本发明专利技术提供了一类丙氨酸铜配合物及其制备方法和应用，是由丙氨酸与铜离子配位，还可含有其它有机小分子配体。本发明专利技术配合物的制备方法，是将丙氨酸与铜盐、碱以及其它小分子有机配体在溶剂中搅拌反应，得到所述配合物。本发明专利技术配合物合成原料易得，成本低，产品以晶体形式析出，纯度大，产率高；而且，该配合物在自然状态下能稳定存在，并具有良好的水溶性和脂溶性；另外，本发明专利技术配合物对肺癌、胃癌、肝癌、结肠腺、白血病、鼻咽癌等多种癌症细胞均呈现出优良的抑制作用，作用谱广，应用范围广泛。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一类丙氨酸铜配合物及其制备方法，以及该类配合物在制备预防和治疗癌以及肿瘤疾病的药物中的应用。
技术介绍
氨基酸是构成生命体蛋白的基石，细胞内除水以外，其余80 %的物质即为蛋白，具体而言即为氨基酸。氨基酸的一个重要化学性质为能与亚硝酸盐反应，将亚硝酸盐变为氮气和水。尤其是α-氨基酸与亚硝酸盐的反应很快，并能将亚硝酸盐完全定量的转为氮气，反应如下:R-C (NH2) HC00H+HN02 — R-C (OH) HC00H+N2+H20而亚硝酸盐是导致癌症发生的重要基团之一。铜是人体不可或缺的重要微量元素，有关研究表明，铜缺乏不仅使胃癌、鼻咽癌发病率上升，而且还与肝癌发病率有关。早在1912年，德国就用一种由铜的氯化物和蛋黄素组成的混合物来治疗患有面部癌的病人，这一治疗的成功说明铜化合物具有抗癌功能。1913年在利物浦大学进行的研究工作说明:通过向皮下和静脉内注射铜盐和胶体铜可以软化或消除移植在老鼠体内的癌瘤。1930年，在法国的研究工作表明:通过注射胶体铜转移并消除了肿瘤组织。最近在美国进行的研究工作表明:通过服用适量各种各样铜配合物来治疗实性肿瘤会明显抑制肿瘤的生长和转移，提高生存的机率。然而，迄今为止，目前尚没有将氨基`酸铜配合物作为临床药物来进行癌症和肿瘤的预防和治疗。将氨基酸与铜配合既可以提高金属铜离子的脂溶性，又可以改善氨基酸的水溶性，而且能同时行使多靶点的抗癌功能。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供丙氨酸铜配合物，具体地是丙氨酸与铜盐进行配合的配合物，及其制备方法和在制备预防和治疗癌以及肿瘤疾病的药物中的应用。为达到上述目的，本专利技术采用如下技术方案:本专利技术所提供的氨基酸铜配合物，由氨基酸与铜离子配位，并辅之其它有机小分子配体组成。其中，所述其它有机小分子配体选自1，10-邻菲罗啉及其衍生物、抗衡离子和/或水分子。其分子结构式为:[ (n-Phen) Cu (Ala) (OAla) Cu (n-phen).XY]m,其中:Ala为丙氨酸；n-(Phen)为I，10-邻菲罗啉，或单位或多位取代的1，10_邻菲罗啉衍生物；Cu为二价或一价铜离子；m为I或大于I的整数；X为抗衡离子，Y为视情况存在的填充水分子。所述单位或多位取代的1，10-邻菲罗啉取代衍生物为2-取代、2，3-取代、2，4-取代、2，5-取代、2，6-取代、2，7-取代、2，8-取代、2，9-取代、3-取代、3，4-取代、3，5-取代、3，6-取代、3，7-取代、3，8-取代、3，9-取代、4-取代、4，5-取代、4，6-取代、4，7-取代、4，8-取代、4，9-取代、5-取代、5，6-取代、5，7-取代、5，8-取代、5，9-取代、6-取代、6，7-取代、6，8-取代、6，9-取代、7-取代、7，8-取代、7，9-取代、8-取代、8，9-取代、9-取代、以及其它3位或多位的1，10-邻菲罗啉取代衍生物；所述取代基为烷基、硝基、氨基或卤素等。所述烷基优选甲基，所述卤素优选氯。所述抗衡离子是指硝酸根、硫酸根、乙酸根或卤素离子等负离子。分子结构式中，(OAla)的Ala的一个端基C原子与一个与Cu原子配位的端基O原子键和，形成(-Cu-Ala-O-Cu-Ala-O-)m —维键桥，m为I或大于I的整数，可趋近无穷。[(n-Phen) Cu (Ala) (OAla) Cu (n-phen) ]m为基本结构单元,周期性地重复构成宏观晶体。本专利技术还提供所述氨基酸的铜配合物的制备方法，是将铜盐与丙氨酸、碱以及1，10-邻菲罗啉及其衍生物在溶剂中不断搅拌，反应数小时后过滤、静置，或用多种有机溶剂的混合溶剂扩散后静置、或用乙醚扩散后静置，几天后得到所述配合物。其中，所述铜盐为无机铜盐或有机铜盐以及它们的水合物，或它们的混合物。所述无机铜盐例如硝酸铜、氯化铜、硫酸铜以及其水合物等，所述有机铜盐例如乙酸铜以及其水合物等。其中，所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡或氨水。所述溶剂为单一有机溶剂或多种有机溶剂的混合溶剂、或单一无机溶剂、或有机溶剂与无机溶剂的混合溶剂，所述有机溶剂例如N，N- 二甲基甲酰胺(DMF)、N，N- 二甲基乙酰胺(DMA)、二甲亚砜(DMSO)、甲醇、乙醇、乙二醇、丙二醇、丙三醇、丙酮、乙腈或乙酰丙酮，所述无机溶剂例如水。所述多种有机溶剂的混合溶剂如甲醇和乙腈的混合溶剂、甲醇和丙酮的混合溶齐U、乙腈和丙酮的混合溶剂、或二氯甲烷与乙腈的混合溶剂等。所述反应的温度可为室温，或升温至40-60度。本专利技术所述配合物的细胞实验委托中国医科院进行并提供活性结果，通过实验证实，所述的氨基酸铜配合物对于白血病、胃癌、肝癌、鼻咽癌、肺癌和结肠腺癌等癌症的细胞具有很好的生长抑制作用，可以广泛用于制备预防和治疗这些癌症的药物，该方面的应用也属于本专利技术的保护范围。本专利技术所述的丙氨酸铜配合物，其合成原料易得，成本低，产品以晶体形式析出，纯度大，产率高；而且，该配合物在自然状态下能稳定存在，并具有良好的水溶性和脂溶性；另外，本专利技术配合物对于白血病、胃癌、肝癌、鼻咽癌、肺癌和结肠腺癌白血病、胃癌、肝癌、鼻咽癌、 肺癌和结肠腺癌等多种癌症细胞均呈现出优良的抑制作用，作用谱广，应用范围广泛。附图说明图1A为本专利技术配合物Zl的红外光谱图。图1B为本专利技术配合物Zl的X-衍射单晶结构图。图1C为本专利技术配合物Zl的分子结构图。图1D为本专利技术配合物Zl的晶胞堆积图。图2A为本专利技术配合物Z2的红外光谱图。图2B为本专利技术配合物Z2的X-衍射单晶结构图。图3A为本专利技术配合物Z3的红外光谱图。图3B为本专利技术配合物Z3的X-衍射单晶结构图。图4A为本专利技术配合物TA的红外光谱图。图4B为本专利技术配合物Z4的X-衍射单晶结构图。具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术作进一步说明，应该理解的是，这些实施例仅用于例证的目的，决不限制本专利技术的保护范围。实施例1配合物Zl的制备将Immol硝酸铜，Immol丙氨酸和Immol氢氧化钠先后加入到30ml DMF溶剂中，升温至60°C，搅拌5个小时；然后加入Immol I，10-邻菲罗啉，继续搅拌5小时；过滤，取清液与乙醚扩散，数天后得到深蓝色针状晶体Zl。Zl 化合物分子式为:[(1,10-Phen) Cu (OAla) (Ala) Cu (1,10-phen).NO丄，其中:Ala为丙氨酸,而且(OAla)中的Ala的一个端基C原子与一个与Cu原子配位的端基O原子键和，形成(-Cu-Ala-O-Cu-Ala-O-h—维键桥，m 趋近无穷。[(1,10-Phen)Cu(OAla)(Ala) Cu (I，10-phen).N03]n作为晶体结构基元周期性地重复构成宏观晶体，同时晶格中有共存的N03_离子作为抗衡离子(详见附图1B)。元素分析(％):计算值(实验值):C43.70(43.66) ；H 3.88(3.80) ；N 13.60(13.46) ; 15.54 (15.32)。其红外光谱与 X-衍射单晶结构图分别见附图1A、1B所示，分子结构图和晶胞堆积图分别见附图1C、1D所示。配合物Zl的细胞实验选用对数生长期的贴壁肿瘤细胞:A-549(肺癌)、Bel-7402 (肝癌)、HCT (结肠腺癌)、HL-60(白血病)、BG本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种氨基酸铜配合物，由氨基酸与铜离子配位，并辅之其它有机小分子配体组成。
【技术特征摘要】
1.一种氨基酸铜配合物，由氨基酸与铜离子配位，并辅之其它有机小分子配体组成。2.根据权利要求1所述的配合物，其中，所述其它有机小分子配体选自1，10_邻菲罗啉及其衍生物、抗衡离子和/或水分子。3.根据权利要求1所述的配合物，所述配合物的分子结构式为:[(n-Phen)Cu(Ala)(OAla) Cu(n-phen).XY]m, 其中:Ala为丙氨酸；n-(Phen)为I，10-邻菲罗啉，或单位或多位取代的I，10-邻菲罗啉衍生物；Cu为二价或一价铜离子；m为I或大于I的整数；X为抗衡离子，Y为视情况存在的填充水分子； 分子结构式中，(OAla)的Ala的一个端基C原子与一个与Cu原子配位的端基O原子键和，形成(-Cu-Ala-O-Cu-Ala-O-)m —维键桥，m为I或大于I的整数，可趋近无穷；[(n-Phen) Cu (Ala) (OAla) Cu (n-phen) ]m为基本结构单元,周期性地重复构成宏观晶体。4.根据权利要求3所述的配合物，所述单位或多位取代的1，10-邻菲罗啉取代衍生物为2-取代、2，3-取代、2，4_取代、2，5-取代、2，6_取代、2，7-取代、2，8_取代、2，9_取代、3-取代、3，4-取代、3，5-取代、3，6-取代、3，7-取代、3，8-取代、3，9-取代、4-取代、4，5-取代、4，6-取代、4，7-取代、4，8-取代、4，9-取代、5-取代、5，6-取代、5，7-取代、5，8-取代、5,9-取代、6-取代、6，7-取代、6，8-取代、6，9-...
【专利技术属性】
技术研发人员：鲁晓明，程一锋，夏寺丰，
申请(专利权)人：首都师范大学，
类型：发明
国别省市：北京;11
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