氯喹治疗和氯丙嗪预防肺感染和损伤的用途制造技术

本发明专利技术涉及氯喹治疗和氯丙嗪预防肺感染和损伤的用途。特别地，本发明专利技术涉及氯喹或氯丙嗪或其衍生物或它们的混合物以及含有它们的药物组合物在制备治疗和/或预防流感病毒引起的哺乳动物包括人的肺感染和/或肺损伤的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及氯喹或氯丙嗪或其衍生物或它们的混合物在制备治疗和/或预防流感病毒引起的哺乳动物包括人的肺感染和/或肺损伤的药物中的用途。
技术介绍
流行性感冒病毒，简称流感病毒，分甲、乙、丙三型呈球形或丝状，直径80 120nm,三型病毒具有相似的生化和生物学特征，是一种造成人类及动物患流行性感冒的RNA病毒。在分类学上，流感病毒属于正黏液病毒科，它会造成急性上呼吸道感染，并借由空气迅速的传播，在世界各地常会有周期性的大流行。流行性感冒病毒在免疫力较弱的老人与小孩及一些免疫失调的病人会引起较严重的症状，如肺炎或心肺衰竭等。甲型流感病毒为常见流感病毒，最容易发生变异，其根据H和N抗原不同，又分为许多亚型，H可分为15个亚型(Hl H15)，N有9个亚型(NI N9)。其中仅HlNl、H2N2、H3N2主要感染人类，其它许多亚型的自然宿主是多种禽类和动物。甲型流感病毒的亚型则被人们称为禽流感病毒(Avian Influenza Virus，AIV)，其中对禽类危害最大的为H5、H7和H9亚型毒株。 禽流感病毒宿主范围非常广泛，自然界以禽类带毒者最多，野禽多为带毒或隐性感染，家禽以火鸡最为易感，鸡次之，鸭、鹅也可感染。一般情况下，禽流感病毒不会感染鸟类和猪以外的动物。但1997年香港首次报道发生18例H5N1人禽流感感染病例，其中6例死亡，引起全球广泛关注。1997年以后，世界上又先后几次发生了禽流感病毒感染人的事件。具有高致病性的H5N1、H7N7、H9N2、等禽流感病毒，一旦发生变异而具有人与人的传播能力，会导致人间禽流感流行。人禽流感的传染源主要是感染了禽流感病毒的鸡、鸭、鹅，特别是鸡。传播途径主要为接触传播或空气传播。至今，全球禽流感患者中发病人数最多，病死率最高的为H5N1型禽流感，死亡率高达60%。人感染H5N1型禽流感病毒后的临床特点为潜伏期较长，绝大多数患者以高热起病，伴有感冒样症状及下呼吸道症状，有时会有上呼吸道症状，极少出现像H7型流感病毒所致的结膜炎，部分患者早期会出现腹泻、呕吐、腹痛、肋痛、牙龈出血、鼻出血，与普通感冒相比，水样腹泻更为常见，随着感染时间延长，呼吸窘迫、呼吸急促和吸气时的爆裂音常见。痰量多少不定，有时为血性。几乎所有患者都出现临床肺炎；X线改变包括弥漫性、多发性或散在的渗出；组织间隙的渗出；部分融合或小叶融合伴支气管充气征。有研究表明放射学检查的异常通常出现的中位时间在发热以后7d(3 17d)。临床和病理学检查均提示重症患者病变主要在呼吸系统。病理学检查可见重症患者的肺部出现实变，常伴有出血、渗出、脓肿等病理改变。肺泡腔内可见浆液性或纤维素性渗出，伴有不同程度的透明膜形成，提示有弥漫性的肺组织损伤。目前认为，人感染H5N1型禽流感重症患者肺组织损伤基本病变和其他类型的流感、SARS和甲型HlNl流感病毒的肺基本病变相似，均为轻重不等的弥漫性肺组织损伤。截至目前仍未具有针对H5N1型禽流感病毒有效的治疗药物，且由于流感病毒的变异率高、耐药性也在升高，故仍然存在对新类型的流感治疗药物的需求。氯喹(chlOToquine)主要用于治疗疟疾急性发作，控制疟疾症状。不能阻止复发，但因作用较持久，故能使复发推迟，也不能作疟疾的预防和阻断传播。对恶性疟疾有根治效果，还可用于治疗肝阿米巴病、华支睾吸虫病、肺吸虫病、结缔组织病等。另可用于治疗光敏性疾患，如日盼红斑症。氯喹的药理作用为氯喹作用于红内期裂殖体，经48 72小时，血中裂殖体被杀灭。经氯喹作用，疟原虫的核碎裂，细胞浆出现空泡，疟色素聚成团块。氯丙嗪(Chlorpromazine)应用多为其磷酸盐,为白色或乳白色结晶性粉末；有微臭，味极苦；有引湿性；遇光渐变色；水溶液呈酸性反应。氯丙嗪药理作用为中枢多巴胺受体的阻断剂，具有镇静、抗精神病、镇吐、降低体温及基础代谢、α -肾上腺素能受体及m-胆碱能受体阻断、抗组织胺、影响内分泌等作用，临床用于控制精神分裂症或其它精神病的躁动、紧张不安、幻觉、妄想等症状；治疗各种原因引起的呕吐；亦用于低温麻醉及人工冬眠；与镇痛药合用，治疗癌症晚期病人的剧痛。目前将氯喹和氯丙嗪及其衍生物分别或联合使用用于治疗和/或预防流感还未见报道
技术实现思路
因此，本专利技术的技术方案为氯喹或氯丙嗪或其衍生物或它们的混合物在制备治疗和/或预防流感病毒引起的哺乳动物包括人的肺感染和/或肺损伤的药物中的用途。本专利技术的技术方案进一步涉及包含氯喹或氯丙嗪或它们的衍生物或它们的混合物的药物组合物在制备治疗和/或预防流感病毒引起的哺乳动物包括人的肺感染和/或肺损伤的药物中的用途。在本专利技术的一个实施方案中，所述氯喹的衍生物选自羟基氯喹、硫酸羟氯喹、二氯喹磷酸；所述氯丙嗪的衍生物选自乙酰普吗嗪、奋乃静、三氟拉嗪。在本专利技术的另一实施方案中，所述流感病毒为甲型流感病毒，优选地为甲型H1、H3、H5、H7或H9亚型毒株，更优选地为甲型H5亚型毒株，更优选为甲型H5N1流感病毒，最优选地为甲型H5N1流感病毒A/Ji I in/9/2004 (H5N1)株。在本专利技术的另一实施方案中，所述药物组合物包含治疗有效量的氯喹或氯丙嗪或其衍生物或它们的混合物，以及一种或多种药学上可接受的载体，所述载体包括但不限于稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、表面活性剂、吸附载体。在本专利技术的另一实施方案中，所述药物组合物还可以包含一种或多种与所述氯喹或氯丙嗪或其衍生物或它们的混合物起协同作用的治疗有效剂量的药物活性成分。在本专利技术的另一实施方案中，所述药物组合物可以被制成任何一种药学上可接受的剂型，所述剂型包括但不限于注射剂、喷雾剂、滴鼻剂、吸入剂或口服剂。本专利技术还涉及一种治疗和/或预防流感病毒引起的哺乳动物包括人的肺感染和/或肺损伤的方法，其包括给予感染流感病毒的患者治疗有效量的氯喹或氯丙嗪或其衍生物或它们的混合物。本专利技术进一步披露氯喹或氯丙嗪或其衍生物或它们的混合物用于治疗和/或预防流感病毒引起的哺乳动物包括人的肺感染和/或肺损伤。在本专利技术中，所述氯喹、氯丙嗪及其衍生物，可以单独或联合使用用于流感病毒引起的哺乳动物包括人的肺感染和/或肺损伤。本专利技术利用H5N1型禽流感病毒攻击小鼠证明氯喹或氯丙嗪在禽流感病毒A/Jilin/9/2005 (H5N1)株感染导致小鼠急性肺组织病理损伤、死亡的过程中发挥重要作用，针对氯喹或氯丙嗪的干预在预防禽流感病毒A/Jilin/9/2005 (H5N1)株感染所导致的损伤中发挥重要作用。因此，本专利技术第一次证明了氯喹或氯丙嗪可以阻止或减缓H5N1型禽流感病毒感染所造成的严重后果。同时，本领域技术人员熟知，当证实氯喹或氯丙嗪在禽流感病毒感染导致的病理损伤、死亡等过程中发挥重要的预防和/或治疗作用时，其相关衍生物或它们的混合物也能起到相同或类似的作用。本领域技术人员熟知，衍生物指母体化合物分子中的原子或原子团被其他原子或原子团取代所形成的化合物。同样地，包含本专利技术所述的氯喹或氯丙嗪或其衍生物或它们的混合物的药物组合物也能用于预防和/或治疗H5N1型禽流感病毒，特别是A/Jilin/9/2005 (H5N1)株。所述药物组合物的活性成分是氯喹或氯丙嗪或其衍生物或它们的混合物，同时也可以包括其他的可以与所述的氯喹或氯本文档来自技高网...

【技术保护点】
氯喹或氯丙嗪或其衍生物或它们的混合物在制备治疗和/或预防流感病毒引起的哺乳动物包括人的肺感染和/或肺损伤的药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.氯喹或氯丙嗪或其衍生物或它们的混合物在制备治疗和/或预防流感病毒引起的哺乳动物包括人的肺感染和/或肺损伤的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述氯喹的衍生物选自羟基氯喹、硫酸羟氯喹、二氯喹磷酸；所述氯丙嗪的衍生物选自乙酰普吗嗪、奋乃静、三氟拉嗪。3.根据权利要求1所述的用途，其中所述流感病毒为甲型流感病毒，优选地为甲型H1、H3、H5、H7或H9亚型毒株，更优选地为甲型H5亚型毒株，更优选为甲型H5N1流感病毒，最优选地为甲型H5N1流感病毒A/Jilin/9/2004H5Nl株。4.一种包含氯喹或氯丙嗪或其衍生物或它们的混合物的药物组合物在制备治疗和/或预防流感病毒引起的哺乳动物包括人的肺感染和/或肺损伤的药物中的用途。5.根据权利要求4所述的用途，其中所述氯喹的衍生物选自羟基氯喹、硫酸羟氯喹、二氯喹磷酸；所述氯丙嗪的衍生物选自乙酰普吗嗪、奋乃静、三氟拉嗪。6.根据权利要求4所述的用途，其中所述流感病毒为甲型流感病毒，优选地为甲型Hl、H3、H5、H7或H9亚型毒...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋澄宇，金宁一，孙阳，邹镇，李霄，闫毅武，
申请(专利权)人：中国医学科学院基础医学研究所，中国人民解放军军事医学科学院军事兽医研究所，
类型：发明
国别省市：