一种不对称酰氯类化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种不对称酰氯类化合物的合成方法：式II所示的叔胺类化合物、双(三氯甲基)碳酸酯在反应溶剂中，室温下进行反应，跟踪检测至反应完全，反应液后处理制得如式I所示的不对称酰氯类化合物。本发明专利技术以叔胺作为原料，以三光气为酰化试剂合成相应的酰氯试剂，反应条件温和，反应时间短，原料的转化率100%，产物收率高达95%以上。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
酰氯是一类合成染料、医药、农药等最常用的有机中间体，在医药、农药、资源环境等方面有着广泛的应用。例如，以酰氯为原料，能够非常方便地合成出各种具有除草活性、杀菌活性的酰基硫脲。另外，通过采用不同的酰氯与不同的胺反应，能合成出多种具抗癌活性、抗菌活性、抗病毒活性等生物活性的医药中间体或产品。如2，6- 二氯-5-氟烟酰氯经β -酮酯化得到的2，6- 二氯-5-氟烟酰乙酸乙酯，可作为含萘啶环氟喹诺酮药物依诺沙星和吉米沙星等的关键中间体；由亚油酸和维生素E合成的亚油酰氯是合成维生素E亚油酸酯的重要中间体，而维生素E亚油酸酯可作为肿瘤抑制剂。酰氯在医药、农药、资源环境等方面应用广泛，因此，选择一种既高效又绿色的酰氯合成方法非常重要。酰氯的制备方法很多，传统的方法通常采用三氯化磷、五氯化磷或二氯亚砜以及光气等。但三氯氧磷和五氯化磷生成的含磷化合物不易处理；氯化亚砜法虽然工业化较早，但具有强腐蚀性，操作需要十分谨慎；光气有毒，存在贮存和安全方面的隐患，不符合现代环保和可持续发展的要求，需找到一种理想的替代剂。而固体光气法是一种比较好的选择，室温下贮存稳定，运输、操作上均比较安全，是一种比较绿色环保的碳酰氯制备试剂，也是光气较为理想的替代品，应用也越来越广泛。本专利技术中所涉及的不对称酰氯可作为一些医药、脲类农药的中间体，如N-甲基-N-乙基氨基甲酰氯可用于治疗老年痴呆的药物卡巴拉汀的生产。目前N-甲基-N-乙基氨基甲酰氯的生产方法是以N-甲基乙胺为原料，与光气进行甲酰氯化反应制得。光气有剧毒，存在较大的安全隐患，对环境不友好，且反应过程容易产生自聚产物，影响产率。因此采用新的合成方法具有重要的现实意义和价值。
技术实现思路
本专利技术是针对现行的碳酰氯生产工艺中，采用光气，反应条件较苛刻且设备要求高，安全隐患大等缺陷，提出一种以叔胺作为原料，以三光气为酰化试剂，制备碳酰氯的新方法。该方法反应条件温和，操作方便，反应时间短。原料的转化率100%，产物收率高达95%以上，纯度高。本专利技术采用的技术方案是:—种如式I所示的不对称酰氯类化合物的合成方法，所述方法为:式II所示的叔胺类化合物、双(三氯甲基)碳酸酯(通常简称为三光气)在反应溶剂中，室温下进行反应，跟踪检测至反应完全，反应液后处理制得如式I所示的不对称酰氯类化合物；所述反应溶剂为丙酮、乙腈、乙酸乙酯、 四氢呋喃、甲苯或二氯甲烷，所述的式II所示的叔胺类化合物、双(三氯甲基)碳酸酯的物质的量之比为1:0.33 3。权利要求1.一种如式I所示的不对称酰氯类化合物的合成方法，其特征在于所述方法为:式II所示的叔胺类化合物、双(三氯甲基)碳酸酯在反应溶剂中，室温下进行反应，跟踪检测至反应完全，反应液后处理制得如式I所示的不对称酰氯类化合物；所述反应溶剂为丙酮、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯或二氯甲烷，所述的式II所示的叔胺类化合物、双(三氯甲基)碳酸酯的物质的量之比为1:0.33^3 ；2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述反应溶剂为二氯甲烷。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述反应溶剂的体积用量以式II所示的叔胺类化合物的质量计为5 20mL/g。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述式II所示的叔胺类化合物、双(三氯甲基)碳酸酯的物质的量之比为1:0.33。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述方法为:双(三氯甲基)碳酸酯溶于反应溶剂中，滴加式II所示的叔胺类化合物，室温下进行反应，跟踪检测至反应完全，反应液后处理制得如式I所示的不对称酰氯类化合物。6.如权利要求1或5所述的方法，其特征在于所述反应液后处理方法为:反应结束后，反应液蒸除溶剂，残留物即为如式I所示的不对称酰氯类化合物。7.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述方法为:双(三氯甲基)碳酸酯溶于反应溶剂中，滴加式II所示的叔胺类化合物，室温下进行反应，跟踪检测至反应完全，反应液蒸除溶剂，残留物即为如式I所示的不对称酰氯类化合物；所述反应溶剂为二氯甲烷；所述式II所示的叔胺类化合物、双(三氯甲基)碳酸酯的物质的量之比为1:0.33。全文摘要本专利技术公开了式II所示的叔胺类化合物、双(三氯甲基)碳酸酯在反应溶剂中，室温下进行反应，跟踪检测至反应完全，反应液后处理制得如式I所示的不对称酰氯类化合物。本专利技术以叔胺作为原料，以三光气为酰化试剂合成相应的酰氯试剂，反应条件温和，反应时间短，原料的转化率100%，产物收率高达95%以上。文档编号C07C269/00GK103102289SQ20121059163公开日2013年5月15日 申请日期2012年12月30日 优先权日2012年12月30日专利技术者熊静, 姚婷, 邵练萍, 周书光, 易际埕, 李大帅 申请人:温州大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如式I所示的不对称酰氯类化合物的合成方法，其特征在于所述方法为：式II所示的叔胺类化合物、双(三氯甲基)碳酸酯在反应溶剂中，室温下进行反应，跟踪检测至反应完全，反应液后处理制得如式I所示的不对称酰氯类化合物；所述反应溶剂为丙酮、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯或二氯甲烷，所述的式II所示的叔胺类化合物、双(三氯甲基)碳酸酯的物质的量之比为1：0.33~3；式I或式II中，R1为乙基、丁基或苯基，R2为甲基、异丙基或乙基；R1和R2代表不同的基团；式II中，不同位置的 R2表示相同的取代基。FDA0000268335211.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：熊静，姚婷，邵练萍，周书光，易际埕，李大帅，
申请(专利权)人：温州大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33