金泽组合药物在制备治疗肺心病及并发症药物中的应用制造技术

本发明专利技术在传统金泽方的基础上，提供了该方在制备治疗肺心病及并发症肺动脉高压药物中的应用；本发明专利技术提供的金泽组合药物治疗肺心病具有良好的活性，并且对于肺心病的并发症肺动脉高压，包括药物和毒物所致肺动脉高压、肺部疾病或低氧血症所致肺动脉高压具有疗效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种中药配方的新适应症，更具体的说涉及金泽组合药物在制备治疗肺心病及并发症肺动脉高压药物中的应用。
技术介绍
慢性肺源性心脏病(肺心病)是呼吸系统的一种常见病，是由肺组织、肺血管或胸廓的慢性病变引起肺组织结构和(或)功能异常，产生肺血管阻力增加，肺动脉压力增高，使右心室扩张或(和)肥厚，伴或不伴右心功能衰竭的心脏病。肺动脉高压是慢性肺心病发生、发展的病理生理学基础，并对其病情和预后具有重要的意义。2001年提出的《慢性阻塞性肺疾病(COPD)全球倡议》指出，肺动脉高压(pulmonary artery hypertension, PAH)是COPD发展至肺心病的关键病理环节，并指出中度COPD患者往往合并肺动脉高压(PAH)，重度患者一定合并有PAH。因此降低PAH，逆转肺血管的病理变化是目前肺心病治疗研究的重点之一。我国肺心病的患病率约为O. 4%，占兰15岁人群约O. 7%。一旦患病，严重影响人体的健康，可造成劳动力丧失。2001年提出的《慢性阻塞性肺疾病(COPD)全球倡议》指出，PAH是COPD发展至肺心病的关键病理环节，并指出中度COPD患者往往合并PAH，重度患者一定合并有PAH。现代医学认为PAH的治疗包括(I)基本治疗，主要是针对基础疾病和相关危险因素进行治疗。(2)PAH的传统治疗，主要包括华法令抗凝、吸氧、利尿剂和地高辛、多巴胺等，主要是针对右心功能不全和肺动脉原位血栓形成。(3)肺动脉血管扩张剂，目前临床上应用的血管扩张剂有钙离子拮抗剂，前列环素类似物，内皮素(Er)受体拮抗剂及5型磷酸二酯酶抑制剂等。理想的肺血管扩张剂应具备如下条件(I)使肺血管阻力降低20%以上；(2)使心搏出量增加或无 变化；(3)使肺动脉压下降或无变化；(4)使体循环压无改变或下降，但不引起低血压症状。国内临床上传统的血管扩张剂有硝酸甘油、硝普钠、酚妥拉明等，这些药物对于左心疾病相关PAH的治疗效果较好，但这些药物具有非选择性降压的特点，往往造成低血压，从而使心、脑、肾供血不足，加重其缺血状态，而且多数药物在降低肺动脉压的同时也降低了 PaO2，并使心搏出量(CO)下降，加重心力衰竭，反而对PAH的持续治疗不利。近年来国内外开发了一些降低肺动脉压的新药物，如前列环素类似物伊洛前列素，非选择性ET受体拮抗剂波生坦(bosentan),选择性ETA受体拮抗剂(sitaxsentan、Ambrisentan, ET)益米乐等，但是由于以上药物价格昂贵，限制了在基层医院的使用，且临床应用时间较短，远期疗效尚需进一步观察。
技术实现思路
传统医学认为肺心病属于中医学“肺胀”范畴，一般认为本病多属本虚标实，本虚以气阴两虚为主，标实主要以血瘀水停、痰浊阻肺为主。在不同的病理过程中只有虚实的偏重，并无纯虚纯实证，本病的急性期亦然，患者常常存在气阴两虚、痰瘀阻肺并存的特点，所以临床上常用益气养阴、活血化瘀的治法。临床研究发现，泽泻联合雪胆治疗肺心病心力衰竭具有一定疗效。有学者对其作用机制进行了初步研究。通过动物研究发现，含泽泻低温氧合血肺动脉灌注可通过降低促炎细胞因子的水平，提高抗炎细胞因子的水平，减轻体外循环相关的全身炎症反应。以活体小鼠为实验模型，用肾上腺素加重心脏负担，增加心肌耗氧量使其低压缺氧，结果显示肾上腺素组(lmg/kg，皮下注射)平均生存时间与对照组相比减少了 47. 5% (P<O. 01);雪胆的95%乙醇浸出物(O. 3g/kg，腹腔注射)加肾上腺素组平均生存时间比肾上腺素组延长64. 8% (P < O. 05)，但与对照组相比无明显差异(P > O. 05);说明雪胆醇浸出物能适度改善由于肾上腺素增加心肌耗氧量而致低压缺氧状况，对心肌缺氧有保护作用。 离体兔心灌注实验表明，泽泻醇提物的水溶性部分能显著增加冠脉流量，对心率无明显影响，对心肌收缩力呈轻度的抑制作用。体外实验发现泽泻对正常有肝硬变大鼠具有明显的血管扩张作用。这可能是通过血管内皮细胞增加前列环素(PGI2)和一氧化氮的释放而发挥扩展血管作用，该作用具有血管内皮依赖性。本专利技术在传统金泽方的基础上，提供了该方在制备治疗肺心病及并发症肺动脉高压药物中的应用。金泽组合药物在制备治疗肺心病及并发症药物中的应用。金泽组合药物在制备治疗所述肺心病的并发症肺动脉高压药物中的应用。所述治疗肺动脉高压是指动脉性肺动脉高压、肺部疾病或低氧血症所致肺动脉高压中的任意一种或几种病症。所述动脉性肺动脉高压包括药物和毒物所致肺动脉高压、相关性肺动脉高压、特发性肺动脉高压。所述肺部疾病或低氧血症所致肺动脉高压包括慢性高原病、肺泡通气不足、其他伴有限制性、阻塞性或混合性通气障碍的肺部疾病。所述金泽组合药物为雪胆和泽泻·的原药材粉碎混合物或/和雪胆和泽泻的原提取物的混合物。所述金泽组合药物中雪胆泽泻的重量比为1:1-20。所述金泽组合药物的剂型包括胶囊剂、片剂以及丸剂。本专利技术的有益技术效果是本专利技术提供的金泽组合药物治疗肺心病具有良好的活性，并且对于肺心病的并发症肺动脉高压，包括药物和毒物所致肺动脉高压、肺部疾病或低氧血症所致肺动脉高压具有疗效。具体实施方式实施例1金泽组合药物的制备称量雪胆原药材1kg、泽泻原药材1kg，分别粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗鹿法，分别用95%乙醇浸溃24小时后进行渗漉，至渗漉液色淡为止，漉液减压回收乙醇，浓缩成稠膏。泽泻稠膏用热蒸馏水洗涤二次，与雪胆稠膏合并，即得金泽组合药物I ;称量雪胆胆原药材1kg、泽泻原药材10kg，按上述方法即得金泽组合药物II ；称量雪胆胆原药材1kg、泽泻原药材20kg，按上述方法即得金泽组合药物III。在药物生产中可将金泽组合药物1、I1、III加辅料适量，混匀，制成颗粒，干燥，装入胶囊，得到金泽胶囊；也可以将金泽组合药物1、I1、III加辅料适量，混匀，制成颗粒，干燥，压制成片；或者将金泽组合药物1、I1、III加辅料适量，制成丸剂。实施例2金泽组合药物对大鼠肺心病的活性作用考察60只SD大鼠随机分为6组正常对照组，模型组，实施例1提供的金泽组合药物1、I1、III组和硝苯地平组，每组各10只。用乙醇和生理盐水(2:8)混合液配制1%MGT溶液(60mg/kg) —次性腹腔注射造模，正常对照组则给予同等剂量乙醇和生理盐水(2 :8)混合液。造模后第2天开始灌胃，空白组、模型组每天生理盐水灌胃lml/kg，金泽组合药物1、I1、III组每天给药量以原药材重量计算分别为3g/kg、3g/kg、3g/kg，硝苯地平组每天剂量10mg/kg,每只大鼠每天均灌胃两次,连续给药28天,在末次给药后I小时采集标本。心脏置于10%中性甲醛溶液中固定I周，称取右心室(RV)和左心室加室间隔(LV+S)的重量，并以RV/(LV+s)比值作为右心肥厚指数。采用放免法测定测定血浆ET-1、TXB2J-1ceto-PGF1 α水平，严格按照说明书操作。酸还原酶法测定，血清Ν02_，NO3-浓度反映NO含量，严格按照说明书操作。每组随机选取8个标本，RT-PCR检测ET-1mRNA的表达。每一样本以目的条带与β -actin条带灰度的比值作为样本的表达。取右下肺置于10%中性甲醛溶液中固定I本文档来自技高网...

【技术保护点】
金泽组合药物在制备治疗肺心病及并发症药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.金泽组合药物在制备治疗肺心病及并发症药物中的应用。2.金泽组合药物在制备治疗所述肺心病的并发症肺动脉高压药物中的应用。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于所述治疗肺动脉高压是指动脉性肺动脉高压、肺部疾病或低氧血症所致肺动脉高压中的任意一种或几种病症。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于所述动脉性肺动脉高压包括药物和毒物所致肺动脉高压、相关性肺动脉高压、特发性肺动脉高压。5.根据权利要求3所述的应用，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨大坚，陈新滋，陈国庆，陈士林，徐宏喜，
申请(专利权)人：重庆市中药研究院，香港浸会大学，
类型：发明
国别省市：