用于在糖尿病的治疗中使用的BACE抑制剂制造技术

技术编号:8658331 阅读:191 留言:0更新日期:2013-05-02 02:34
本发明专利技术涉及具有BACE2抑制活性的式(I)的N-1-苄基-2-羟基-3-(杂)芳基氨基-丙基)-间苯二甲酰胺类,以及它们作为治疗活性物质的用途,它们的制备以及药物组合物。本发明专利技术的活性化合物可用于例如II型糖尿病的治疗性和/或预防性治疗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于在疾病和病症如II型糖尿病和其他代谢病症的治疗和/或预防性治疗中使用的式I的N-1-苄基-2-羟基-3-芳基氨基-丙基)_间苯二甲酰胺类和N-1-苄基-2-羟基-3-杂芳基氨基-丙基)-间苯二甲酰胺类,

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.09.01 EP 10174819.21.式I的化合物,2.根据权利要求1所述的式I的化合物,其中 R1选自由以下各项组成的组: i)苯基, ii)吡唑基,和 iii)吡啶基; R2选自由以下各项组成的组: i)H,ii)C1^6-烷基,和iii)-N(R5,R6);R3选自由以下各项组成的组: i)H,和 ii)C^6-烧基, R4选自由以下各项组成的组: i)-CH2-吡啶基,和 ii)-CH2-噻唑基, 或者R3和R4与它们所连接的氮一起形成任选地被Z取代的吡咯烷基,或任选地被CV6-烧基取代的3-氮杂-双环[3.2.1]辛烧-3-基; R5选自由以下各项组成的组: i)H,和ii)C1^6-烷基; R6 是-SO2-Ch6-烧基; n是0或I ; m是0、1或2 ; A独立地选自由以下各项组成的组: 1)0^-烷基, ii)齒素-Cp6-烧基,iii)C^6-烷氧基,和 iv)齒素-C^6-烧氧基; B是C^6-烷基; Z独立地选自由以下各项组成的组: i)任选地被C^6-烷基取代的吡啶基, ii)任选地被C^6-烷基取代的噻唑基, iii)任选地被C^6-烷基取代的吡唑基, iv)任选地被C^6-烷基取代的异噁唑基, V)任选地被Cu-烷基取代的[1,2,4]噁二唑基, vi)任选地被C^6-烷基取代的噻吩基, vii)任选地被C^6-烷基取代的环戊基, viii)任选地被Cu-烷基取代的环己基, ix)任选地被Cu-烷基取代的苯甲酰基, x)任选地被独立地选自由以下各项组成的组的I或2个取代基取代的苄基=CV6-烷基、齒素和CV6-烧氧基, xi)任选地被独立地选自由以下各项组成的组的I或2个取代基取代的苯基:(^6-烷基、齒素和CV6-烧氧基;和 xii)C^6-烧基; 或其药用盐。3.根据权利要求1-2中的任一项所述的式I的化合物,其中R1是苯基。4.根据权利要求1-3中的任一项所述的式I的化合物,其中R2是H或N(甲基,甲磺酰基)。5.根据权利要求1-4中的任一项所述的式I的化合物,其中R3是甲基并且R4是任选地被甲基取代的-CH2-噻唑基。6.根据权利要求1-4中的任一项所述的式I的化合物,其中R3和R4与它们所连接的氮一起形成任选地被甲基-噻唑基、苯基、噻吩基、氟代苯基、甲基环己基或环戊基取代的吡咯烷基。7.式Ia的化合物,8.根据权利要求7所述的式Ia的化合物,其中所述化合物选自由以下各项组成的组:^[(15,2 -1-苄基-2-羟基-3-(3-三氟甲氧基-苄基氨基)_丙基]-3-甲基-5- [ (R) -2- (4-甲基-噻唑-2-基)-吡咯烷-1-羰基]-苯甲酰胺、 N- [ (IS, 2R) -1-节基-2-轻基-3- (3- 二氣甲基_节基氣基)_丙基]_3~ (2-苯基_批咯烷-1-羰基)_苯甲酰胺、N- {(IS, 2R)-1-苄基-3- [ (1-乙基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-2-羟基-丙基} -3-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5- (2-苯基-吡咯烷-1-羰基)-苯甲酰胺、 N- {(1S,2R)-1-苄基_3-[ (1-乙基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-2-羟基-丙基}-3_甲基-5-(2-苯基-吡咯烷-1-羰基)_苯甲酰胺、 N- {(1S,2R)-1-苄基_3-[ (1-乙基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-2-羟基-丙基} -3-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5- (2-噻吩-2-基-吡咯烷-1-羰基)-苯甲酰胺、N-{(1S,2R)-1-苄基-3-[(l-乙基-1H-吡唑-4-基甲基)_氨基]-2-羟基-丙基}-3_甲基-5-(2-噻吩-2-基-吡咯烷-1-羰基)_苯甲酰胺、 N-[(1S,2R)-1-苄基-2-羟基-3-(3-三氟甲氧基-苄基氨基)_丙基]-3-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5- (2-苯基-吡咯烷-1-羰基)-苯甲酰胺、 ^[(15,2 -1-苄...

【专利技术属性】
技术研发人员:哈拉尔德·莫塞马蒂亚斯·内特科文塞巴斯蒂安·施米特
申请(专利权)人:霍夫曼拉罗奇有限公司
类型:
国别省市:

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1