患者痛苦方面都将取得显著的效果。另ー方面，非留体类抗炎药其制成的滴眼液抗炎效果与局部使用的皮质类固醇滴眼液完全相同，而且非留体类抗炎药在眼部的滲透性强，又避免了长期使用皮质类固醇的副作用。已有专利(公开号为CN1301177A)公开了美洛昔康可用于眼部炎症的治疗并表明美洛昔康滴眼液具有优良的作用效果，但该专利所提供的处方中含有吐温-80等表面活性剤，但表面活性剂由于自身性质的限制，其用量和安全性问题令人担忧。环糊精(CD)是ー种新的药用辅料，它可以在分子水平上包合各种药物活性成分从而赋予其新的理化性质，其中增加不溶和难溶性药物的溶解度的特性使环糊精在液体制剂领域备受:关注。其中，轻丙基-@_环糊精(HP-￠-⑶)，是￠-⑶的轻烧基衍生物，是美国FDA批准的第一个可静脉注射的P -⑶衍生物，美国强生公司生产的含HP-P -⑶的伊曲康唑注射液已经上市。20世纪90年代由美国Cydex公司开发的磺汀基-P -环糊精(SBE-P-⑶)是￠-⑶与1，4_ 丁烷磺内酯发生取代反应的产物。辉瑞已成功开发了以SBE-P -⑶作为包合 材料的抗精神病药Ziprasidone注射剂并在美国上市。两种环糊精在液体药物制备中显示了良好的应用前景。高分子聚合物由于自身优点显著，在外用液体制剂方面正初步替代表面活性剤，既避免了表面活性剂潜在的毒性、刺激性和溶血等副作用，又对提高药物溶解度和稳定性起到巨大作用。与此同时，高分子聚合物特有的粘度，对滴眼剂具有特殊意义，不仅可以减少刺激性还可以增加药物溶液在眼内的滞留时间。
技术实现思路
本专利技术所要解决的问题是提供一种美洛昔康滴眼液及其制备方法和应用，克服了现有技术中的局限性，且提供了稳定性更强、安全性更高、耐受性更好的液体制剂。本专利技术所要解决的问题是通过以下技术方案来实现的:—种美洛昔康滴眼液，其特征在干:包括活性成分美洛昔康或其可药用的盐、增溶齐U、稳定剂、抑菌剂及渗透压调节剂；所述增溶剂为羟丙基-P-环糊精、磺汀基-P-环糊精、3 -环糊精中的一种或其混合物；所述稳定剂为高分子聚合物聚维酮、透明质酸钠、羟丙甲纤维素(HPMC)中的一种或其混合物。所述美洛昔康可药用的盐为其ニこ胺盐、甲基葡胺盐、钠盐、钾盐或铵盐；优选ニこ胺盐。所述美洛昔康滴眼液是由以下重量组分组成:美洛昔康或其可药用盐0.05-2.0 %、增溶剂1.0-10 %、稳定剂0.1-10%, pH调节剂0.1-8.0 %、渗透压调节剂0.1-2.0%、抑菌剂 0.01-0.5%、注射用水 85-99% ；其中美洛昔康或其可药用盐优选为0.1 %，增溶剂优选为羟丙基-￠-环糊精1.0-5%，稳定剂优选为羟丙甲纤维素0.1_2%。优选羟丙基-￠-环糊精与羟丙甲纤维素的重量比为5: 1-1: 2。所述pH调节剂为盐酸、硼酸、硼砂、磷酸ニ氢钠、磷酸氢ニ钠、磷酸ニ氢钾、枸橼酸、枸櫞酸钠中的一种或其混合物。所述渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、硼酸、硼砂、硫酸钠、硫酸钾、硝酸钠、硝酸钾、醋酸钠、甘露醇、甘油、丙ニ醇、葡萄糖中的ー种或两种及以上的组合物，其中滲透压调节剂优选氯化钠及葡萄糖。所述抑菌剂为羟苯甲酯、羟苯こ酷、羟苯丙酷、羟苯丁酷、苯扎氯铵、苯扎溴铵、醋酸氯己定、硝酸苯汞、硫柳汞中的一种或其混合物。所述的美洛昔康滴眼液pH为6.5-9.0，优选7.5-8.5。所述的美洛昔康滴眼 液的制备方法，其特征为:将增溶剂溶于一定量的水中，在加热、搅拌条件下，加入美洛昔 康或其可药用盐，使其完全溶解后，依次加入其他辅料，搅拌至完全溶解；将上述溶液冷却至室温，调节PH值，补加注射用水至全量，微孔滤膜过滤，即得。所述的美洛昔康滴眼液在治疗眼科非感染性炎症中的应用。基于美洛昔康药物本身的理化性质并考虑到新型环糊精的发展现状，本专利技术者利用恒温加速实验作为评价手段，发现两种环糊精在增溶、増加药物稳定性的优良性质对于美洛昔康仍然适用，而且通过与非水溶剂组作对比发现，环糊精的加入不仅取代了非水溶剂和表明活性剂的加入而且少量加入环糊精的情况下就可以实现药物的增溶使其满足药用要求同时稳定性提高显著，结果见表1，其中处方I选取PEG400为增溶剂和稳定剂的美洛昔康滴眼液，处方2和3为加入环糊精作为增溶剂和稳定剂的美洛昔康滴眼液。表I不同增溶剂对美洛昔康滴眼液稳定性的影响本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种美洛昔康滴眼液，其特征在于：包括活性成分美洛昔康或其可药用的盐、增溶剂、稳定剂、抑菌剂、pH调节剂及渗透压调节剂；所述增溶剂为羟丙基‑β‑环糊精、磺汀基‑β‑环糊精、β‑环糊精中的一种或其混合物；所述稳定剂为高分子聚合物聚维酮、透明质酸钠、羟丙甲纤维素中的一种或其混合物。

【技术特征摘要】
1.一种美洛昔康滴眼液，其特征在于:包括活性成分美洛昔康或其可药用的盐、增溶齐IJ、稳定剂、抑菌剂、PH调节剂及渗透压调节剂；所述增溶剂为羟丙基-￠-环糊精、磺汀基-3 -环糊精、3 -环糊精中的一种或其混合物；所述稳定剂为高分子聚合物聚维酮、透明质酸钠、羟丙甲纤维素中的一种或其混合物。2.如权利要求1所述的美洛昔康滴眼液，其特征为:所述美洛昔康可药用的盐为其ニこ胺盐、甲基葡胺盐、钠盐、钾盐或铵盐。3.如权利要求2所述的美洛昔康滴眼液，其特征为:所述美洛昔康可药用的盐为其ニこ胺盐。4.如权利要求1所述的美洛昔康滴眼液，其特征为:所述美洛昔康滴眼液是由以下重量组分组成:美洛昔康或其可药用盐0.05-2.0%、增溶剂1.0-10%、稳定剂0.l-10%、pH调节剂0.1-8.0%、渗透压调节剂0.1-2.0%、抑菌剂0.01-0.5%、注射用水85-99% ； 其中美洛昔康或其可药用盐优选为0.1 增溶剂优选为1.0-5%，稳定剂优选为2%。5.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨亚军，何仲贵，秦一萌，
申请(专利权)人：宁夏康亚药业有限公司，
类型：发明
国别省市：宁夏;64