嵌段可降解聚合物及由其制备的轭合物制造技术

本发明专利技术涉及嵌段可降解聚合物及由其制备的轭合物，尤其提供了适用于与生物活性剂反应而形成轭合物的嵌段可降解聚合物试剂，所述聚合物试剂包含一个或多个聚合物链，所述聚合物链被一个或多个可降解的键分开或分隔成具有适于肾清除的分子量的聚合物链段。所述聚合物试剂可以具有大体上线性的结构、分支结构或多臂结构。每种结构包括一个或多个在体内能降解的键。

【技术实现步骤摘要】

除了别的以外，本专利技术涉及水溶性和非肽聚合物及由其制备的轭合物，每种都具有线性、分支或多臂构型(configuration),且由一个或多个可降解的键表征。在给药后,本文所述的轭合物在一个或多个可降解的键处降解由此导致更小的物质(species)，所述物质可以比相应的非降解轭合物被更有效地消除。
技术介绍
亲水性聚合物、聚(乙二醇)(缩写为〃PEG〃)与分子和表面的共价连接在如生物技术和药学的领域中有重要的用途。PEG是具有很多有益的性质的聚合物。例如，PEG在水中和很多有机溶剂中可溶，且是非毒性和非免疫原性的，且当与表面连接时，PEG提供了生物相容的保护性涂层。PEG通常的应用或用途包括(i)共价连接至蛋白质，例如延长血浆半衰期和减少通过肾的清除；(ii)连接至表面，如在动脉替换物(replacement)、血液接触装置和生物传感器中；(iii)用作合成生物聚合物的可溶的载体；以及(iv)用作在制备水凝胶中的试剂。即使不是在上文所述的所有用途也是在很多用途中，首先通过将PEG羟基末端转换至能容易地与在期望的靶分子或表面内存在的官能团(如存在于蛋白质的表面上的官能团)反应的官能团来 激活PEG是必需的。对于蛋白质，典型的官能团包括与赖氨酸、半胱氨酸、组氨酸、精氨酸、门冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸的侧链缔合的官能团、和N-末端氨基官能团和C-末端羧酸官能团。用作大多数PEG激活反应的起始材料的PEG通常是封端PEG。封端PEG是其中通常位于聚合物的末端的一个或多个羟基被转换至非活性基团如甲氧基、乙氧基或苯甲氧基的PEG。最常用的是甲氧基PEG(缩写为mPEG)。通常优选封端PEG如mPEG，因为这种封端PEG通常对交联和聚集更有抵抗性。两个常用的封端PEG醇、mPEG和单苄基PEG(又称为bPEG)的结构如下所示本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种聚合物试剂，其具有根据下式的结构：式(IIIa)其中：每个相同或不同的POLY1和POLY2是水溶性和非肽聚合物；每个相同或不同的X1、X2、X3、X8和X9是间隔基部分；A??不存在或选自?(X8)h?(L6)j?(X9)i?POLY2?Z3和?(X8)h?(L7)j?(X9)i?Z3；每个相同或不同的L3、L6和L7是在体内任选可断裂的键；Z3是通过间隔基部分任选连接的可电离的官能团；每个相同或不同的Z4是封端基团或官能团；每个相同或不同的a、b、c、h、i和j是零或1；R是单体或低聚多臂核分子，其从包含至少p+1个可用于聚合物连接的部位的分子得到，且其中式(IIIa)中的至少一个L3和R包括在体内可断裂的键；且p是在2?32的范围内的整数，其中所述聚合物试剂不是水凝胶的形式。FDA00002596348100011.jpg

【技术特征摘要】
2006.02.21 US 60/775,5071.一种聚合物试剂，其具有根据下式的结构2.根据权利要求1所述的聚合物试剂，其中每个POLY1和POLY2具有少于或等于约20，OOODa的数均分子量。3.根据权利要求1所述的聚合物试剂，其中每个POLY1和POLY2具有少于或等于约10,OOODa的数均分子量。4.根据权利要求1所述的聚合物试剂，其中每个POLY1和POLY2具有少于或等于约8，OOODa的数均分子量。5.根据权利要求1所述的聚合物试剂，其中每个POLY1和POLY2选自由聚(亚烷基二醇)、聚(烯醇)、聚(乙烯吡咯烷酮)、聚(羟烷基甲基丙酰胺)、聚(羟烷基甲基丙烯酸酯)、多(糖)、聚U-羟酸)、聚(丙烯酸)、聚(乙烯醇)、聚磷腈、聚<*恶唑啉、聚(N-丙烯酰基吗啉)及其共聚物、三聚物或混合物组成的组。6.根据权利要求1所述的聚合物试剂，其中POLY1和POLY2是聚(乙二醇)。7.根据权利要求1所述的聚合物试剂，其中每个X1UJ8和X9存在时，选自由下述基团组成的组_C (O) -、-C (O) -NH-、-NH-C (O) -NH-、-O-C (O) -NH-、-C (S) -、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-,-CH2-CH2-CH2-CH2-,-0-CH2-,-CH2-0-,-0-CH2-CH2-,-CH2-O-CH2-,-CH2-CH2-O-,-0-CH2-CH2-CH2-,-CH2-0-CH2-CH2-,-CH2-CH2-O-CH2-,-CH2-CH2-CH2-O-,-O-CH2-CH2-CH2-CH2-^-CH2-O-CH2-CH2-CH2-, -CH2-CH2-O-CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-O-CH2-, -CH2-CH2-CH2-CH2-O-, -C (O) -NH-CH2-、-C (O) -NH-CH2-CH2-'-CH2-C (O) -NH-CH2-'-CH2-CH2-C (O) -NH-、_C (0) -NH-CH2-CH2-CH2-'-CH2-C (0) -NH-CH2-CH2-' -CH2-CH2-C (0) -NH-CH2-' -CH2-CH2-CH2-C (0) -NH-、-C (0) -NH-CH2-CH2-CH2-CH2-'-CH2-C (0) -NH-CH2-CH2-CH2-'-CH2-CH2-C (0) -NH-CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-C (0) -NH-CH2-、-CH2-CH2-CH2-C (0) -NH-CH2-CH2-' -CH2-CH2-CH2-CH2-C (0) -NH-、-C (0) -O-CH2-、-CH2-C (0)-O-CH2-'-CH2-CH2-C (0) -O-CH2-^-C (0) -O-CH2-CH2-、_NH_C (0) -CH2-'-CH2-NH-C (0) -CH2-^-CH2-CH2-NH-C (0) -CH2-、-NH-C (0) -CH2-CH2-' -CH2-NH-C (0) -CH2-CH2-' -CH2-CH2-NH-C (0) -CH2-CH2-、-C (0) -NH-CH2-' -C (0) -NH-CH2-CH2-' -O-C (0) -NH-CH2-' -O-C (...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·P·麦克马努斯，A·科兹洛夫斯基，
申请(专利权)人：尼克塔治疗公司，
类型：发明
国别省市：