【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学领域,尤其涉及一种二次使用浓硫酸做催化剂的酯化和醚化方法,该方法能给企业节能减排、降低经济成本带来重大转机,同时对环境保护也具有重大意义。
技术介绍
许多药物分子都有酯化基团或醚化基团,而这些基团使原来含羧基或羟基的对肠胃刺激的原药物副作用得以改善。这就需要酯化反应和醚化将其转化为酯或醚,使之能发挥疗效而不再有副作用。现有的酯化和醚化方法有的用有毒溶剂如苯、甲苯、硫酸二甲酯,有的用昂贵的相转移催化剂等。而我们采用的是最常见最经济的浓硫酸和环已烷,既无公害,又很便宜易得且环已烷可以循环使用,少量的硫酸可以用氢氧化钠中和排放。在很多经典的酯化和醚化反应却因产品杂质含量超标而摒弃了方便易得的浓硫酸,而我们提出的反应有三点可以避免杂质的产生1、低温滴加浓硫酸可避免浓硫酸的局部过浓过热引起杂质;2、分两次滴加浓硫酸,可促使本反应完全而又避免了浓硫酸的影响;3、用低沸点溶剂,能在温度不高(80°C)的情况下使反应完全,并能成功去除其中水分, 使反应收率和产品质量得到很大的提高,也能使企业节能减排、降低经济成本。2009年河北医科大学药学院曹亮、李慧等在中国医药工业杂志的论文《 萘普西诺的合成》采用了苯为溶剂的方法酯化,只对产物熔点和EM1-MS做了化验(熔程较长,只能定性,没有定量),而对其纯度没有进行考核,而且其溶剂对人血液系统有较大的毒性 ,无法达到大生产的要求。我们参照该文献进行实验,产品纯度仅为82%。这可能是由于一次加入较大量的浓硫酸在反应中产生诸多杂质的结果。齐建国在河北化工2003年2期发表的《尼龙酸二乙酯的研制》,只是对酯化的一 ...
【技术保护点】
一种萘普西诺中间体(s?2?(6?甲氧基?2?萘基)丙酸?4?氯丁酯)的新制备方法,其特征在于该方法的操作步骤如下:(1)萘普生加热溶于环己烷,加入4?氯?1?丁醇,冷却至低温,滴加浓硫酸,回流并分水;(2)反应达到平衡后,冷却至低温,再滴加浓硫酸,回流并分水;(3)反应完成后,冷却至室温,反应物加入2%的氢氧化钠洗涤3次,再用水洗涤3次,经无水硫酸镁干燥,过滤,滤液减压干燥,得白色结晶。
【技术特征摘要】
1.一种萘普西诺中间体(S-2- (6-甲氧基-2-萘基)丙酸-4-氯丁酯)的新制备方法, 其特征在于该方法的操作步骤如下(1)萘普生加热溶于环己烷,加入4-氯-1-丁醇,冷却至低温,滴加浓硫酸,回流并分水;(2)反应达到平衡后,冷却至低温,再滴加浓硫酸,回流并分水;(3)反应完成后,冷却至室温,反应物加入2%的氢氧化钠洗涤3次,再用水洗涤3次,经无水硫酸镁干燥,过滤,滤液减压干燥,得白色结晶。2.如权利要求1中所述的制备方法,其特征在于萘普生、4-氯-1-丁醇、浓硫酸的重量比为,萘普生4_...
【专利技术属性】
技术研发人员:燕立波,王丽,燕立兵,沈兵,程思,
申请(专利权)人:安徽赛诺医药化工有限公司,江苏开元医药化工有限公司,
类型:发明
国别省市:
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