一种五痹汤整合型新剂型制备技术及其生产方法技术

本发明专利技术涉及一种五痹汤整合型新剂型制备技术及其生产方法，其有效成分的原料组成按重量配比为：附子2份、姜黄2份、羌活2份、白术2份、防己2份、甘草1份。其生产过程包括：超音速气流粉碎、醇水提取、超声波粉碎提取、水煎浓缩、超音速喷雾干燥、纳米研磨、高压乳匀、纳米粒制备等。本发明专利技术注重运用纳米载体联用技术所体现出的多协同、多靶向等优点。规模化生产后，可大幅减少生产成本，大幅提高产品质量，可使药物的靶向性、缓控释性更强。可内外给药并举，可按子午流注、人体气血流动规律分别在四个时间段服用。还可以制备成膜剂、透皮剂按子午流注、人体气血流动规律分别贴在人体不同部位，可通过皮肤直接吸收。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种五痹汤整合型新剂型制备技术，本专利技术还涉及。
技术介绍
中药水煎液复方药效化学反应因化学成分太多，暂时还未被揭示其神秘面纱，但中药方剂中一些神秘黑箱药效作用就藏在中药水煎液中，不能一味最求中药西化、中药现代化而只用单体和有效部位。中药水煎浓缩液不能弃之不用！中药方剂用水煎煮时，由于方剂合煎时的高温以及溶液中复杂的化学环境，可能在溶液中发生固有物质间的络合、水解、氧化、还原等反应，从而生成溶液中原来没有的某些新物质，这些新物质对全方产生增效、减毒或改性等药效作用。加强中药方剂水煎液中新成分形成机制、稳定性及其药效的研究，对提高中药复方和新药水平，逐步缩小中药复方和中药新药与国际间的差距，有着十分重要的意义，同时也为研究开发中药新药增加了新途径和新来源。我国药品管理相关法规规定，改变剂型作为新药研究来管理。制剂水平的落后不仅影响药物疗效的发挥，而且导致药品附加值低，直接影响市场竞争和产业经济效益，是造成我国医药工业产品数量位居世界前列而产值仅相当于一两个跨国制药公司的主要原因之一 。新药、新剂型开发水平能体现一个国家的医药工业的经济与技术实力。我国口服制剂药占各种全身给药制剂的2/3，加快研制和推广口服缓控释制剂是当前急需要做的工作。五痹汤源于《宋·太平惠民和剂局方》。方由附子、姜黄、羌活、白术、防己、甘草组成。功能主治治风寒湿邪，客留肌体，手足缓弱，麻痹不仁，或气血失顺，痹滞不仁，并皆治之。附子的药理作用附子能回阳救逆，用于亡阳证，症见冷汗自出，四肢厥逆，脉微欲绝。本品能上助心阳以通脉，下补肾阳以益火，挽救散失的元阳，为“回阳救逆第一品药”。常与干姜、甘草同用，以加强回阳救逆之功效。附子能补火助阳，用于阳虚证。本品能温一身之阳，凡阳虚者如肾、脾、心诸脏及卫阳虚弱者均适用。附子能散寒止痛，用于痹痛。本品辛散温通，有较强的散寒止痛作用。其药理作用1.附子有抗炎和对内分泌影响的作用，有报道对附子抗炎作用的机制看法不一如有报道给附子后，肾上腺内维生素C和胆留醇含量减少，尿排泄17-酮同类固醇增加，血中嗜酸性白血球减少，碱性磷酸酯酶和肝糖无增加，似有兴奋垂体-肾上腺皮质系统的作用。亦有报道，在切除肾上腺后，附子的抗炎作用仍保存，认为其抗炎作用与垂体-肾上腺皮质系统无关。有人认为附子本身具有糖皮质激素样作用。2.附子有镇痛、镇静和对体温的影响小鼠口服生附子冷浸液能延长环己巴比妥钠的睡眠时间，减少自主运动，并能降低体温达2小时之久，而炮制附子在相同剂量下则无上述作用。但在寒冷情况下，附子冷浸液和水煎剂均能抑制寒冷引起的鸡和大鼠的体温下降，甚至使降低的体温恢复，延长生存时间，降低死亡率。附子水煎剂能显着对抗小鼠水浸应激和大鼠盐Ife损伤性溃瘍；还能显着对抗昆麻油和番 与叶弓I起的小鼠药物性腹 与，在热板法等中的镇痛作用等，被认为是附子温中止痛的药理学基础。3.附子有强心和升压作用去甲乌药碱是附子中的强心成分之一，含量甚微。它对心血管系统的作用很强，能明显增加离体蛙心，在位兔心和豚鼠衰竭心脏的心肌收缩力。上述作用可被心得安阻断，这些都与异丙肾上腺素的作用相似。附子中的去甲猪毛菜碱是一种弱β-兴奋剂，它能兴奋豚鼠离体心房，增加收缩的频率，静脉注射能升高正常和毁脊髓大鼠血压，加快心率。去甲乌药碱能加速心率，对实验性缓慢型心律失常有改善作用。临床观察也证实了去甲乌药碱对缓慢型心律失常有明显的治疗作用。附子水提物能明显延长白陶土部分凝血酶原时间及凝血酶原消耗时间。附子水提物有促进血小板聚集等作用。乌头多糖有降低血糖作用。4.观察附子注射液对小鼠血清溶菌酶活性、血液抗体及脾脏抗体细胞和对豚鼠血清补体含量的影响，发现可提高小鼠体液免疫功能及豚鼠血清补体含量，但对小鼠血清溶菌酶活性无明显影响；5.对阳虚动物模型的作用机制用高效液相色谱-电化学检测联用，以樟脑磺酸为离子对试剂，测定可的松阳虚大鼠及正常大鼠下丘脑单胺类神经递质。观察助阳药附子的效果。结果表明可的松阳虚大鼠下丘脑去甲肾上腺素(NA)较正常大鼠下降，肾上腺素(A)升高(P均< O. 05)。用附子后能恢复正常。提示附子似有抑制下丘脑单胺氧化酶活性 。姜黄的药理作用姜黄药性辛、苦，温。归肝、脾经。姜黄辛散温通，苦泄，既入血分又入气分，能活血行气而止痛。辛散苦燥温通，外散风寒湿邪，内行气血，通经止痛，尤长于行肢臂而除痹痛，常配羌活、防风、当归等药用，如五痹汤(《妇人大全良方》)。姜黄具有降血脂、抗肿瘤、抗炎、抗病原微生物、利胆、终止妊娠、抗氧化、光效应等作用。姜黄素静脉注射对血压无明显影响，对肾上腺素、组胺和乙酰胆碱引起的血压亦无明显影响。姜黄素可抑制PGS的生物合成。姜黄的氯仿和乙醚提取物体外对发癣菌和石膏样小孢子菌有抑制作用。Turmeronol A和B可抑制大豆脂氧合酶，其IC50分别为16和19 μ mol/L。这二种化合物在-200ppm浓度时可防止亚油酸的自动氧化。羌活的药理作用羌活味辛、苦、性温。归膀胱、肾经。功效散表寒、祛风湿、利关节、止痛。主治夕卜感风寒、头痛无汗、油印寒湿痹、风水浮肿、疮疡肿毒。羌活挥发油灌胃或腹腔注射，能使致热性大鼠体温明显降低，具有显著的解热作用。羌活水溶部分对心律失常有明显的对抗作用，能明显缩短心律失常持续时间，延缓乌头碱诱发小鼠心律失常出现的时间。羌活挥发油能够对抗脑垂体后叶素引起的大鼠急性心肌缺血，这可能是通过冠状动脉扩张，增加冠状动脉血流量的结果。羌活挥发油有明显的增加小鼠心肌营养性血流量的作用，从而改善心肌缺血。浓度为50%的羌活煎剂O. 5ml，连续给小鼠灌胃12次，抗休克作用明显。羌活注射液稀释度为每毫升含羌活油O. 008ml和每毫升含羌活油O. 004ml时，对痢疾杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌等，均有明显抑制作用。白术的药理作用白术性苦、甘，温。归脾、胃经。具有健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎等。白术具有调整胃肠运动功能、抗溃疡、保肝、增强机体免疫功能、抗应激、增强造血功能等作用；其燥湿利水功效与利尿作用有关；而安胎功效与抑制子宫收缩作用有关。白术还有抗氧化、延缓衰老、降血糖、抗凝血、抗肿瘤等作用。具体药理作用如下白术具有调整胃肠运动功能。白术水煎液对胃肠运动有兴奋作用，而白术挥发油则有抑制作用。白术挥发油抑制肠管的自发运动及拮抗氯化钡的作用较强，而挥发油中的杜松脑拮抗乙酰胆碱的作用较强。白术的丙酮提取物灌胃给药，对盐酸-乙醇所致大鼠胃黏膜损伤有明显的抑制作用。经十二指肠给药对幽门结扎大鼠胃液分泌量有抑制作用，降低胃液酸度，减少胃酸及胃蛋白酶的排出量。小鼠灌胃白术水煎液可防治四氯化碳所致的肝损伤，减轻肝糖原减少以及肝细胞变性坏死，促进肝细胞增长，使升高的ALT下降。白术能显著增强白细胞吞噬金黄色葡萄球菌的能力。白术多糖对淋巴细胞的增殖功能有恢复的作用，并提高免疫抑制小鼠脾脏细胞体外培养的存活率，延长淋巴细胞寿命，纠正T细胞亚群分布紊乱状态，可使低下的IL-2水平显著提高。白术具有抗疲劳和增强肾上腺皮质功能的作用。白术有促进小鼠红细胞造血作用。小鼠皮下注射白术水煎液3日，有显著促进红系造血祖本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种五痹汤整合型新剂型制备技术及其生产方法，其特征在于：该新剂型有效成分的原料及重量配比——附子2份、姜黄2份、羌活2份、白术2份、防己2份、甘草1份。其中，所述各中药富含有机锌、硒等一种或多种微量元素。

【技术特征摘要】
1.一种五痹汤整合型新剂型制备技术及其生产方法，其特征在于该新剂型有效成分的原料及重量配比——附子2份、姜黄2份、羌活2份、白术2份、防己2份、甘草I份。其中，所述各中药富含有机锌、硒等一种或多种微量元素。2.根据权利要求1所述的一种五痹汤整合型新剂型制备技术及其生产方法，其特征在于将药物与载体制备成药物载体原料药，原料药可以是纳米粒、毫微粒、微米脂质体、纳米脂质体、固体脂质纳米粒、纳米聚合物胶束、药质体、纳米乳、脂质微球、微囊、微乳、脂质液体、纳米膜、纳米混悬液、微胶囊等中的一种或多种组合，并可根据需要将一种或多种进行混合。该权利要求所述的保护范围不仅是所述范围内的上述药物载体原料药，也包括在其基础上制备或添加其他不影响其所治疾病的疗效，而只是使其疗效更好的药物载体原料药。3.根据权利要求1、2所述的一种五痹汤整合型新剂型制备技术及其生产方法，其特征在于本新剂型选用的药物载体材料、活性剂、助乳剂、分散剂等药物辅料是明胶、清蛋白、 淀粉及其衍生物、海藻酸盐、β -环糊精、蛋白质、壳聚糖及其衍生物、乳糖、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、邻苯二甲酸乙酸纤维素、甲基丙烯醋酸酯、聚乳酸、氰基丙烯酸酯、半固态聚原酸酯、三酰甘油酯(如三硬脂酸、三棕榈酸、三月桂酸、三油酸等中、长链脂肪酸的甘油酯)、甘油酯(如单硬脂酸甘油酯，含有单、二、三酰甘油酯的合成甘油酯)、胆固醇、聚乙二醇、微晶石蜡、鲸酯蜡、红细胞、蒙脱石、茶粉等中的一种或多种。该权利要求所述的保护范围不仅是所述范围内的上述药物辅料，也包括在其基础上添加其他不影响其所治疾病，而只是使其疗效更好的药物辅料。4.根据权利要求1或2或3任意一项所述的一种五痹汤整合型新剂型制备技术及其生产方法，其特征在于所说的整合型新剂型根据中医整体理论、配伍理论和药物的药理、药效、药代、毒理等指标，采用药物纳米粉体、微米粉体、药物单体、有效成分、有效部位、有效物质群、中药浸膏、水煎浓缩液和不同的药物辅料、药物载体联合使用。并可根据制备需要将其一种或多种进行混合。5.根据权利要求1或2或3或4任意一项所述的一种五痹汤整合型新剂型制备技术及其生产方法，其特征在于最终可形成的整合型新剂型终端产品是片剂、散剂、栓剂、棒剂、颗粒剂、软胶囊剂、硬胶囊剂、泡腾剂、滴丸剂、气雾剂、膏剂、口服溶液剂、缓释片剂、控释片剂。6.一种五痹汤整合型新剂型制备技术及其生产方法，其特征在于包括以下步骤步骤一取各中药饮片预处理，称量后置入粉碎机粉碎至80-200目，然后采用超音速气流粉碎至1-10微米，得不同中药微米粉，备用。步骤二 取60%的附子、姜黄、羌活、白术微米粉用6-12倍量的30% —90%醇水溶液混合浸泡1-2天，回流提取3次，同时提取水溶性、醇溶性、酯溶性三种有效药物成份，回收酒精，得提取物以备用。步骤三取60%的防己、甘草微米粉，采用自主研发的超声波分散萃取设备分别进行分散提取，超声功率为800W-3000W、超声频率28KHz—120KHz、提取时间为10-100分钟， 得提取物以备...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨洪舒，
申请(专利权)人：苏州知微堂生物科技有限公司，杨洪舒，
类型：发明
国别省市：