一种苯扎贝特缓释药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种苯扎贝特缓释药物组合物。本发明专利技术的苯扎贝特缓释药物组合物，包含占缓释药物组合物总重量60％以上的粒径大小为40～80目的苯扎贝特原料和一种以上起缓释作用的辅料，以及一种以上药学上可接受的非缓释作用性质的辅料组成。所制备得到的苯扎贝特缓释药物组合物释药性质稳定，解决了药物服用后前期易突释及各释放点片间释放差异较大的问题。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
一种缓释药物组合物，特别涉及一种苯扎贝特缓释药物组合物。
技术介绍
缓控释制剂指有目的地控制药物释放以达到合理治疗效果的一类新型制剂，它使人体获得平稳的治疗血药浓度，使治疗剂量最佳化。它与普通口服制剂相比具有使血液浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的不良反应；减少服药次数，提高病人的顺应性，使用方便；可减少用药的总剂量，可用比常规剂量更小的剂量达到常规剂量的疗效，且减少服药的次数等特点。苯扎贝特(Bezafibrate)属于氯贝丁酸类似物，在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶，临床上主要用于IIa、IIb及IV型高脂血症患者的治疗。目前上市产品普通片，胶囊规格为200mg，成人剂量常用为每日2 3次，每次200 400mg。为减少患者服药次数，服用较低规格药物并能长时间维持平稳的治疗药物浓度，同时减少普通片快速释放导致血药浓度过高而引起的副作用，罗氏公司首先开发了苯扎贝特缓释片，目前国内上市缓释片为400mg，成人常用剂量为每日服用I次。目前有多篇苯扎贝特缓释片的文献公开，如罗氏公司专利申请US5840330，公开了一种苯扎贝特缓释制剂及其制备方法，该缓释制剂由内、外两层组成，内层由苯扎贝特与具有抑制释放属性的辅料混合制成颗粒，内层颗粒相对缓释片有更快的释放速度；再用外层包被，外层含有抑制释放属性的辅料。专利申请US6224909，公开了如US5840330缓释制剂的内层颗粒处方，其是具有O. 5 2mm 直径的小药丸形式并含有(a)活性物质苯扎贝特，(b)5 70%重量的生产挤出小药丸所需的、起阻滞剂或崩解阻滞剂作用的成丸剂，(c)5 50%重量的片剂崩解剂和(d) (1)0.1 20%重量表面活性剂和(2) I 10%重量粘结剂中的至少一种，其中活性物质的释放速度是30分钟后至少90%。该处方及工艺可有效控制400mg规格的苯扎贝特缓释片的稳定释放，但因其处方需特殊的内层和外层，处方及其制备工艺相对复杂，不易于重现。JP2000026281，公开了一种苯扎贝特缓释药物组合物，其含有A :苯扎贝特；B 乳糖，甘露醇；c:(i)有机溶剂乙醇、甲醇、丙酮，和(ii)水混合物；C中有机溶剂的含量彡5% (V/V)，C的重量为A和B总量O.1 O. 8倍。制得颗粒在的40 90°C下干燥，用700 6500kg/cm2的力压制而成。该处方通过有机溶剂溶解活性成分，利于湿法制粒，提高药物在片中的均匀性而减少药物的突释，但因加入有机溶剂，使生产成本增高，并可能导致一定的溶剂残留，产生不必要的副作用。JP11005739，公开了一种苯扎贝特缓释药物组合物，其含有(A)苯扎贝特，⑶5 20%非水溶性缓释辅料甲基丙烯酸共聚物；0. 2 20%山梨醇、麦芽糖、无水磷酸氢二钠钙作为支持剂；0. 05 3%的碳酸钠作为助溶剂；3 8%的干氢氧化铝增强流动性；I 3%的硬脂酸镁。处方中需加入一定量的盐来保证了药物的稳定释放，但因盐的重量较大，口服会容易影响胃肠道的酸碱环境，引起一定副作用。JP10130142，公开了一种苯扎贝特缓释药物组合物，其含有苯扎贝特，羟丙基纤维素，加入十二烷基硫酸钠溶液揉匀，制粒，压制和干法制粒，羟丙基纤维素的重量4 10% ;十二烷基硫酸钠的重量O. 4 4%。该处方因需加入表面活性剂的溶液湿法制粒，需严格控制表面活性剂的重量和湿法制粒的程度，所以，制备工艺相对复杂且不易保证缓释效果的重现。该三篇日本专利的处方主要适用于200mg规格的苯扎贝特缓释片，可较好的控制药物的突释，但当片剂规格调节至400mg规格时,必然将成倍的增加辅料,但此时片剂的总重会明显增大，不利于片剂的压制，很难达到如小规格时的药物稳定释放，另外，片剂过大会引起患者的反感，并且不利于患者的口服吞咽。文献(大剂量难溶性药物苯扎贝特渗透泵片的研制，吴蘅，潘卫三等，2008，43(20) :1574-1578)公开了苯扎贝特渗透泵型缓释片，处方中Na2CO3和聚氧乙烯N80 (ΡΕ0N80)对缓释效果具有重要影响=Na2CO3对该制剂的最终释放量起关键作用，少量的Na2CO3即可很好的改善药物溶出，但是随着Na2CO3重量增加，药物释放先增快后减慢；ΡΕ0的使用在本实验中对药物的前期释放过程有着重要的影响，主要起助悬的作用，所以选用低相对分子质量的PEO N80o该缓释片的制备方法为将原、辅料分别过 80目筛，称取处方量的苯扎贝特与Na2CO3, PEO N80，十二烷基硫酸钠SDS和NaCl混合均匀后，加入95%乙醇液制软材，以20目筛制粒，于40°C下干燥4h，以18目筛整粒，然后加入适量硬脂酸镁，填充于直径12mm浅凹冲模内压片，即得片芯。该文献主要为在先文献处方的正交优化，筛选出各辅料的适合重量得到更优处方，该处方在10小时左右得以药物完全释放。根据苯扎贝特普通片和缓释片的临床实践，当400mg的苯扎贝特在4h 5h内稳定释放并释放完全可具有较好的治疗效果，且服药前期如能有效控制突释则有更好的安全性。因苯扎贝特水溶性差，给药物制剂带来了一定困难，所以，制备苯扎贝特大规格缓释片，如何有效控制片重，避免Ih和2h时间点的药物突释，400mg苯扎贝特在4h 5h内稳定释放并释放完全，简化药物制剂的处方，保证辅料的人体耐受性，仍是目前需要解决的难题，需本领域技术人员的进一步的深入研究。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种苯扎贝特缓释药物组合物，通过控制原料的粒径制备大规格缓释片，该缓释药物组合物不需要功能性控释包衣调节药物释放，所得药物组合物释药性质稳定，解决了药物服用后前期易突释及各释放点片间释放差异较大的问题。本专利技术的一种苯扎贝特缓释药物组合物，包含占缓释药物组合物总重量60%以上的粒径大小为40 80目的苯扎贝特和一种以上起缓释作用的辅料，以及一种以上药学上可接受的非缓释作用性质的辅料组成。上述苯扎贝特缓释药物组合物中苯扎贝特的重量占缓释药物组合物总重量的60% 80%，优选 67% 73%。上述苯扎贝特缓释药物组合物中起缓释作用的辅料选自羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素或羧甲基纤维素钠等中的任意一种或两种以上按任意比例混合的混合物；其中，起缓释作用的辅料的重量占缓释药物组合物总重量的3% 20%，优选5% 9%。上述苯扎贝特缓释药物组合物中药学上可接受的非缓释作用性质的辅料包含一种以上的填充剂，一种以上的固体粘合剂，一种以上的润滑剂，和一种以上的肠溶衣辅料坐寸ο上述填充剂优选淀粉、乳糖、麦芽糖、甘露醇或环糊精等中的任意一种或两种以上按任意比例混合的混合物；其中，填充剂的重量占缓释药物组合物总重量的4% 20%，优选 14% 18%。上述固体粘合剂优选聚乙二醇PEG4000、PEG 6000或PEG8000等中的任意一种或两种以上按任意比例混合的混合物；其中，固体粘合剂的重量占缓释药物组合物总重量的3% 7%。上述润滑剂优选硬脂酸、硬脂酸镁或滑石粉等中的任意一种或两种以上按任意比例混合的混合物；其中，润滑剂的重量占缓释药物组合物总重量的O. 01% 3%。因苯扎贝特制剂在胃中分解吸收会引起一定的副作用，所以选用肠溶衣辅料包衣，所述肠溶衣辅料可以是制药领域任意常用肠溶衣辅料，例如含有丙烯本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种苯扎贝特缓释药物组合物，其特征在于：包含占缓释药物组合物总重量60％以上的粒径大小为40～80目的苯扎贝特和一种以上起缓释作用的辅料，以及一种以上药学上可接受的非缓释作用性质的辅料组成。

【技术特征摘要】
1.一种苯扎贝特缓释药物组合物，其特征在于包含占缓释药物组合物总重量60%以上的粒径大小为40 80目的苯扎贝特和一种以上起缓释作用的辅料，以及一种以上药学上可接受的非缓释作用性质的辅料组成。2.如权利要求1所述的一种苯扎贝特缓释药物组合物，其特征在于所述起缓释作用的辅料为羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素或羧甲基纤维素钠中的任意一种或两种以上按任意比例混合的混合物。3.如权利要求1所述的一种苯扎贝特缓释药物组合物，其特征在于所述苯扎贝特的重量占缓释药物组合物总重量的60% 80%;所述起缓释作用的辅料的重量占缓释药物组合物总重量的3% 20%。4.如权利要求2所述的一种苯扎贝特缓释药物组合物，其特征在于所述苯扎贝特的重量占缓释药物组合物总重量的60% 80%;所述起缓释作用的辅料的重量占缓释药物组合物总重量的3% 20%。5.如权利要求1或2任一权利要求所述的一种苯扎贝特缓释药物组合物，其特征在于所述苯扎贝特的重量占缓释药物组合物总重量的67% 73%;所述起缓释作用的辅料的重量占缓释药物组合物总重量的5% 9%。6.如权利要求1 5任一权利要求所述的一种苯扎贝特缓释药物组合物，其特征在于所述的非缓释作用性质的辅料包含一种以上的填充剂，一种以上的固体粘合剂，一种以上的润滑剂，和一种以...

【专利技术属性】
技术研发人员：熊春德，
申请(专利权)人：深圳信立泰药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：