一种盐酸法舒地尔的制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种蛋白激酶抑制剂盐酸法舒地尔的制备方法。本发明专利技术采用5-异喹啉磺酰氯盐酸盐与高哌嗪直接反应，避免了5-异喹啉磺酰氯易发生水解的问题；同时，采用直接蒸干水相的方法得到盐酸法舒地尔，解决了盐酸法舒地尔难以抽滤的问题。本发明专利技术的制备方法操作简单，产品收率更高，产品纯度更高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及一种蛋白激酶抑制剂盐酸法舒地尔六氢-1-(5-异喹啉磺酰基)-1Η-1, 4- 二氮杂卓盐酸盐的制备方法。
技术介绍
盐酸法舒地尔，化学名称为六氢_1-(5-异喹啉磺酰基)-1!1-1，4-二氮杂卓盐酸盐，分子式C14H17N3O2S · HC1，分子量为 327. 83，英文名为=Fasudil Hydrochloride。其化学结构如下

【技术保护点】
一种盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：（1）在N，N?二甲基甲酰胺存在的条件下，5?异喹啉磺酸在二氯亚砜中搅拌，回流反应1～5h，反应完毕后，将反应液减压蒸干，加入二氯甲烷，再次将溶剂减压蒸干，然后再加二氯甲烷搅洗2～4次，过滤，得5?异喹啉磺酰氯盐酸盐；（2）将高哌嗪加入到反应釜中，加入二氯甲烷，搅拌溶解，将5?异喹啉磺酰氯盐酸盐加入反应釜中，加毕，继续室温反应1～5?h，反应完毕，按下述方法处理反应液：A向反应釜中加入纯化水，搅拌，静置，弃去纯化水；B二氯甲烷相中再次加入纯化水，调节水相pH值至4.0～4.5，搅拌，静置，弃去二氯甲烷；C水相再用二氯甲烷萃取，搅拌，静置，弃去二氯甲烷；D将水相减压浓缩至无水分蒸出，加入无水乙醇，再减压蒸干溶剂；E加入质量比为90%的乙醇，搅拌并加热回流，补加质量比为90%的乙醇至完全溶解，立即趁热过滤；F滤液在搅拌下自然冷却至室温后，降温至0～5℃搅拌析晶，过滤，真空干燥，得盐酸法舒地尔粗品；（3）将盐酸法舒地尔粗品加入到装有回流冷凝系统的反应釜中，加入无水甲醇，搅拌并加热至回流，溶解完全后立即趁热过滤，滤液在搅拌下自然冷却至室温后，降温至0～5℃搅拌析晶，过滤，真空干燥，得盐酸法舒地尔。...

【技术特征摘要】
1.一种盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于包括以下步骤 (1)在N，N-二甲基甲酰胺存在的条件下，5-异喹啉磺酸在二氯亚砜中搅拌，回流反应I 5h，反应完毕后，将反应液减压蒸干，加入二氯甲烷，再次将溶剂减压蒸干，然后再加二氯甲烷搅洗2 4次，过滤，得5-异喹啉磺酰氯盐酸盐； (2)将高哌嗪加入到反应釜中，加入二氯甲烷，搅拌溶解，将5-异喹啉磺酰氯盐酸盐加入反应釜中，加毕，继续室温反应I 5 h，反应完毕，按下述方法处理反应液 A向反应釜中加入纯化水，搅拌，静置，弃去纯化水； B 二氯甲烷相中再次加入纯化水，调节水相pH值至4. O 4. 5，搅拌，静置，弃去二氯甲烧; C水相再用二氯甲烷萃取，搅拌，静置，弃去二氯甲烷； D将水相减压浓缩至无水分蒸出，加入无水乙醇，再减压蒸干溶剂； E加入质量比为90%的乙醇，搅拌并加热回流，补加质量比为90%的乙醇至完全溶解，立即趁热过滤； F滤液在搅拌下自然冷却至室温后，降...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔翼，罗邻涛，周定康，刘三勇，
申请(专利权)人：成都天翼医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：