在人女性生殖系统的子宫颈中用于治疗子宫颈癌和/或用于预防肿瘤形成的治疗剂、包含所述治疗剂的组合物、可植入装置和方法制造方法及图纸

医疗组合物，其包含化学治疗药物或靶向治疗药物，所述医疗组合物用于在人女性患者中治疗选自包含以下之组的疾病：子宫颈癌、子宫颈上皮内瘤变(cervical?intraepithelial?neoplasia，CIN)、女性生殖系统的人乳头瘤病毒(human?papillomavirus，HPV)感染；通过包括待植入子宫颈之杆(stem)的植入医疗装置将化学治疗剂或靶向治疗药物局部地直接递送至所述女性生殖系统的子宫颈。所述杆具有包含所述医疗组合物的载药层。还公开了用于治疗上述疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】在人女性生殖系统的子宫颈中用于治疗子宫颈癌和/或用于预防肿瘤形成的治疗剂、包含所述治疗剂的组合物、可植入装置和方法
本专利技术涉及在人女性生殖系统的子宫颈中用于治疗子宫颈癌和/或用于预防肿瘤形成的治疗剂、包含所述治疗剂的组合物、可植入装置和方法。
技术介绍
众所周知，子宫颈癌(carcinomaoftheuterinecervix，CUC)是工业化国家中第二常见的妇科肿瘤，并且是发展中国家中女性群体的主要死亡原因。尽管有可能进行有效的二级预防(帕普试验(paptest))，但是子宫颈肿瘤仍是美国每年约4800人死亡的原因，而在意大利每年报道有约3700个新病例和1700人死亡。外科手术是该病最初阶段(即当肿瘤局限于子宫颈中时)的治疗选择。在这些阶段中，外科手术后可基于多种因素(例如存在负面预后因素(淋巴结转移))进行手术后治疗。在更晚期的阶段，放射治疗与化学治疗联合是目前考虑的标准治疗。用于治疗局部晚期子宫颈癌的手术前(或新辅助)化学治疗是新兴的和供选择的治疗策略，并且它具有两个不同的目的：a)降低局部的疾病程度以允许进行本来不能进行的根治性外科手术；b)消除(cure)已经从肿瘤扩散至远离原发瘤之身体部位的任何肿瘤栓子。迄今为止发表的关于新辅助化学治疗对随机化研究的最新元分析(meta-analysis)已经证明了该治疗的显著治疗益处，将死亡风险降低了36％。目前的实践是静脉内施用药物。静脉内施用化学治疗药物引发全身毒性作用(根据所用的药物而有所不同)，例如：恶心、呕吐、脱发、肾毒性、神经毒性、骨髓毒性、心脏毒性、胃肠毒性、皮肤毒性、肺纤维化。从US6,982,091还已知，使用例如并入有跨黏膜组合物的阴道塞、阴道环、阴道带(vaginalstrip)、阴道胶囊、阴道片剂、阴道生物黏附片剂、阴道栓剂(vaginalpessary)、阴道杯(vaginalcup)或阴道海绵向阴道施用化学治疗剂或膜外排系统(membraneeffluxsystem)的抑制剂。该解决方案也已引起毒性副作用并且需要使用相对高剂量的治疗剂。专利技术概述在该情况下，本专利技术的一个目的是提供有效治疗子宫颈癌并且还有效治疗前期癌形成(pre-canerformation)的解决方案。另一个目的是提供适于使全身毒性尽可能小的技术方案。本专利技术的另一个目的是提供这样的解决方案，其中递送至患者的治疗剂之量明显降低，同时提高了在治疗子宫颈病理状况中的效力。本专利技术的次要目的是提供这样的解决方案，其可在不使用复杂装置下实施。此外，本专利技术的一个目的是提出可用的解决方案，其中可容易地针对特定患者对治疗进行制定。基本通过根据所附权利要求的治疗剂、组合物、医疗装置(medicaldevice)和方法来实现一个或更多个上述目的。下文中公开了本专利技术的一些方面。在第1方面中，提供治疗剂，其选自包含化学治疗药物和靶向治疗药物的组，所述治疗剂用于治疗疾病，其选自包含以下的组：子宫颈癌，子宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelialneoplasia，CIN)，女性生殖系统的人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV)感染。所述治疗剂用于在人女性患者中治疗上述疾病，其中所述化学治疗剂或靶向治疗药物局部地直接递送至女性生殖系统的子宫颈。在第2方面中，提供治疗剂，其用于制备医疗组合物(medicalcomposition)，所述组合物用于在人女性患者中治疗疾病，所述疾病选自包含以下的组：子宫颈癌，子宫颈上皮内瘤变(CIN)，女性生殖系统的人乳头瘤病毒(HPV)感染，其中：其中所述治疗剂是化学治疗药物和/或靶向治疗药物并且其中所述医疗组合物局部地直接递送至女性生殖系统的子宫颈。在根据前述方面中任一方面的第3方面中，所述治疗剂或所述医疗组合物通过植入子宫颈中的医疗装置局部地直接递送至女性生殖系统的子宫颈。在根据前述方面中任一方面的第4方面中，所述治疗剂或所述医疗组合物包含在所述植入医疗装置的一部分中，将所述部分设计成与所述子宫颈组织直接接触，通过以下方式将所述治疗剂或所述医疗组合物局部地直接递送至子宫颈的组织：扩散通过所述部分的孔，和/或传送(convection)通过所述部分的孔，和/或所述部分的生物降解。在根据前述方面中任一方面的第5方面中，以持续释放(sustainedrelease)的方式连续或脉冲式递送所述治疗剂或所述医疗组合物。在根据前述方面中任一方面的第6方面中，递送所述治疗剂或所述医疗组合物包含1至360天的时间，任选地1至3周时间。在根据前述方面中任一方面的第7方面中，所述治疗剂或所述医疗组合物位于所述部分中，所述部分是所述医疗装置之涂层的形式，所述涂层包括多层结构。在根据所述第7方面的第8方面中，其中所述治疗剂或所述医疗组合物包含在所述多层结构的多个层中。在根据前述方面中任一方面的第9方面中，将所述治疗剂或所述医疗组合物应用至所述植入的医疗装置的表面上。在根据前述方面中任一方面的第10方面中，所述治疗剂包括化学治疗药物。在根据前述方面中任一方面的第11方面中，所述化学治疗药物包括选自包含以下之组的一种或更多种：顺铂、卡铂、泰素(Taxol)、泰索帝(Taxotere)、拓扑替康、伊立替康、阿霉素、吉西他滨、博来霉素、异环磷酰胺、长春瑞滨、氟尿嘧啶、VP16、甲氨蝶呤、丝裂霉素C、长春新碱、长春碱。在根据所述第11方面的第12方面中，所述治疗剂包括泰素并且其中以每周0.1至140mg(毫克)的剂量释放泰素。在根据所述第12方面的第13方面中，以每周1至30mg(毫克)的剂量递送泰素。在根据前述第10至第13方面中任一方面的第14方面中，所述化学治疗药物包括顺铂并且其中以每周0.1至80mg(毫克)的剂量释放顺铂。在根据所述第14方面的第15方面中，其中以每周1至40mg(毫克)的剂量递送顺铂。在根据前述方面中任一方面的第16方面中，其中所述治疗剂包括具有选自包含以下之组的至少一种功能的靶向治疗药物：抑制新血管发生(neo-angiogenesis)和肿瘤血管化(tumorvascularization)，抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞程序化死亡，根除引起致癌作用的HPV感染。在根据前述方面中任一方面的第17方面中，其中所述治疗剂包括提供抑制新血管发生功能的靶向治疗药物，所述靶向治疗药物通过选自包含以下之组的一种而作用于引起肿瘤血管化的途径：针对VEGF的抗体，特异性受体酪氨酸激酶的抑制剂，细胞内信号转导子(transductor)的抑制剂。在根据前述方面中任一方面的第18方面中，其中所述治疗剂包括提供抑制肿瘤细胞增殖的靶向治疗药物，所述靶向治疗药物通过选自包含以下之组的一种作而用于引起生长因子的途径：针对特异性受体酪氨酸激酶EGFR的抗体，EGFR信号转导的抑制剂。在根据前述方面中任一方面的第19方面中，其中所述治疗剂包括提供诱导肿瘤细胞程序化死亡的靶向治疗药物，所述靶向治疗药物作用于对免受衰老和死亡之机制的抑制，以诱导肿瘤细胞凋亡。在根据前述方面中任一方面的第20方面中，其中所述治疗剂包括提供根除引起致癌作用之HPV感染的靶向治疗药物，所述靶向治疗药物通过疫苗接种以诱导特异性抗病毒免疫应答或通过抗病毒治疗以清本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.放置在人女性生殖系统的子宫颈中的杆用于制备用于在人女性患者中治疗疾病之可植入医疗装置的用途，所述杆具有至少与所述杆的表面相联合的至少载药部分，其中所述载药部分包含治疗剂，所述治疗剂选自包含以下的组：化学治疗药物，和靶向治疗药物，所述疾病选自包含以下的组：子宫颈癌，子宫颈上皮内瘤变(CIN)，女性生殖系统的人乳头瘤病毒(HPV)感染，所述治疗剂用于局部直接递送至女性生殖系统的子宫颈，以持续释放的方式连续或脉冲式递送所述治疗剂1至360天的时间，其中向女性生殖系统之子宫颈的所述局部直接递送通过所述子宫颈中植入的所述医疗装置而获得，所述医疗装置具有：-所述杆，其放置在所述人女性生殖系统的子宫颈中；和-所述载药部分，其与子宫颈组织直接接触，所述局部递送包括包含以下的循环：通过阴道插入所述装置，将所述装置的所述杆放置在所述子宫颈中，使所述装置留在所述女性生殖系统内；所述杆具有与所述杆相联合的轴向阻塞部件，当所述杆插入到所述同一子宫颈中时，所述轴向阻塞部件相对于所述子宫颈轴向阻塞所述杆，并且其中所述轴向阻塞部件包括：位于所述杆尾端的板部件，其中所述板部件包括面对所述杆的弯曲凹侧和与所述凹侧相对的凸侧，或者可扩展部件，所述可扩展部件可从其中所述可扩展部件处于坍塌状态的第一构型变换至其中所述可扩展部件处于扩展状态的第二构型，在所述第二构型中，所述可扩展部件在径向上大于所述杆并且大于处于所述第一构型中的所述同一可扩展部件；所述杆还具有轴向远离所述轴向阻塞部件的其他轴向阻塞部件，其中所述其他轴向阻塞部件包括其他可扩展部件，所述其他可扩展部件可从其中所述其他可扩展部件处于坍塌状态的第一构型变换至其中所述其他可扩展部件处于扩展状态的第二构型，在所述第二构型中，所述其他可扩展部件在径向上大于所述杆并且大于处于所述第一构型的所述同一其他可扩展部件。2.根据权利要求1所述的杆之用途，所述循环还包括在1至3周时间之后除去所述装置，并且重复所述循环多次，每次循环使用同一类型的新装置。3.根据权利要求1所述的杆之用途，其中放置所述杆包括当所述杆插入到所述子宫颈中时相对于所述同一子宫颈轴向阻断所述杆，并且其中轴向阻断包括使轴向阻断部件在所述杆的近端采用所述轴向阻断部件，所述近端是所述杆在使用中最接近子宫的部分。4.根据权利要求1所述的杆之用途，其中所述载药部分覆盖所述杆的整个侧表面，并且放置成与所述子宫的所述组织直接接触。5.根据权利要求1所述的杆之用途，其中所述治疗剂被配置成以持续释放的方式连续或脉冲式递送1至3周的时间。6.根据权利要求1所述的杆之用途，其中将所述治疗剂施用至所述植入医疗装置的表面上。7.根据权利要求1所述的杆之用途，其中所述治疗剂包括化学治疗药物，所述化学治疗药物包括选自包含以下之组的一种或更多种：顺铂、卡铂、泰素、泰索帝、拓扑替康、伊立替康、阿霉素、吉西他滨、博来霉素、异环磷酰胺、长春瑞滨、氟尿嘧啶、VP16、甲氨蝶呤、丝裂霉素C、长春新碱、长春碱。8.根据前述权利要求中任一项所述的杆之用途，其中所述治疗剂包括泰素并且其中以每周0.1至140mg(毫克)的剂量释放泰素。9.根据权利要求1-7中任一项所述的杆之用途，其中所述治疗剂包括顺铂并且其中以每周0.1至80mg(毫克)的剂量释放顺铂。10.根据权利要求1-6中任一项所述的杆之用途，其中所述治疗剂包括具有选自包含以下之组的至少一种功能的靶向治疗药物：抑制新血管发生和肿瘤血管化，抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞程序化死亡，根除引起致癌作用的HPV感染。11.根据权利要求10所述的杆之用途，其包括提供抑制新血管发生功能的靶向治疗药物，所述靶向治疗药物通过选自包含以下之组的一种而作用于引起肿瘤血管化的途径：针对VEGF的抗体，特异性受体酪氨酸激酶的抑制剂，细胞内信号转导子的抑制剂。12.根据权利要求10所述的杆之用途，其包括提供抑制肿瘤细胞增殖的靶向治疗药物，所述靶向治疗药物通过选自包含以下之组的一种而作用于引起生长因子的途径：针对特异性受体酪氨酸激酶EGFR的抗体，EGFR信号转导的抑制剂。13.根据权利要求10所述的杆之用途，其包括提供诱导肿瘤细胞程序化死亡的靶向治疗药物，所述靶向治疗药物作用于对免受衰老和死亡之机制的抑制，以诱导肿瘤细胞凋亡。14.根据权利要求10所述的杆之用途，其包括提供根除引起致癌作用之HPV感染的靶向治疗药物，所述靶向治疗药物通过疫苗接种以诱导特异性抗病毒免疫应答或通过抗病毒治疗以清除整合的HPV而靶向人乳头瘤病毒。15.根据权利要求1-7中任一项所述的杆之用途，其中所述治疗剂为结晶形式，其包括平均晶粒大小为0.1μm至100μm的晶体。16.根据权利要求1-7中任一项所述的杆之用途，其中所述治疗剂在聚合物基质之中，其中将所述治疗剂和所述基质设计成限定持续释放剂型，所述持续释放剂型能够引起递送所述治疗剂1至360...

【专利技术属性】
技术研发人员：弗兰塞斯科·拉斯帕列西，
申请(专利权)人：IRCCS国立肿瘤研究所基金会，
类型：
国别省市：