一种高纯度盐酸西那卡塞的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种高纯度西那卡塞的制备方法，该方法使用R(+)-1-萘乙胺与?[3-（3-三氟甲基）苯基]-1-溴丙烷为起始物料，以乙腈为溶剂，在碱的作用下反应得到西那卡塞，反应液用盐酸在水中酸化，得到盐酸西那卡塞粗品，粗品用乙酸乙酯重结晶得到高纯度盐酸西那卡塞。该方法操作简单，是一种适于工业化的方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及治疗继发性甲状旁腺功能亢进症手性药物高纯西那卡塞的工业化合成方法。
技术介绍
盐酸西那卡塞(Cinacalcethydrochloride)是被称为拟I丐剂(calcimimetics)的新一类化合物中第一个药物，能激活甲状旁腺中的钙受体，从而降低甲状旁腺素(PTH)的分泌。它调节甲状旁腺钙受体的行为，通过增强受体对血流中钙水平的敏感性，降低甲状旁腺激素、钙、磷和钙磷复合物的水平，2004年3月8日FDA批准Amgen公司(NPS制药公司该产品的许可权受让人)生产的盐酸西那卡塞上市，商品名为Sensipar。盐酸西那卡塞，化学名:N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺盐酸盐，分子式C22H22F3N · HCl，CAS号364782_34_3，结构如下

【技术保护点】
一种盐酸西那卡塞的制备方法，其特征在于，步骤如下：（1）间三氟甲基苯丙基溴与(R)?α?萘乙胺溶解在乙腈溶剂中，在碳酸钾的作用下，于79?82℃反应20?22小时得到西那卡塞游离碱反应液；（2）将步骤(1)所得到的反应液，滤去体系中的固体，滤液加入到水中，用盐酸调pH=1?2，得到盐酸西那卡塞粗品，干燥后，用乙酸乙酯（1:10=m/v）精制得到高纯盐酸西那卡塞，其中，步骤（1）的间三氟甲基苯丙基溴是经过精制处理后得到的，精制条件为精馏，取58?60℃馏分，真空度：133?266帕。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸西那卡塞的制备方法，其特征在于，步骤如下 (O间三氟甲基苯丙基溴与(R)-a-萘乙胺溶解在乙腈溶剂中，在碳酸钾的作用下，于79-82°C反应20-22小时得到西那卡塞游离碱反应液； (2)将步骤(I)所得到的反应液，滤去体系中的固体，滤液加入到水中，用盐酸调pH=l-2，得到盐酸西那卡塞粗品，干燥后，用乙酸乙酯(1:10=m/v)精制得到高纯盐酸西那卡塞，其中，步骤(I)的间三氟甲基苯丙基溴是经过精制处理后得到的，精制条件为精馏，取58-60°C馏分，真空度133-266帕。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中，步骤(I)间三氟甲基苯丙基溴是经过精制得到的，精制方法为将间三氟甲基苯丙基溴粗品进行油泵精馏，真空度133-266帕，外温85-90度，顶空58-60度，收集馏分，即得。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中，步骤(I)间三氟甲基苯丙基溴是经过精制得到的，精制方法为间三氟甲基苯丙基溴粗品的制备室温搅拌下，将150g3-三氟甲基苯丙醇加入到360ml、体积比为5:7的水和浓硫酸的混合溶液中，缓慢加入210g一水溴化锂，90°C加热回流4小时，TCL检测，反应完毕，降至室温，抽滤滤除固体，所得液体分液，水洗，饱和碳酸氢钠洗，水洗，无水硫酸钠干燥，有机相旋干得粗产品225g ;间三氟甲基苯丙基漠精品的制备将225g间二氣甲基苯丙基漠粗品进行油栗精懼，真空度133-266帕，外温85-90度，顶空58-60度，收集馏分，得到无色油状产物466g。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(I)间三氟甲基苯丙基溴与(R)-ct-萘乙胺的投料摩尔比为1 1. 2:1。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(I)间三氟甲基苯丙基溴与(R)-α-萘乙胺的投料摩尔比为1. 05:1。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(I)(R)-α-萘乙胺与碳酸钾的摩尔比为1:1。7.根据权利要求1所述的制备方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕会超，白雪松，邹江，杨琰，
申请(专利权)人：华润赛科药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：