皮肤抗衰老治疗制造技术

技术编号:8686860 阅读:207 留言:0更新日期:2013-05-09 06:18
一种皮肤抗衰老治疗方法,包括将肉毒毒素给予到面部和/或颈部皮肤的一个区域上,联合给予一种化妆品或药物组合物,该化妆品或药物组合物包含一种化妆品或药学有效量的至少一种SNAP-25蛋白衍生肽和/或至少一种脑啡肽衍生肽、以及至少一种化妆品或药学上可接受的赋形剂或佐剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种皮肤抗衰老治疗方法,该方法包括将肉毒毒素给予到面部和/或颈部皮肤的一个区域上,并且联合给予一种化妆品或药物组合物,该化妆品或药物组合物包含一种化妆品或药学有效量的至少一种SNAP-25蛋白衍生肽、和/或至少一种脑啡肽衍生肽、以及至少一种化妆品或药学上可接受的赋形剂或佐剂。这种联合治疗在时间上延长了肉毒毒素注射的抗衰老效力。
技术介绍
表情皱纹为负责在面部皮肤上产生面部表情的面部肌肉的收缩所施加的应力导致的皱纹。表情皱纹通常位于前额、眉毛之间的空间、口周、和/或眼周。取决于面部形状、表情频率、以及抽搐(由一块或若干块肌肉(在这种情况下为面部肌肉)的不随意收缩导致的频繁重复的痉挛性运动)的存在,表情皱纹甚至可以在青少年期出现。外界因素如暴露于阳光增强了这些皱纹的深度和可见度。 这些面部皱纹的基础或机理为将皮肤向内牵拉的表皮肌肉的紧张。这种肌肉紧张是由支配面部肌肉的神经的亢进的结果。神经亢进的特征为,刺激肌纤维的神经递质的不受控制并且过度的释放。因为如此,控制神经元的胞吐作用的分子促成了肌肉紧张的放松,从而消除皱纹。肉毒毒素注射已经广泛应用于这种目的,具体而言,A血清型(BOTOXCosmetic/Vistabel, Allergan Inc., DysportTM, Ipsen Biopharm, Ltd.and Azzalure v,Galderma S.A.) [Carruthers, A.、Kiene, K.、以及 Carruthers, J.,1996, A 型肉毒杆菌外毒素在临床皮肤科中的应用(Botulinum A exotoxin use in clinical dermatology),《美国皮肤病学会杂志》(J.Am.Acad.Dermatol.),34, 788797 ; Cheng, C.M.,2007,A 型肉毒毒素在老年人中的化妆用途(“Cosmetic use of botulinum toxin type A in the elderly”),《衰老临床干预》(Clin.1nterv.Aging.),2,8183 ;Ascher, B> Talarico, S.、Cassuto, D.、Escobar, S.、Hexsel, D.、Jaen, P.、Monheit, G.、Rzany, B.、以及 Viel, M.,2010,国际一致推荐将A型肉毒毒素(Speywood单位)应用于美容第一部分:上面部皱纹(“Internationalconsensus recommendations on the aesthetic usage of botulinum toxin typeA (Speywood Unit) part 1:upperfacial wrinkles”),《欧洲皮肤病学会杂志》(J.Eur.Acad.Dermatol.Venereol.)]。这些技术将毒素递送到肌肉以产生局部作用。肉毒神经毒素通过裂解任何构成SNARE复合体的蛋白质而抑制在神经肌肉接头(神经肌肉突触)上的神经元胞吐作用,该SNARE复合物指导并控制积聚在囊泡内的乙酰胆碱的释放,从而引起邻近肌肉的弱化。毒素的这种麻痹作用在平均3-4个月的持续时间是可逆的,这取决于皱纹的严重性以及治疗的肌肉的强度[Rzany, B.、Ascher, B.、Monheit, G.D.,2010, A型肉毒毒素(Spaywood 单位)对眉间纹的治疗:临床概况(“Treatment of glabellar lines withbotulinum toxin type A (Speywood Unit): a clinical overview”),《欧洲皮肤病学会杂志》(J.Eur.Acad.Dermatol.Venereol.), 24, SI, 114]。在给药之后的第一个月的期间获得肉毒毒素注射后的最大效力,在接下来的两个月急剧衰减,即,在肉毒毒素注射2个月之后皱纹减少平均值约为最大皱纹减少平均值的40%、并且在注射4个月之后约为20%。因此这种治疗需要肉毒毒素的重复注射,这种重复注射可能引发免疫应答,这种免疫应答将最终引起治疗效力的彻底丧失。这种治疗效力的丧失导致在后续治疗中必需增加给药剂量,进而导致免疫应答的增强。作为用肉毒毒素A血清型治疗的一个替代方案,已经考虑了肉毒毒素的不同血清型,如B血清型、F血清型、以及E血清型。尽管如此,不同血清型的应用不能被考虑为该问题的解决方案,因为迟早会再次发生免疫反应能。此外,用于美学改善的使用肉毒毒素的治疗不能免除不良副作用,报告最频繁的10%的发生率)是注射部位反应以及头痛,不过并非微不足道的1〈10%)是上睑下垂、面神经轻瘫、流泪增加或干眼、眼睑水肿、视疲劳和眼周肌肉颤搐。这些副作用是短暂且强度温和的,但会持续若干周,并且可以挫伤自愿者在皱纹再次出现后立即再次注射的积极性。肉毒毒素再注射频率必须与医师达成共同的协议,该医师必须使益处与潜在的治疗中出现的不良反应平衡。作为常规的医疗实践,医师推荐每6个月再次注射一次。化妆品工业为开发新分子做出了许多努力,这种新分子模仿肉毒毒素的麻痹作用,但具有简单得多的病且更稳定的不引发免疫应答的分子结构,并且这种新分子的制造成本是经济的。肽类分子符合这些特性,并且可以解决用肉毒毒素进行治疗所呈现出的问题。确切地说,专利EP1180524B1以及利普泰公司S.A.(Lipotec, S.A.)的专利申请W02008/049945A1中描述了衍生自SNAP-25蛋白的氨基末端片段的肽,该肽抑制神经元的胞吐作用并且因此具有抗皱效果。国际申请W097/34620A1也描述了能够抑制神经元的胞吐作用的衍生自SNAP-25蛋白(尤其是其羧基末端)、或小突触泡蛋白、或突触融合蛋白的氨基酸序列的妝。—种不同的抑制肌肉收缩的途径是通过作用于突出后水平实现的。这是一些可商购的抗表情皱纹肽的途径,如由Lipotec销售的InylineTM[INC1:乙酰基六肽_30]),该肽干扰乙酰胆碱受体的群集 ;或由Pentapharm/DSM销售的Vialox [INC1:五肽_3])以及Syn Ake[INC1: 二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐]),该肽为乙酰胆碱受体拮抗剂。用于减少和/或消除表情皱纹的其他被描述的方法涉及使用钙通道拮抗剂,尤其是锰盐(FR2809005A1 )、阿尔维林(FR2798590A1 )、或葡萄糖酸镁(FR2846885A1 ),或使用氯通道激动剂,如甘氨酸(EP0704210A2 )或香根鸢尾提取物(FR274664IAl)。用于抑制一种不同的针对神经元的胞吐作用的作用机理描述于利普泰公司S.A.(Lipotec, S.A.)的专利申请EP1892247A1中。该文件描述了由脑啡肽序列衍生的肽家族,这些肽在减少和/或消除面部皱纹(特别是表情皱纹)中是有效的,其通过激活引起超极化作用的神经元中的K+电流而起作用,该超极化作用导致Ca2+依赖性神经元胞吐作用的减弱。在利普泰公司S.A.(Lipotec, S.A.)的专利申请EP1892247A1中也描述了联合SNAP-25衍生肽与脑啡肽衍生肽的本文档来自技高网...
皮肤抗衰老治疗

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.06.09 US 12/797,2221.种抗皮肤衰老治疗方法,包括: a.将有效量的肉毒毒素给予到面部和颈部皮肤的一定区域上, b.以及从每周一次到每日十次给予一种化妆品或药物组合物,该化妆品或药物组合物包含化妆品或药学有效量的至少一种肽,这种肽含有一个包含在由SEQ ID N0.1定义的SNAP-25蛋白的氨基酸序列中的6至40个相邻氨基酸的并且根据通式(I)的序列: R1AAR2 (I) 其立体异构体、其混合物、和/或其化妆品或药学上可接受的盐,其中AA为一个包含于氨基酸序列SEQ ID N0.1的6至40个相邻氨基酸的序列; 和/或至少一种具有通式(II)的脑啡肽衍生肽:2.权利要求1所述的方法,其中该皮肤抗衰老治疗为用于减少或消除面部和/或颈部皮肤的皱纹的治疗。3.权利要求1所述的方法,其中R1和IT1独立地选自下组,该组由以下各项组成:H、一种具有通式(III)的聚合物4.权利要求1所述的方法,其中R3和R4独立地选自下组,该组由以下各项组成:H、取代或未取代的C1-C24烷基、取代或未取代的C2-C24烯基、取代或未取代的C2-C24炔基、取代或未取代的C3-C24环烷基、取代或未取代的C5-C24环烯基、取代或未取代的C8-C24环炔基、取代或未取代的C6-C3tl芳基、取代或未取代的C7-C24芳烷基、一种具有3至10元环的取代或未取代的杂环基、一种具有2至24个碳原子并且具有I至3个除了碳以外的原子的取代或未取代的杂芳烷基(其中烷基链具有I至6个碳原子)、以及一种具有通式(III)的聚合物(其中n的范围在I与100之间)。5.权利要求1所述的方法,其中AA为一种选自下组的相邻氨基酸序列,该组由以下各项组成:SEQ ID N0.4、SEQ ID N0.5、SEQ ID N0.6、SEQ ID N0.7、SEQ ID N0.8、SEQ IDN0.9、SEQ ID N0.10、SEQ ID N0.11、SEQ ID N0.12、SEQ ID N0.13、SEQ ID N0.14、SEQ IDN0.15、SEQ ID No16,SEQ ID N0.17、SEQ ID N0.18、SEQ ID N0.19、SEQ ID N0.20、SEQ IDN0.2USEQ ID N0.22,SEQ ID N0.23,SEQ ID N0.24,SEQ ID N0.25,SEQ ID N0.26,SEQ IDN0.27、SEQ ID N0.28、SEQ ID N0.29、SEQ ID N0.30、SEQ ID N0.31、以及 SEQ IDN0.32。6.权利要求1所述的方法,其中以通式(II)代表的肽结构为这些结构,其中X为-Gly-、-Ala-、或-Ser-。7.权利要求1所述的方法,其中以通式(II)代表的肽结构为这些结构,其中Y为-Leu-或-Met-o8.权利要求1所述的方法,其中包含于通式(II)的相邻氨基酸的序列为一个选自下组的序列,该组由以下各项组成:SEQ ID N0.33、SEQ ID N0.34、SEQ ID N0.35、SEQ IDN0.36、SEQ ID N0.37 以及 SEQ ID N0.38。9.权利要求1所述的方法,其中该化妆品或药物组合物进一步含有化妆品或药学有效量的至少一种具有通式(IV)的肽:R'Ap Br AaiAA2AA3AA4AA5AA6Cs Dt R,,2 (IV) 其立体异构体、其混合物、和/或其化妆品或药学上可接受的盐,其中: AAl选自下组,该组由-Asp-、-Glu-JP -Pro-组成; AA2 为-Asp-; AA3选自下组,该组由-Tyr-和-Arg-组成; AA4选自下组,该组由-Phe-和-Tyr-组成;AA5选自下组,该组由-Arg-和-Lys-组成; AA6选自下组,该组由-Leu-和-Met-组成; A、B、C、和D独立地选自下组,该组由天然氨基酸和非天然氨基酸组成; P、r、S、和t独立地被选择并且范围在O与I之间; R'选自下组,该组由以下各项组成:H、取代或未取代的非环状脂肪族基团、取代或未取代的脂环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂芳烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基、以及R’ 5-C(0)-;并且 尺”2选自下组,该组由-NR’ 3R’ 4、OR’ 3、和-SR’ 3组成,其中R’ 3和R’ 4独立地选自下组,该组由以下各项组成:H、取代或未取代的非环状脂肪族基团、取代或未取代的脂环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂芳烷基、取代或未取代的芳基、以及取代或未取代的芳烧基; 其中R’ 5选自下组,该组由以下各项组成:H、取代或未取代的非环状脂肪族基团、取代或未取代的脂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的杂环基、以及取代或未取代的杂芳烷基。10.权利要求9所述的方法,其中R'选自下组,该组由HjPR5-CO-组成,其中R’ 5选自下组,该组由以下各项组成:取代或未取代的C1-C24烷基、取代或未取代的C2-C24烯基、取代或未取代的C2-C24炔基、取代或未取代的C3-C24环烷基、取代或未取代的C5-C24环烯基、取代或未取代的C8-C24环炔基、取代或未取代的C6-C3tl芳基、取代或未取代的C7-C24芳烷基、一种具有3至10元环的取代或未取代的杂环基、一种具有2至24个碳原子并且具有I至3个除了碳以外的原子的取代或未取代的杂芳烷基(其中烷基链具有I至6个碳原子)。11.权利要求9所述的方法,其中1 ’3和1 ’4独立地选自下组,该组由以下各项组成:H、取代或未取代的C1-C24烷基、取代或未取代的C2-C24烯基、取代或未取代的C2-C24炔基、取代或未取代的C3-C24环烷基、取代或未取代的C5-C24环烯基、取代或未取代的C8-C24环炔基、取代或未取代的C6-C3tl芳基、取代或未取代的C7-C24芳烷基、一种具有3至10元环的取代或未取代的杂环基、以及一种具有2至24个碳原子并且具有I至3个除了碳以外的原子的取代或未取代的杂芳烷基(其中烷基链具有I至6个碳原子)。12.权利要求1所述的方法,其中,相对于该组合物的总重量,具有通式(I)和/或(II)的任何肽以按重量计在0.000001%与20%之间的浓度存在。13.权利要求1所述的方法,其中该化妆品或药物组合物是通过局部、经皮、肠内、或胃肠外给药的。14.权利要求13所述的方法,其中该化妆品或药物组合物是通过局部、经皮、粘附或非粘附贴剂、口服、经鼻或吸入途径,或通过皮内注射、肌肉注射、静脉注射、腹腔内注射、或皮下注射给药的。15.权利要求14所述的方法,其中该局部或经皮给药是通过离子导入、超声导入、电穿孔、机械压力、渗透压梯度、包扎疗法、显微注射、高压无针注射、微电子贴剂、或其任何组合来完成的。16.权利要求1所述的方法,其中具有通式⑴和/或(II)的这些肽被结合到一种递送系统或一种缓释系统中,该递送系统或缓释系统选自下组,该组由以下各项组成:脂质体、混合脂质体、油质体、类脂质体、微型颗粒(miniparticle)、豪米颗粒(mi 11 iparticle)、微粒、纳米颗粒和固体脂质纳米颗粒、纳米结构脂质载体、海绵、环糊精、囊泡、胶束、表面活性剂混合胶束、表面活性剂磷脂混合胶束、毫米球(mi 11 i sphere )、微球、纳米球、脂质球(Iiposphere)、毫米胶囊(millicapsule)、微胶囊、纳米胶囊、微乳剂、...

【专利技术属性】
技术研发人员:J·塞伯里安普切N·阿尔米尼亚纳多梅内克拉奎尔·德尔加多冈萨雷斯
申请(专利权)人:利普泰股份公司
类型:
国别省市:

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