达比加群衍生物、其制法及抗血栓用途制造技术

本发明专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一类达比加群衍生物（I）、它们的制备方法以及对凝血酶的抑制作用和抗血栓作用。药理实验证明，本发明专利技术化合物不仅对凝血酶诱导的血小板聚集具有抑制作用，而且对ADP诱导的血小板聚集也有抑制作用。它们可用于治疗和预防各种与血栓形成相关的疾病，这些疾病包括动脉血栓栓塞性疾病，静脉血栓栓塞性疾病，以及其它血栓性心脑血管疾病。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一类非肽类的抗凝血酶抑制剂、它们的制备方法以及对凝血酶的抑制作用和抗血栓的作用。技术背景当今，血栓性心脑血管疾病已成为威胁人类健康的大敌，动脉血栓栓塞性疾病和静脉血栓栓塞性疾病是临床上的多发病。临床实验证明，抗凝药物和抗血小板药物联用的治疗效果优于单一药物的治疗。达比加群酯(Dabigatran Etexilate)由德国勃林格殷格翰公司开发，于2008年4 月在德国和英国率先上市，这是继华法林之后50年来上市的首个新类别口服抗凝血药物。 本品的上市，是抗凝血治疗领域和潜在致死性血栓预防领域的一项重大进展，具有里程碑意义。达比加群酯是一种新型的合成的直接凝血酶抑制剂，是达比加群(Dabigatran)的前体药物，属非肽类凝血酶抑制剂。口服经胃肠吸收后，在体内转化为具有直接抗凝血活性的达比加群。达比加群结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。达比加群可以从纤维蛋白-凝血酶结合体上解离，发挥可逆的抗凝作用。

【技术保护点】
通式（I）的化合物或其药学上可接受的盐：其中R1、R2各自独立地代表：C1～C8的烷基、苄基或苯基。FDA00002731805100011.jpg

【技术特征摘要】
1.通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1代表正戊基、正己基或叔丁基。3.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2代表甲基或乙基。4.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中药学上可接受的盐为权利要求1 的通式(I)化合物与下列酸形成的酸加成盐盐酸、氢溴酸、硫酸、碳酸、柠檬酸、琥珀酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、马来酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸或阿魏...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐云根，杨小治，龚国清，杨文辉，刁小娟，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：