本发明专利技术提供通过将贝伐单抗（bevacizumab）（）添加至化疗方案，用于改进患有乳腺癌，特别是局部晚期、复发性或转移性HER-2阴性乳腺癌的患者的化疗方案的治疗效果的方法，其通过相对于诊断有乳腺癌，特别是局部晚期、复发性或转移性HER-2阴性乳腺癌的患者的对照水平，测定VEGFA、VEGFR2和PLGF中一项或多项的表达水平，特别是血浆表达水平来进行。特别是，本发明专利技术提供改进治疗效果的方法，其中治疗效果为患者的无进展存活。本发明专利技术进一步提供用于评估患者对与化疗方案组合的贝伐单抗（）的敏感性或响应性的方法，其通过相对于诊断有乳腺癌，特别是局部晚期、复发性或转移性HER-2阴性乳腺癌的患者中的对照水平，测定VEGFA、VEGFR2和PLGF中一项或多项的表达水平，特别是血浆表达水平来进行。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】贝伐单抗组合疗法用于治疗乳腺癌的血浆生物标志物本专利技术提供通过将贝伐单抗(bevacizumab) (Avasl ι_ι_.Κ_ )添加至化疗方案,用于改进患有乳腺癌，特别是局部晚期、复发性或转移性HER-2阴性乳腺癌的患者的化疗方案的治疗效果的方法，其通过相对于诊断有乳腺癌，特别是局部晚期、复发性或转移性HER-2阴性乳腺癌的患者的对照水平，测定VEGFA、VEGFR2和PLGF中一项或多项的表达水平，特别是血浆表达水平来进行。特别是，本专利技术提供改进治疗效果的方法，其中治疗效果为患者的无进展存活。本专利技术进一步提供用于评估患者对与化疗方案组合的贝伐单抗(Avastk )的敏感性或响应性的方法，其通过相对于诊断有乳腺癌，特别是局部晚期、复发性或转移性HER-2阴性乳腺癌的患者中的对照水平，测定VEGFA、VEGFR2和PLGF中一项或多项的表达水平，特别是血浆表达水平来进行。因而，本专利技术涉及鉴定和选择乳腺癌，或局部晚期、复发性或转移性HER-2阴性乳腺癌中与对与化疗方案，诸如多西他赛(docetaxel)疗法组合的血管发生抑制剂，例如贝伐单抗(AvasiiivH )的敏感性或响应性有关的生物标志物。在这方面,本专利技术涉及相对于诊断有乳腺癌，特别是局部晚期、复发性或转移性HER-2阴性乳腺癌的患者中建立的对照，VEGFA, VEGFR2和PLGF中一项或多项的血浆特异性表达概况用于鉴定对将血管发生抑制齐U，例如贝伐单抗(Avastin )添加至标准化疗敏感或响应的患者的用途。本专利技术进一步涉及通过将血管发生抑制剂，例如贝伐单抗(Avastin )添加至标准化疗,例如多西他赛疗法，用于改进患有乳腺癌，特别是局部晚期、复发性或转移性HER-2阴性乳腺癌的患者的治疗效果，特别是无进展存活的方法，其通过相对于诊断有乳腺癌，特别是局部晚期、复发性或转移性HER-2阴性乳腺癌的患者中的对照，测定VEGFA、VEGFR2和PLGF中一项或多项的血浆特异性表达水平来进行。本专利技术进一步提供用于鉴定依照本专利技术的方法确定和定义的对血管发生抑制剂，特别是贝伐单抗(AvasUiVK.:)敏感或响应的患者的试剂盒和组合物。血管发生是癌症形成所必需的，不仅调节原发性肿瘤尺寸和生长，而且影响侵入性和转移性潜力。因而，作为定向抗癌疗法的潜在靶，已经调查了介导血管发生过程的机制。在血管发生调控剂研究的早期，发现血管内皮生长因子(VEGF)信号传导途径优先调节多种癌症类型中的血管发生活性。这种因子经由VEGF受体2 (VEGFR-2)，即介导发芽式血管发生的主要VEGF信号传导受体发信号。已经开发了多种治疗剂在多个点调控这种途径。这些疗法包括例如贝伐单抗、舒尼替尼(sunitinib)、索拉非尼(sorafenib)和瓦他拉尼(vatalanib)。虽然血管发生抑制剂在临床中的使用已经显示出成功，但是并非所有患者都响应或未能完全响应血管发生抑制剂疗法。不知道此类不完全响应背后的机制。因此，越来越需要鉴定对抗血管发生癌症疗法敏感或响应的患者亚组。虽然知道多种血管发生抑制剂，但是最突出的血管发生抑制剂是贝伐单抗(Avaslm起)。贝伐单抗是一种特异性结合并阻断VEGF (血管内皮生长因子)的生物学效应的重组人源化单克隆IgGl抗体。 VEGF是肿瘤血管发生(肿瘤生长和转移(即肿瘤扩散至身体其它部分)所需要的一个必要过程)的一种关键驱动物。Avastin 在欧洲批准用于治疗晚期阶段的四类常见癌症:结肠直肠癌，腺乳癌，非小细胞肺癌(NSCLC)和肾癌，它们每年总共引起超过250万例死亡。在美国，Avastir^是第一种得到FDA批准的抗血管发生疗法，而且它现在批准用于治疗五类肿瘤:结肠直肠癌，非小细胞肺癌，腺乳癌，脑(成胶质细胞瘤)和肾(肾细胞癌)。至今已经用Avastin治疗超过50万患者,而且有超过450项临床试验的一个综合临床程序项目正在调查Avastin在不同情况(例如晚期或早期疾病)中治疗多种癌症类型(包括结肠直肠、乳腺、非小细胞肺、脑、胃、卵巢和前列腺)中的更多用途。重要的是,Avastin 已经显示出作为共同治疗剂有希望,在与广泛的化疗和其它抗癌疗法组合时展现功效。已经发表了 III期研究，证明将贝伐单抗与标准化疗方案组合的有益效果(参见例如 Saltz 等，2008，J.Clin.0ncol.,26:2013-2019 ；Yang 等，2008，Clin.CancerRes.，14:5893-5899 ；Hurwitz 等，2004，N.Engl.J.Med.，350:2335_2342)。然而，正如在血管发生抑制剂的先前研究中，这些III期研究中的一些已经显示了一部分患者对将贝伐单抗(Avastin +)添加至他们的化疗方案经历不完全响应。因而，需要确定那些对包括血管发生抑制剂，特别是贝伐单抗(Avastin⑩)的组合疗法响应或有可能响应的患者的方法。如此，本专利技术下面的技术问题是提供用于鉴定患有或倾向于患上乳腺癌，特别是局部晚期、复发性或转移性HER-2阴性乳腺癌，可能受益于将血管发生抑制剂，特别是贝伐单抗(AvastiniKi)添加至化疗疗法，例如多西他赛疗法的患者的方法和手段。该技术问题通过提供权利要求书中表征的实施方案得到解决。因此，本专利技术提供一种通过将贝伐单抗添加至所述化疗方案，用于改进患有乳腺癌的患者的化疗方案的治疗效果的方法，所述方法包括:(a)测定患者样品中VEGFA、VEGFR2和PLGF中一项或多项的蛋白质表达水平；并(b)对VEGFA、VEGFR2和PLGF中一项或多项的表达水平相对于在诊断有乳腺癌的患者中测定的对照表达水平升高的患者施用与化疗方案组合的贝伐单抗。本专利技术涉及一种通过将贝伐单抗添加至化疗方案，用于改进患有乳腺癌的患者的化疗方案的治疗效果的方法，所述方法包括:(a)自所述患者获得样品；(b)测定VEGFA、VEGFR2和PLGF中一项或多项的蛋白质表达水平；并(c)对VEGFA、VEGFR2和PLGF中一项或多项的表达水平相对于在诊断有乳腺癌的患者中测定的对照表达水平升高的患者施用与化疗方案组合的贝伐单抗。本专利技术涉及一种通过将贝伐单抗添加至化疗方案，用于改进患有乳腺癌的患者的无进展存活的方法，所述方法包括:(a)测定患者样品中VEGFA、VEGFR2和PLGF中一项或多项的蛋白质表达水平；并(b)对VEGFA、VEGFR2和PLGF中一项或多项的表达水平相对于在诊断有乳腺癌的患者中测定的对照表达水平升高的患者施用与化疗方案组合的贝伐单抗。本专利技术涉及一种通过将贝伐单抗添加至化疗方案，用于改进患有乳腺癌的患者的无进展存活的方法，所述方法包括:(a)自所述患者获得样品；(b)测定VEGFA、VEGFR2和PLGF中一项或多项的蛋白质表达水平；并(c)对VEGFA、 VEGFR2和PLGF中一项或多项的表达水平相对于在诊断有乳腺癌的患者中测定的对照表达水平升高的患者施用与化疗方案组合的贝伐单抗。本专利技术涉及一种通过将贝伐单抗添加至化疗方案，用于改进患有局部晚期、复发性或转移性HER-2阴性乳腺癌的患者的无进展存活的方法，所述方法包括:(a)测定患者样品中VEGFA、VEGFR2和PLGF中一项或多项本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种通过将贝伐单抗（bevacizumab）添加至化疗方案，用于改进患有乳腺癌的患者的无进展存活的方法，所述方法包括：(a)测定患者样品中VEGFA和/或VEGFR2的蛋白质表达水平；并(b)对VEGFA和/或VEGFR2的表达水平相对于在诊断有乳腺癌的患者中测定的对照表达水平升高的患者施用与化疗方案组合的贝伐单抗。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.07.19 EP 10170008.61.一种通过将贝伐单抗(bevacizumab)添加至化疗方案,用于改进患有乳腺癌的患者的无进展存活的方法，所述方法包括: (a)测定患者样品中VEGFA和/或VEGFR2的蛋白质表达水平；并 (b)对VEGFA和/或VEGFR2的表达水平相对于在诊断有乳腺癌的患者中测定的对照表达水平升高的患者施用与化疗方案组合的贝伐单抗。2.一种用于鉴定对将贝伐单抗治疗添加至化疗方案响应或敏感的患者的体外方法，所述方法包括测定来自怀疑 患有或倾向于患上乳腺癌的患者的样品中VEGFA和/或VEGFR2的蛋白质表达水平，由此VEGFA和/或VEGFR2的表达水平相对于患有乳腺癌的患者中测定的对照表达水平升高指示患者对将贝伐单抗添加至所述化疗方案的敏感性。3.贝伐单抗用于改进患有乳腺癌的患者的化疗方案无进展存活的用途，包括下述步骤: (a)测定患者样品中VEGFA和/或VEGFR2的蛋白质表达水平；并 (b)对VEGFA和/或VEGFR2的表达水平相对于在诊断有乳腺癌的患者中测定的对照表达水平升高的患者施用与化疗方案组合的贝伐单抗。4.权利要求1至3任一项的方法或用途，其中施用的贝伐单抗剂量为低剂量贝伐单抗。5.权利要求4的方法或用途，其中所述低剂量贝伐单抗为每3周7.5mg/kg体重。6.权利要求1至3任一项的方法或用途，其中施用的贝伐单抗剂量为高剂量贝伐单抗。7.权利要求6的方法或用途，其中所述高剂量贝伐单抗为每3周15mg/kg体重。8.权利要求6的方法或用途，其中所述高剂量贝伐单抗为每2周10mg/kg体重。9.一种预测怀疑患有、正患有或倾向于患上乳腺癌的患者对将贝伐单抗添加至化疗方案的响应或敏感性的体外方法，包括测定患者样品中VEGFA和/或VEGFR2的蛋白质表达水平。10.权利要求1至9任一项的方法或用途，其中测定的蛋白质表达水平为VEGFA和VEGFR2的组合表达水平。11.权利要求1至5和9任一项的方法或用途，其中测定的蛋白质表达水平为VEGFA和VEGFR2的组合表达水平。12.权利要求1至9任一项的方法或用途，进一步包括测定PLG...
【专利技术属性】
技术研发人员：SL德哈斯，P德尔马，D福尔恩兹勒，U克劳斯，S谢勒，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH
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