4-烷基-5-甲酰基噻唑或5-甲酰基噻唑的制备方法技术

本发明专利技术提供了如式II所示的4-烷基-5-甲酰基噻唑或5-甲酰基噻唑的制备方法，其包括下列步骤：在有机溶剂和pH＝7～9的水溶液形成的混合相中，在催化剂的条件下，将式I化合物与氧化剂进行氧化反应，反应温度为0℃～40℃，生成式II化合物；其中，R1为氢或C1～C3的直链或支链烷基；所述的氧化剂为碱土金属或碱金属的次氯化物或次溴化物；所述的催化剂为2，2，6，6-四甲基哌啶1-氧基自由基(Tempo)及其衍生物。本发明专利技术的方法反应条件温和，原料便宜易得，反应摩尔体积较小，不需要KBr催化，后处理简单，适合于工业化生产并对环境友好；并能制得高产率、高纯度的头孢托仑酯关键中间体4-甲基-5-甲酰基噻唑。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物合成领域，具体涉及。
技术介绍
4-甲基-5-甲酰基噻唑是合成第三代头孢类抗菌药物头孢托仑酯(cefditorenpivoxil)的重要侧链,它们的分子结构如下图式II化合物、式III化合物。头孢托仑酯由明治制果公司研制，于1994年以Meiact的商品名在日本上市。头孢托仑酯对革兰阳性菌及革兰阴性菌具有广泛抗菌谱。该专利2004年到期，在中国没有行政保护。

【技术保护点】
一种如式II所示的4?烷基?5?甲酰基噻唑或5?甲酰基噻唑的制备方法，其特征在于包括下列步骤：在有机溶剂和pH＝7～9的水溶液形成的混合相中，在催化剂的作用下，将式I化合物与氧化剂进行氧化反应，反应温度为0℃～40℃，生成式II化合物，即可；其中，R1为氢或C1～C3的直链或支链烷基；所述的氧化剂为碱土金属或碱金属的次氯化物或次溴化物；所述的催化剂为2，2，6，6?四甲基哌啶?1?氧基自由基、4?羟基?2，2，6，6?四甲基哌啶?1?氧基自由基、4?甲氧基?2，2，6，6?四甲基哌啶?1?氧基自由基或4?(苯甲酰氧基)?2，2，6，6?四甲基哌啶?1?氧基自由基。FSA00000587700100011.tif

【技术特征摘要】
1.一种如式II所示的4-烷基-5-甲酰基噻唑或5-甲酰基噻唑的制备方法，其特征在于包括下列步骤在有机溶剂和pH = 7 9的水溶液形成的混合相中，在催化剂的作用下，将式I化合物与氧化剂进行氧化反应，反应温度为0°C 40°C，生成式II化合物，即可；2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的制备方法的步骤为将式I化合物的有机溶液、PH = 7 9的水溶液及催化剂混合，得混合溶液；将氧化剂与所述的混合溶液混合，进行氧化反应，反应温度为0°C 40°C，即可。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的R1为氢、甲基、乙基或正丙基。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的氧化剂为次氯酸钙或次溴酸钠。5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的氧化剂的用量为式I化合物摩尔量的2 8当量。6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的pH= 7 9的水溶液为pH =7. 2 8....

【专利技术属性】
技术研发人员：姜碧波，黄成军，何建勋，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，中国医药工业研究总院，
类型：发明
国别省市：