红霉素A环11,12-碳酸酯的新晶形、包含新晶形B的药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及红霉素A环11,12-碳酸酯的新晶形、包含新晶形B的药物组合物及其应用。具体地，本发明专利技术涉及红霉素A环11,12-碳酸酯的名称和结构为B、C或D的新晶形，其具有表1、表2或表3和图1、图3或图5中所示的X-射线粉末衍射图样，以及图2、图4或图6中所示的IR(红外)辐射吸收光谱。本发明专利技术还涉及包含本发明专利技术的红霉素A环11,12-碳酸酯的晶形B的药物组合物及其医药应用。

【技术实现步骤摘要】
,12-碳酸酯的新晶形、包含新晶形b的药物组合物及其应用的制作方法
本专利技术涉及红霉素A环11，12-碳酸酯的名称和结构为B、C或D的新晶形，其具有表1、表2或表3和附图说明图1、图3或图5中所示的X-射线粉末衍射图样，以及图2、图4或图6中所示的IR(红外)辐射吸收光谱。本专利技术还涉及包含本专利技术的红霉素A环11，12_碳酸酯的晶形B的药物组合物及其医药应用。
技术介绍
迄今为止在专利文献中已描述红霉素A环11，12-碳酸酯的无定形形式，并通过其X-射线粉末衍射图样进行了表征(专利PL196467B1)。红霉素A环11，12-碳酸酯是大环内酯类抗生素，比母体红霉素抗生素的活性更闻。根据专利PL 153616，在作为催化剂的碳酸钾的存在下，通过使红霉素A与碳酸亚乙酯在甲苯中反应，以工业规模获得红霉素A环11，12-碳酸酯。除去碳酸钾和甲苯后，用水使产物从有机溶剂沉淀并干燥。通过在糖苷配基的11和12位产生环碳酸酯修饰红霉素A使得红霉素A环11，12-碳酸酯的抗菌效果两倍于母体物质。红霉素A环11，12-碳酸酯的生物半衰期是红霉素的3倍。“Po I fa” Tarchomin S.A.提交的第 70623 号、第 86961 号、第 93849 号、第 136968号和第153616号波兰专利涉及制备技术的改良以获得降解产物最少的产品以及高产率的方法，但是没有论及晶形的问题。利用此方法获得的产品对应于由Hempel提供的晶体红霉素环碳酸酯的结构(Acta Cryst.B34，3454-3457 (1978))。根据专利PL196467B1，`至今已知并已述红霉素A环11，12-碳酸酯的晶形A，其特征在于表4和图7所示的X-射线粉末衍射图样和/或图8所示的IR辐射吸收光谱。表4—权利要求1.红霉素A环11，12-碳酸酯的晶形B，其特征在于下表所示的X-射线粉末衍射图样:2.红霉素A环11，12-碳酸酯的晶形B，其特征在于图1所示的X-射线粉末衍射图样。3.如权利要求1或2所述的红霉素A环11，12-碳酸酯的晶形B，其特征在于图2所示的IR辐射吸收光谱。4.红霉素A环11，12_碳酸酯的晶形C，其特征在于下表所示的X-射线粉末衍射图样:5.红霉素A环11，12_碳酸酯的晶形C，其特征在于图3所示的X-射线粉末衍射图样。6.如权利要求4或5所述的红霉素A环11，12-碳酸酯的晶形C，其特征在于图4所示的IR辐射吸收光谱。7.红霉素A环11，12_碳酸酯的晶形D，其特征在于下表所示的X-射线粉末衍射图样:8.红霉素A环11，12-碳酸酯的晶形D，其特征在于图5所示的X-射线粉末衍射图样。9.如权利要求7或8所述的红霉素A环11，12-碳酸酯的晶形D，其特征在于图6所示的IR辐射吸收光谱。10.获得权利要求1-3中任一项所述的红霉素A环11，12_碳酸酯的晶形B的方法，所述方法包括以下步骤: 1)在室温下，通过搅拌将红霉素A环11，12_碳酸酯的无定形形式或晶形A溶于1: 2的无水支链醇与二氯甲烷的混合物中； 2)在30-40°C下将获得的溶液浓缩至约一半的体积，然后将其冷却至室温并搅拌；以及 3)将获得的悬浮液过滤并将沉淀干燥以获得所述红霉素A环11，12-碳酸酯的晶形B。11.如权利要求10所述的方法，其中所述醇为异丙醇或叔戊醇。12.药物组合物，其包含作为活性物质的权利要求1-3中任一项所述的红霉素A环11，12-碳酸酯的晶形B以及至少一种药学可接受的赋形剂或载体。13.如权利要求12所述的药物组合物，其特征在于其为片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、分散颗粒剂、栓剂、浸剂、混悬剂、乳剂、凝胶和/或吸入剂的形式。14.在有需要的个体中治疗细菌感染的方法，所述方法包括给予所述个体权利要求1-3中任一项所述的红霉素A环11，12-碳酸酯的晶形B或者权利要求12或13所述的药物组合物。15.权利要求1-3中任一项所述的红霉素A环11，12-碳酸酯的晶形B在制备用于治疗细菌感染的药物中的用途。全文摘要本专利技术涉及红霉素A环11,12-碳酸酯的新晶形、包含新晶形B的药物组合物及其应用。具体地，本专利技术涉及红霉素A环11,12-碳酸酯的名称和结构为B、C或D的新晶形，其具有表1、表2或表3和图1、图3或图5中所示的X-射线粉末衍射图样，以及图2、图4或图6中所示的IR(红外)辐射吸收光谱。本专利技术还涉及包含本专利技术的红霉素A环11,12-碳酸酯的晶形B的药物组合物及其医药应用。文档编号A61K31/7048GK103102377SQ201110370149公开日2013年5月15日 申请日期2011年11月15日 优先权日2011年11月15日专利技术者E·斯特皮涅斯卡, B·奥尼思科, A·U·维尔莫维茨-雅罗赫, E·维尔科夫斯卡, B·贝克斯卡 申请人:塔科敏斯基制药厂波尔法合资公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
红霉素A环11，12‑碳酸酯的晶形B，其特征在于下表所示的X‑射线粉末衍射图样：  2θ  相对强度(％)  6.7  38.4  7.36  79.7  8.38  100.0  9.28  81.5  9.64  41.8  10.58  73.6  11.02  90.2  11.58  26.4  12.54  20.7  12.9  20.5  13.98  51.5  14.44  36.2  15.78  28.5  16.12  74.1  17.02  39.1  18.06  29.2  18.36  41.3  18.6  36.1  19.16  56.4  19.64  25.1  19.74  27.7  20.44  59.2  21.18  35.3  21.64  36.1  22.28  22.2  22.56  23.1  23.16  37.6  26.12  24.2。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：E·斯特皮涅斯卡，B·奥尼思科，A·U·维尔莫维茨雅罗赫，E·维尔科夫斯卡，B·贝克斯卡，
申请(专利权)人：塔科敏斯基制药厂波尔法合资公司，
类型：发明
国别省市：波兰;PL