本发明专利技术提供一种抑肽酶冻干粉针剂及其制备方法，所述冻干粉针剂的组成如下：抑肽酶28-556万单位，精氨酸10-20g，人血白蛋白5-20g，甘露醇100g。在本发明专利技术的抑肽酶冻干粉针剂生产工艺中，辅料选用精氨酸和人血白蛋白主要起保护有效成分抑肽酶的作用；选用甘露醇作冻干赋形剂，可使冻干成形。pH调节剂选用5%磷酸溶液或5%磷酸钠溶液可以使配制药液的pH值与产品冻干后再复溶的药液pH值保持一致，从而使产品质量更稳定。本发明专利技术采用改进的冷冻干燥工艺，缩短了冻干时间，有利于提高产品质量和节能降耗。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，具体地说，涉及一种。
技术介绍
抑肽酶为广谱蛋白酶抑制剂，对纤维蛋白溶酶等均有抑制作用，分子式为QemHmN84O79S7,分子量6511. 44。可用于体外循环或其它手术，以减少术中或术后渗血；纤维蛋白溶解引起的出血；预防出血；防止术后肠粘连；急性胰腺炎；创伤性或失血性休克。现有抑肽酶冻干粉针剂为抑肽酶加适量冻干保护剂的无菌冻干品，为白色或类白色冻干块状物或粉末。生产工艺为药液配制一灌装半加塞一冷冻干燥、压塞一轧盖一目检一包装。现有生产工艺中存在的问题包括(I)抑肽酶为酶类生化药物，在水溶液中稳定性较差，按照现有处方工艺抑肽酶在经历整个生产过程后，在有效期内，产品质量呈现不稳定性，效价下降达到10%以上。(2)采用5%HC1溶液或5%Na0H溶液作为pH调节剂，冻干前药液的pH值与冻干后复溶药液的pH值波动较大。(3)在冷冻干燥过程中冻干时间超过22小时，冻干时间越长，抑肽酶处于非干燥状态时间越长，产品质量越不稳定，能耗越大，生产成本越高。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种。为了实现本专利技术目的，本专利技术的一种抑肽酶冻干粉针剂所述冻干粉针剂的组成如下抑肽酶28-556精氨酸10-20g人血白蛋白5-20g 甘露醇IOOgo所述冻干粉针剂的制备方法包括以下步骤I)将处方量的甘露醇加水溶解，加入2%。活性炭，煮沸，保温15分钟(优选15分钟)后，过滤脱炭，得溶液①；2)将处方量的精氨酸、人血白蛋白混合，加水溶解，得溶液②；3)将处方量的粉状抑肽酶，用25°C以下的水溶解得溶液③；4)将溶液①、溶液②、溶液③混合，添加25°C以下的水补足至IOL总体积，调pH值5 7，过滤除菌后，冷冻干燥。 步骤4)中调pH值优选使用的pH调节剂为5%磷酸溶液或5%磷酸钠溶液。步骤4)中过滤优选使用O. 22 μ m孔径的滤膜。步骤4)中冷冻干燥具体操作为a.预冻将步骤4)中经过滤除菌得到的滤液在_35°C以下放置2小时；b. 一次干燥真空度20Pa以下，I小时升温至6°C，保温3小时；c. 二次干燥真空度控制在10_20Pa，I小时升温至12°C，保温2小时，然后I小时升温至35-38°C，保温5小时，冻干16小时。本专利技术的优点在于(一)在本专利技术的抑肽酶冻干粉针剂生产工艺中，辅料选用精氨酸和人血白蛋白主要起保护有效成分抑肽酶的作用；选用甘露醇作冻干赋形剂，可使冻干成形。(二)pH调节剂选用5%磷酸溶液或5%磷酸钠溶液可以使配制药液的pH值与产品冻干后再复溶的药液PH值保持一致，从而使产品质量更稳定。(三)本专利技术采用改进的冷冻干燥工艺由于抑肽酶在溶液状态下易降解，缩短冻干时间可使抑肽酶尽快脱离非干燥状态，采用本专利技术的冻干工艺，将冻干时间由22小时左右缩短至15-17小时，使抑肽酶的稳定性进一步得到保证。在有效期内，产品质量稳定，效价下降控制在5%以内。同时，由于缩短冻干时间，降低能耗达20%，在不增加硬件设备投入的情况下，可提高产能20%左右，显著降低了生产成本。(四)产品稳定性好，符合国家药品标准中的规定。具体实施例方式以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段，所用原料均为市售商品。 实施例1抑肽酶冻干粉针剂的制备规格28单位；批号081112 ;产量10000瓶。(I)处方抑肽酶28万单位；精氨酸IOg ;人血白蛋白5g ;甘露醇100g，注射用水加至 IOOOOml ο(2)配制将处方量的甘露醇于不锈钢桶中，加入5000ml的注射用水溶解，加2%。活性炭，煮沸，保温15分钟后，过滤脱炭，得溶液①；称取处方量的精氨酸、人血白蛋白，加2000mL注射用水溶解得溶液②；精密称取处方量的抑肽酶原粉，加25°C以下的冷注射用水1000毫升溶解得溶液③。将溶液①、溶液②、溶液③缓慢倒入配料罐中，再用冷注射用水补足体积至总量，调pH值5 7 (pH调节剂为5%磷酸溶液或5%磷酸钠溶液)，经O. 22 μ m孔径除菌滤器过滤后，按每瓶Iml分装于2ml管制瓶中，置于冷冻干燥机，待冷冻干燥。(3)冷冻干燥工艺a.预冻首先将冷凝器温度预降至_40°C以下，产品进箱后在I小时内将板层温度快速降至_35°C以下，保持低温状态2小时。b. 一次干燥开启真空泵，保持真空度20Pa以下，I小时升温至6°C，保温3小时，进行一次干燥。c. 二次干燥制品一次干燥后，I小时将板层升温至12°C(真空度控制在10_20Pa)保温2小时，再升温I小时至36°C，保温5小时(冻干总时间16小时)。冻干过程中，检查板层温度、制品温度、冷凝器温度等。冻干结束后，进行液压加塞、轧盖将冻干压塞好的中间产品送至轧盖机，进行轧盖、目检。包装10瓶/盒X30盒/件。产品检测结果如表I所示。表I批号081112全项检测结果本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种抑肽酶冻干粉针剂，其特征在于，所述冻干粉针剂的组成如下：FDA00002663406800011.jpg
【技术特征摘要】
1.一种抑肽酶冻干粉针剂，其特征在于，所述冻干粉针剂的组成如下抑肽酶28-556万单位精氨酸10-20g人in白蛋白5-20g甘露醇100g。2.权利要求1所述冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤1)将处方量的甘露醇加水溶解，加入2%。活性炭，煮沸，保温15分钟后，过滤脱炭，得溶液①；2)将处方量的精氨酸、人血白蛋白混合，加水溶解，得溶液②；3)将处方量的粉状抑肽酶，用25°C以下的水溶解得溶液③；4)将溶液①、溶液②、溶液③混合，添加25°C以下的水补足至IOL总体积，调pH值5 7，过滤除菌后，冷冻干燥。3.根据...
【专利技术属性】
技术研发人员：尹双青，刘永宏，
申请(专利权)人：蚌埠丰原涂山制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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