丹酚酸B作为儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂在帕金森病治疗中的应用制造技术

本发明专利技术涉及天然药物领域，具体涉及丹酚酸B(SAB)作为儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂在帕金森病治疗中的应用，主要表现为SAB对帕金森病经典治疗药物左旋多巴的体内外甲基化代谢的抑制。体外，通过用肝胞浆COMT温孵，发现SAB可以浓度依赖性的抑制左旋多巴的甲基化代谢(IC50为1.84μM)，体内，当左旋多巴/卡比多巴和SAB同时给予SD大鼠后，与单独给予左旋多巴/卡比多巴相比，血浆和纹状体中左旋多巴的甲基化代谢产物3-氧甲基左旋多巴都明显下降，说明SAB可以明显的抑制COMT介导的左旋多巴的甲基化代谢，改善其对帕金森病的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及天然药物领域，具体涉及丹酚酸B作为儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂在帕金森病治疗中的应用。
技术介绍
儿茶酌'-O-甲基转移酶(Catechol-O-methyltransferase,C0MT)是生物体内一种重要的II相代谢酶，参与将含有儿茶酚结构的物质进行O-甲基化代谢。其底物有内源性物质如肾上腺素、去甲肾上腺素等儿茶酚胺类神经递质和外源性物质(药物)如茶多酚、左旋多巴等。因此，调节COMT的功能可能会影响这些物质在生物体内的代谢过程，从而产生一系列生理、药理效应。。帕金森病是一种慢性神经退行性疾病，患者脑内黑质纹状体中多巴胺减少，出现肌肉震颤、强直等一系列症状。目前对于帕金森病尚没有根治方法，只能通过服用药物来减缓症状。临床上常用的L-DOPA是多巴胺的前体药物，可以透过血脑屏障脱羧产生多巴胺进入脑内从而达到治疗效果。由于L-DOPA在外周被大量代谢(脱羧)导致其入脑量不到给药量的10%，临床上采用都是外周脱羧酶抑制剂如卡比多巴(Carbidopa)或苄丝肼与L-DOPA 联合用药以达到增加其中枢浓度的作用。然而，即使在L-DOPA与Carb i dopa合用后，仍然只有不到10%的L-DOPA可以入脑，原因是L-DOPA在外周的脱羧反应被抑制后，大约有90% 的L-DOPA被COMT代谢生成3-氧甲基左旋多巴(3-0MD)。因此，将L-DOPA与脱羧酶抑制剂及COMT抑制剂(如托卡朋，恩他卡朋)合用是目前临床上的建议用法。然而，托卡朋有很强的肝毒性，恩他卡朋的毒性虽小但效应不够理想，二者在临床上的应用都受到各种限制， 所以需要寻找新的低毒、有效的COMT抑制剂以改善左旋多巴(L-DOPA)对帕金森病的治疗效果。丹酚酸B (SAB)为中药丹参的中最主要的水溶性成分之一，具有抗氧化、抗血小板聚集以及抗癌等多种效应。其结构式为本文档来自技高网...

【技术保护点】
丹酚酸B作为儿茶酚?O?甲基转移酶抑制剂在帕金森病治疗中的应用。

【技术特征摘要】
1.丹酚酸B作为儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂在帕金森病治疗中的应用。2.丹酚酸B作为儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂在帕金森病治疗中的应用，...

【专利技术属性】
技术研发人员：王广基，郝海平，亓蕖，郝琨，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：