氯雷他定膜状制剂制造技术

本发明专利技术公开了一种氯雷他定膜状制剂，包括条状膜带和负载在其上的治疗有效量的活性药物氯雷他定；所述条状膜带，包括酸性条状膜带和碱性条状膜带，所述酸性条状膜带和碱性条状膜带连成一体，并相互间隔设置；所述酸性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20％的酸性剂；所述碱性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20％碱性剂；所述氯雷他定负载在酸性条状膜带上，或者负载在碱性条状膜带上，或者同时负载在酸性条状膜带和碱性条状膜带上。本发明专利技术遇水后成为泡腾膜，麻痹嗅觉而掩味，并可加速溶。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及氯雷他定制剂，具体涉及含有氯雷他定的药膜制剂。
技术介绍
氯雷他定是一种长效三环类抗组胺药。临床用于缓解过敏性鼻炎有关的症状，如喷嚏、流涕和鼻痒以及眼部瘙痒和烧灼感，也用于缓解慢性荨麻疹及其他过敏性皮肤病的症状。将其制备成为药膜制剂，不需用水送服，放在舌上即溶，尤其适合儿童，提高患者顺应性，受到患者欢迎；且其生产工艺简单，耗能少，成本较低。药膜制剂早在二十世纪七十年代即已有许多研究，如安定药膜(中国医药工业杂志，1976，12 (19))，苯乙哌啶药膜(中国医药工业杂志，1976，12 (22))，外用避孕药膜(中国医药工业杂志，1977，4-5(45))，硝酸甘油药膜(中国医药工业杂志，1977，12(5))，万年青甙膜(中国医药工业杂志，1980，4 (18))，可乐定缓释膜剂(中国医药工业杂志，1981，3 (141))等。中国药典也把膜剂作为法定制剂加以收载(中华人民共和国药典1995版、2000版、2005版、2010 版)。然而，膜剂薄、轻、小，易吸潮，因而对包装的要求较高，既要使用方便，又应能保证药品的质量，而国内目前的包装形式使用不便、不美观；膜剂的载药量不高(一般30 60mg以下)，且要进行掩味。这些都制约了膜剂的发展和应用。近年来，膜剂发展迅猛，2001`年Pfizer公司推出了 Listerine 和PoclcetPaks 产品,用于预防口臭。Novartis公司也推出了一系列有效成分为苯海拉明、去氧肾上腺素及右美沙芬的单方或复方口腔膜剂，用于感冒、咳嗽或鼻炎的预防及治疗。随后有更多的口腔膜剂产品出现。Biofilm公司将口腔膜剂技术用于增强体力、补充维生素、增进性欲及抑制食欲的产品。MonosolRx公司开发的昂丹司琼(ondansetron)膜剂与其口腔速崩片(Zofran 0DT )生物等效，于 2010 年 7 月获得 FDA 的批准。Passion for Life Healthcare公司研制并上市了一种独特的预防打鼾的产品Sn0reeZe 。日本救急药品工业株式会社研制的伏格列波糖(voglibose)膜剂，于2006年8月推出，用于改善糖尿病患者餐后高血糖。关于膜剂的专利也层出不穷，有含有抗泡沫调味剂的可食用水溶性膜(CN101516331A)、用于经粘膜给予活性组分的薄膜绷带(CN101389309A)、高剂量膜组合物及其制备方法(CN101616660A)、聚合物基薄膜以及由其制备的药物递送系统(CNl01668519A )、食用膜的制备方法(CNl0174479IA )、用于活性剂递送的已调节pH的膜(CNlO 1346135A)、用于经粘膜给予活性组分的薄膜绷带(CNlO 1389309A)、非粘膜粘着性膜剂型(CN101626756A)、可崩解口腔膜剂(CN101384249A)、可口服施用的膜剂(CN101621990A)、用于精神安定药的、不能被吐出的口服速崩膜(CN101287445A)、速溶性膜齐[J(CN100396332C)等。本专利技术人也已申请了膜剂的生产机器、膜剂的包装机器、膜剂的新的包装形式的专利，以推动膜剂在国内的发展。本专利技术人在膜剂的研发过程中，常常遇到以下两个问题:I)药物活性成分常常有苦味，需要矫味。加入泡腾剂是一种公知的较为有效的矫味方法，泡腾剂由酸性剂(如柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸和苹果酸等)和碱性剂(如碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾和碳酸钙等)组成，入水后两者发生反应，产生大量的二氧化碳，其能暂时麻痹味蕾而掩味。但是在制备膜剂的过程中，通常是将辅料与药物活性成分一起分散于水性溶剂中，再涂布干燥成膜。泡腾剂中的酸性剂与碱性剂在配浆过程中发生反应，无法同时存留于膜中。2)制备复方膜剂时，由于复方中的活性成分的理化性质不同，适合的处方和工艺有所不同，有时会相互影响。例如由A和B组成的复方，酸性辅料可增强A物质的稳定性，却影响了 B物质的溶解度，使B在制浆过程中不易分散均匀。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种氯雷他定膜状制剂，以克服现有技术存在的缺陷，满足临床的需要。所述氯雷他定膜状制剂,包括条状膜带和负载在其上的治疗有效量的活性药物氯雷他定；所述条状膜带，包括酸性条状膜带和碱性条状膜带，所述酸性条状膜带和碱性条状膜带连成一体，并相互间隔设置；所述酸性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有I 20%、优选2 10%的酸性剂，所述酸性剂选自柠檬酸、酒石酸、富马酸、马来酸、己二酸或苹果酸；所述碱性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有I 20%、优选2 10%的碱性剂，所述碱性剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾或碳酸钙； 所述氯雷他定负载在酸性条状膜带上，也可以负载在碱性条状膜带上，也可以同时负载在酸性条状膜带和碱性条状膜带上；优选的,所述酸性条状膜带和碱性条状膜带,还包括增塑剂、矫味剂、着色剂或稳定剂中的一种以上；优选的，所述酸性条状膜带包括如下重量百分比的组分:氯雷他定O 30%，优选5 30% ;高水溶性高分子成膜材料 40 98 %，优选50 75 % ;酸性剂I 20 %，优选2 10 % ;增塑剂O 20 %，优选O 5 % ; 矫味剂O 30 %，优选5 15 % ;着色剂O 5%，优选0.1 5% ;稳定剂O 5 %，优选O I % ;所述碱性条状膜带包括如下重量百分比的组分:氯雷他定O 30 %，优选5 30 % ;高水溶性高分子成膜材料 40 98 %，优选50 75 % ;碱性剂I 20 %，优选2 10 % ;增塑剂O 20 %，优选O 5 % ;矫味剂O 30 %，优选5 15 % ;着色剂O 5%，优选0.1 5% ;稳定剂O 5%，优选O 1%;以所述的膜状制剂的总重量计，所述的药物活性成分的含量为I 30%，优选5 30% ；所述膜状制剂厚度为0.04 0.20mm,优选0.06 0.1Omm ；本专利技术还涉及另一种设有空白带的氯雷他定膜状制剂，所述设有空白带的氯雷他定膜状制剂，包括空白带，所述空白带设置在所述酸性条状膜带和碱性条状膜带之间，并分别与所述酸性条状膜带和碱性条状膜带连成一体，所述空白带包括高水溶性高分子成膜材料；所述氯雷他定负载在酸性条状膜带、空白带或碱性条状膜带中的一种以上；优选的，所述的空白带还包括氯雷他定、增塑剂、矫味剂、着色剂或稳定剂中的一种以上；所述水溶性高分子成膜材料包括聚乙烯醇(PVA)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、海藻酸钠、CMC-Na、聚氧乙烯(ΡΕ0)、白芨胶、麦芽糊精、玉米淀粉或卡拉胶中的一种以上；所述酸性剂选自柠檬酸、酒石酸、富马酸、马来酸、己二酸或苹果酸；所述碱性剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾或碳酸钙；所述增塑剂包括聚乙二 醇(PEG)、丙三醇或吐温80中的一种以上；所述矫味剂包括甜味剂、酸味剂、芳香剂、树脂高分子材料、卵磷脂、脑磷脂或磷脂酸等中的一种以上；所述稳定剂选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、EDTA_2Na、BHA, BHT或维生素E等；所述着色剂选自二氧化钛、各种天然色素或人工色素等；优选的:所述酸性条状膜带包括如下重本文档来自技高网...

【技术保护点】
氯雷他定膜状制剂，其特征在于，包括条状膜带和负载在其上的治疗有效量的活性药物氯雷他定；所述条状膜带，包括酸性条状膜带和碱性条状膜带，所述酸性条状膜带和碱性条状膜带连成一体，并相互间隔设置；所述酸性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20％的酸性剂；所述碱性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20％碱性剂；所述氯雷他定负载在酸性条状膜带上，或者负载在碱性条状膜带上，或者同时负载在酸性条状膜带和碱性条状膜带上。

【技术特征摘要】
1.雷他定膜状制剂，其特征在于，包括条状膜带和负载在其上的治疗有效量的活性药物氯雷他定； 所述条状膜带，包括酸性条状膜带和碱性条状膜带，所述酸性条状膜带和碱性条状膜带连成一体，并相互间隔设置； 所述酸性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有I 20%的酸性剂； 所述碱性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有I 20%碱性剂； 所述氯雷他定负载在酸性条状膜带上，或者负载在碱性条状膜带上，或者同时负载在酸性条状膜带和碱性条状膜带上。2.据权利要求1所述的氯雷他定膜状制剂，其特征在于，所述酸性剂选自柠檬酸、酒石酸、富马酸、马来酸、己二酸或苹果酸，所述碱性剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾或碳酸隹丐。3.据权利要求1或2所述的氯雷他定膜状制剂，其特征在于，所述酸性条状膜带和碱性条状膜带，还包括增塑剂、矫味剂、着色剂或稳定剂中的一种以上。4.据权利要求1所述的氯雷他定膜状制剂，其特征在于，所述酸性条状膜带包括如下重量百分比的组分:氣茁他记O 30% 尚水溶性高分T成膜材料 40 98%酸性剂I 20%增._0~20%矫味剂O 30%+Ι (4 剂O 5%稳定剂O 5% 所述碱性条状膜带包括如下重量百分比的组分:就茁他定O 30%高水溶性高分子成膜材料 40 98%誠性剂I 20%增塑剂0~20%娇味剂O 30%着色剂。 5%稳定剂。 5% 以所述的膜状制剂的总重量计，所述的药物活性成分的含量为I 30%。5.据权利要求1所述的氯雷他定膜状制剂，其特征在于，所述酸性条状膜带包括如下重量百分比的组分:氯雷他定 5 30％;高水溶性高分子膜材料50-75%;酸性剂2 10%;增塑剂0-5%；矫味剂5 15%;着色剂0.1—5%;稳定剂0-1%； 所述碱性条状膜带包括如下重量百分比的组分:氯雷他定5 30%;高水溶性高分子成膜材料50 75% ；碱性剂2~10%;增塑剂O 5%;矫味剂S-15%;着色剂0.1 5%;稳定剂O 1%; 以所述的膜状制剂的总重量计，所述的药物活性成分的含量为5 30%。6.雷他定膜状制剂，其特征在于，包括条状膜带和负载在其上的治疗有效量的活性药物氯雷他定； 所述条状膜带，包括酸性条状膜带、空白带和碱性条状膜...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈芳，侯惠民，杨柳榴，
申请(专利权)人：上海现代药物制剂工程研究中心有限公司，
类型：发明
国别省市：