产生胸膜固定的方法技术

本发明专利技术提供在哺乳动物个体中产生胸膜固定的方法，包括施用低剂量的硬化剂，如银或银盐。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术提供在哺乳动物个体中，包括施用低剂量的硬化剂，如银或银盐。
技术介绍
胸膜腔与胸膜在呼吸过程中起帮助肺最优运行的重要作用。影响胸膜腔与胸膜的疾病包括胸腔积液和气胸。胸腔积液涉及液体在肺周围积聚。胸腔积液可以与疾病相关，如癌症、肺结核、充血性心力衰竭、肺炎、肺栓塞、病毒性疾病、肝硬化、冠脉搭桥术后、胃肠疾病、肺结核和间皮瘤。当空气或气体存在于胸膜腔中时发生气胸。患有胸膜疾病，如症状性胸腔积液或气胸的患者通常用胸腔穿刺术以除去液体或空气，和/或化学或机械胸膜固定术治疗。胸膜固定术涉及刺激胸膜的体壁层和/或脏壁层以封闭胸膜腔并防止进一步的液体和/或空气积聚。胸膜固定术通常可以表征为在胸膜的体壁层与脏壁层之间生成纤维性粘连。通常通过导液管将硬化剂插入胸膜腔，由此实现化学胸膜固定。硬化剂包括滑石、四环素、强力霉素、二甲胺四环素、阿霉素、聚维酮碘、博来霉素和硝酸银。胸膜固定的程度可以通过胸膜固定分数(pleurodesis score)来测量。胸膜固定分数通常以I至8的等级来衡量，其中I代表未粘连，8代表具有涉及超过50%半胸的愈合的胸膜脏层和胸膜壁层之间的大量粘连。硝酸银已经用作硬化剂以实现胸膜固定。但是，由于与将硝酸银注射入胸膜腔相关的剧烈疼痛、发烧和相对大量的渗出液，自20世纪80年代后期已经不再广泛使用。已知方法涉及使用高剂量的硝酸银，如单剂10%的浓度(通常为200毫克AgN03)。本领域中需要通过施用硬化剂来治疗或预防复发性`胸腔积液的方法，所述硬化剂能够有效实现胸模固定，同时减少与已知方法相关的疼痛的不利影响。Marchi 等人(“ Intrapleural low-dosage silver nitrate elicitsmore pleuralinflammation and less systemic inflammation than low-dosagetalc”，Chest，2005;128:1798-1804)公开了在兔子体内单剂施用0.1%的硝酸银后诱发相对强烈的胸腔炎症。Marchi 等人(“Low doses of silver nitrate induce pleurodesis with alimitedsystemic response”，Respirology，2009，卷 14，第 885-89 页)公开了在 0 小时、24小时后和48小时后经由胸腔内注射向兔子施用0.1%的硝酸银。Marchi等人还公开了向兔子经单次注射施用0.5%硝酸银或400毫克/千克的滑石。Texeira 等人(“Low concentration silver nitrate pleurodesisin rabbits:optima!concentration for rapid and complete sclerosingeffect”，Lung，2003;181:353-359)公开了经由胸腔内注射向兔子施用0.5%的硝酸银后，出现明显的胸膜固定，以及经单次胸腔内注射0.25%的硝酸银后无硬化效果。Vargas 等人(“Experimental pleurodesis in rabbits induced by silvernitrate ortalc:1-year follow-upChest, 2001; 119:1516-1520)公开了在兔子中，经施用2毫升0.25%的硝酸银后获得相对优异的胸膜固定结果。该结果持续至少一年。Vargas 等人(“Effectiveness of silver nitrate compared to talc slurryas pleuralsclerosing agent in rabbits.1nfluence of concomitant intrapleurallidocaine”，Rev.Hosp.Cl in.Fac.Med.S.Paulo, 1999;54 (6): 199-208)、Vargas 等人(‘‘Lungdamage in experimental pleurodesis induced by silver nitrate ortalc”，Chest，2002; 122:2122-2126)和Vargas等人(“Comparison of silver nitrate andtetracycline aspleural sclerosing agents in rabbits，，，Chest，1995;108:1080-1083)公开了通过兔子中注射0.5%硝酸银实现胸膜固定。Andersen 等人(“Results of silver nitrate pleurodesis inspontaneouspneumothorax，，，Dis.Chest, September 1968,第 δ4 卷，第 3 期，第 230_233页)公开了经胸腔镜施用2毫升的10%硝酸银溶液在人体中治疗自发性气胸。Stowe 等人(“Open thoracotomy for pneumothorax in cysticfibrosis”，American Review of Respiratory Disease, 1975，第 111 卷，第 611-617 页)公开了在患有囊性纤维化的人类患者体内施用以单次推注形式注射的2至10毫升的1%硝酸银溶液。Schuster 等人(“Management of pneumothorax in cystic fibrosis”，JournalofPediatric Surgery，1983，第18卷，第4期，第492-497页)公开了以单次10毫升滴注将1%硝酸银施用到患有囊性纤维化的人类患者的胸膜腔中。Wied 等人(“Tetracycline versus silver nitrate pleurodesis inspontaneouspneumothorax，，，J Thorac Cardiovasc Surgj 1983，第 86 卷，第 591-593 页)公开了在人类个体体内产生胸膜固定，包括经输尿管导管在肺表面上方施用2毫升的10%硝酸银溶液。Musani 等人(“Outpatient management of malignant pleural effusionswithsmall-bore, tunneled pleural catheters”，Respiration，2004，第71 卷，第559-566页)公开了对于复发性恶性胸腔积液进行门诊胸腔导液管放置的患者的回顾性分析。Tremblay 等人(“Single-center experience with 250tunneled pleuralcatheter insert ions for malignant pleural effusion，，，Chest，2006，第 129 卷，第362-368页)公开了两百五十例对人类体内恶性胸腔积液的隧道式胸腔导管程序的研究。该导液管保留在原位，平均持续时间56天。Warren 等人(“Identification of clinical factor本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.05.07 US 61/332,5371.在哺乳动物个体体内产生胸膜固定的方法，包括在施用期内向所需个体施用总剂量为大约5毫克至大约500毫克的银或银盐。2.权利要求1的方法，其中该总剂量为大约10毫克至大约450毫克。3.权利要求1的方法，其中该总剂量为大约10毫克至大约300毫克。4.权利要求1的方法，其中该施用期为大约2至30天。5.权利要求1的方法，其中该施用期为大约3至10天。6.在哺乳动物个体体内产生胸膜固定的方法，包括在施用期内向所需个体施用平均每日剂量为大约0.005毫克/千克/天至大约2毫克/千克/天的银或银盐。7.权利要求6的方法，其中该平均每日剂量为大约0.01毫克/千克/天至大约1毫克/千克/天。8.权利要求6的方法，其中该平均每日剂量为大约0.05毫克/千克/天至大约0.7毫克/千克/天。9.权利要求6的方法，其中该...

【专利技术属性】
技术研发人员：安东尼·路颇，格里芬·斯特罗尔，
申请(专利权)人：开尔弗森二二零零有限公司，
类型：
国别省市：