本公开的实施方案致力于特定细胞和/或污染物的分离/捕获，以及癌症的确定、监测和治疗。而且，一些实施方案致力于用于在体内或体外从体液中去除癌、干细胞和/或肿瘤细胞的方法、系统和装置，从而预防或阻止癌的增生。一些实施方案提供了例如具有大量开孔(优选地精确的数目)的血相容性膜，其在分离过程期间对体液中存在的细胞产生的不利影响，无论是在定性还是定量上，都是最小的。例如，在一些实施方案中，大多数的循环肿瘤细胞被滤器捕获，同时大多数的例如白细胞被允许通过，并且通过的白细胞保持其活力。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于分离肿瘤细胞的方法、系统和装置相关申请本申请要求获得如下专利申请的利益和优先权2010年3月31日提交的荷兰专 利申请号NL1037837，题目为“用于分离循环肿瘤细胞的装置和方法(Device and Method for Separation of Circulating Tumor Cells) ”,和 2010 年 11 月 4 日提交的荷兰专利申 请号NL1038359,题目为“用于分离循环肿瘤细胞的装置和方法(Device and Method for Separation of Circulating Tumor Cells)”。其每一个公开通过提述以其整体并入本文。本公开的领域本公开的实施方案涉及如下的方法、系统和装置，其用于如下之一并且在一些实 施方案中用于两者从血液分离和计数循环肿瘤细胞(CTC)。本公开的背景当癌细胞(循环肿瘤细胞或CTC)从原发癌迁移入外周血和/或淋巴循环时，认为 原发癌的转移开始。因此去除这些CTC是重要的。尽管CTC最终可被毛细血管或淋巴结捕 集(trap),但是已知CTC能够通过循环系统移动(travel)多次。除了出于任何诊断或治疗原因而去除CTC之外，捕获CTC用于分析，包括任何用于 药物发现/开发等的实验，也是重要的。因此，从体液捕获CTC用于后面的用途也是重要的。从血液分离和计数循环肿瘤细胞可以用于临床评估转移癌，也可用于监测各种治 疗模式的治疗效果。目前用于从血液分离和计数CTC的技术基于磁珠分离、密度梯度离心 和过滤方法，或者其组合。尽管已显示生物功能化表面(例如选择素⑶62)用于捕捉或粘附CTC，这些表面具 有如下的缺点，如仅能获得癌细胞的特定部分，和仅能用于特定的时间。而且，蛋白质和其 他功能细胞可粘附于生物功能化的表面，这可触发免疫反应。实施方案概要本公开的一些实施方案提供了用于如下任意或全部的方法、系统和/或装置从 流体分离CTC，从流体分离污染物(例如任何细胞类型，包括细菌和病毒细胞)，从体液分离 CTC/污染物，从血液分离CTC/污染物，和从至少一种未处理和未加工血液中分离CTC/污染 物。在任何前述中，本公开的一些实施方案提供的方法、系统和装置不仅用于分离CTC/污 染物，而且在进行这些的时候还保持至少一种组分、细胞(例如红细胞、白血球/白细胞、血 小板、细菌、病毒)的活力。一些实施方案提供了用于如下至少一种的方法、系统和/或装 置评估、监测和治疗一种或多种癌症。而且，在任何或全部实施方案中，工艺(和用于执行 这些工艺的系统和/或装置)可在体外或体内或者同时在体外和体内完成任何或者全部指 出的功能性。这种能力，根据一些实施方案，可以帮助如下的至少一种阻止、预防和治疗疾 病,如癌症(和/或其增生)。因此，本公开至少一些实施方案的目的是捕集和/或捕获体液例如血液样品中的 CTC0在一些实施方案中，目的是捕获通过循环系统移动的CTC，从而可以预防或者至少阻止 癌症的增生。捕获可以定义为通过使用滤器从流体分离靶颗粒(例如细胞)，所述滤器通过将靶颗粒保留或结合于膜的表面的至少一种来分离颗粒，所述膜具有预定的厚度并在膜上有 具有预定尺寸、形状和布置中至少一种的开孔。根据一些实施方案，捕获可包括将靶颗粒保 留和结合于膜的表面的涂层，其可包括例如亲合性体(例如抗体)。本公开至少一些实施方案的目的是通过体外或体内至少一种从体液(样品，或直 接从患者)去除癌细胞以防止、阻止癌的增生(和/或治疗癌症)，并且对体液中任何其他 细胞的存在具有最小的不良作用，无论是定量地还是定性地。在一些实施方案中，经过滤的 体液可导回入该体液所来源的患者，和/或被储存用于如下任一种实验、在患者或另一位 患者中使用、分析等。本公开至少一些实施方案的另一个目的是提供用于如下至少一种的方法、系统和 /或装置临床评估和监测对靶向的癌症的治疗效果。本公开至少一些实施方案的另一个目的是提供实时的、非侵入性的体外液体活组 织检查，基本上没有患者血液的物质损失(并且在一些实施方案中，没有患者血液的材料 损失)以捕集和/或捕获统计上显著数量的细胞(例如IO5)，其然后可用于药物试验验证 (drug trial validation)、治疗决定、遗传研究和/或其他相关的诊断和/或治疗方法。 例如，磷脂酰肌醇3-激酶(PI 3激酶或PI3K)是涉及细胞功能如细胞生长、增殖、分化、运 动、存活和细胞内运输的酶家族，其进而涉及癌细胞。因此，液体CTC活组织检查可用于确 定CTC中是否发生了(例如)这些酶的一种或多种的突变。因此，这种确定可用作确定对 于患者的恰当治疗的因素。根据本公开的至少一些实施方案，一个特定的特征是，含有CTC的体液不需要预 处理以供过滤，例如，本公开的实施方案不需要富集、稀释、固定(例如固定剂如甲醛)等， 从体液捕获或以其他方式分离CTC。已知的用于过滤CTC的现有技术系统都需要一些形式 的富集或细胞固定，即，(例如)患者的血液样品的稀释。这种与众不同的特征在体外系统 中是特别重要的，因为(例如)将患者血液连续稀释或固定到已知的现有技术系统所必需 的程度(例如10:1)是不现实的。本领域的普通技术人员会意识到，相对于能够一次从患者 抽取的血量(最大20ml)，这种稀释程度会固有地限制这些系统的功用。因此，与本公开的 实施方案相比，这些系统仅能够捕获相对少量的CTC。参见例如“3D microfilter device for viable circulating tumor cell (CTC) enrichment from blood，，, Zheng等，Springer Science+Business Media, LLC, 2010 年 10 月 27 日；和“ Isolation of circulating tumor cells using a microvortex-generating herringbone-chip，，，Stott 等，PNAS, 2010 年 10 月26日。所述两个公开通过提述以它们的整体并入本文。遍及本公开以及权利要求中所述，首字母缩略词CTC (循环肿瘤细胞)可包括如下 细胞类型和/或分类的任一种癌细胞、肿瘤细胞(恶性或良性)和干细胞。在一些实施方 案中，CTC还可包括细菌和病毒、污染物和/或任何期望从体液捕获的靶向的颗粒，用于如 下的至少一种储存、分析、实验、诊断、治疗和处理。因此，癌细胞包括任何肿瘤、恶性和/ 或患病细胞。而且，短语体液除了涵盖任何身体的体液例如血液之外，在一些实施方案中还可 意指任何含有供捕获的癌细胞的样品流体。在一些实施方案中，一个重要的特征是使体液(例如血液)中含有的大多数，优选 地全部或基本上全部的白细胞(其也可以称为白血球，在整个本公开中，该短语可以和白细胞互换使用)通过，并且全部或者基本上全部的通过的白细胞保持活力，同时捕获(或者以其他方式过滤、保持、分离)体液中全部或基本上全部的CTC。在一些治疗性实施方案中， 这种功能性能够保持和/或提闻患者的免疫系统。而且，在一些实施方案中，捕获的CTC可与树突细胞(例如来自细胞系)融合以产生杂合细胞，其然后可用于活化患者的免疫系统(即，本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.03.31 NL 1037837;2010.11.04 NL 10383591.一种用于从还至少含有白细胞的体液中捕获CTC的分离装置，该装置包括滤器，其 经配置以捕获体液中含有的大多数CTC并使大多数白细胞通过该滤器，其中基本上所有通 过的白细胞仍保留活力。2.权利要求1的装置，其中所述滤器包括膜，其具有一定的厚度和多个排列在所述膜 上并穿过所述膜的开孔。3.权利要求2的装置，其中所述膜的厚度和开孔的宽度被配置成使体液中的大多数白 细胞通过并保留活力。4.权利要求1的装置，其中捕获的CTC和通过的白细胞中至少一种的大多数选自下组 大于约75%、大于约80%、大于约85%、大于约90%、大于约95%、大于约99%、和大于约99. 9%。5.权利要求2的装置，其中所述开孔的宽度为约311111-约5111]1。6.权利要求2的装置，其中所述开孔的宽度为约511111-约8111]1。7.权利要求2的装置，其中所述膜的厚度为开孔宽度的约5%-约25%。8.权利要求1的装置，其中所述滤器允许体液中存在的红细胞通过，而溶血小于约1%。9.权利要求1的装置，其中所述滤器允许超过约99%的白细胞通过并且基本上所有通 过的白细胞均保持活力。10.权利要求1的装置，其中所述滤器允许超过约99.99%的白细胞通过并且基本上所 有通过的白细胞均保持活力。11.权利要求2的装置，其中所述膜进一步包括血相容性或生物相容性涂层。12.权利要求11的装置，其中所述涂层的厚度小于约500纳米。13.权利要求11的装置，其中所述涂层包括无机材料。14.权利要求13的装置，其中所述无机材料选自下组钛、氮化钛、二氧化钛，及其组合。15.权利要求11的装置，其中所述涂层包括有机材料。16.权利要求15的装置，其中所述有机材料选自下组聚硅氧烷、PTFE(聚四氟乙烯)、 pHEMA(聚-2-甲基丙烯酸羟乙酯)及其组合。17.权利要求15的装置，其中有机材料涂层与膜表面共价附接。18.权利要求11的装置，其中所述涂层选自下组具有或者没有两性离子基团的聚 (丙烯酸酯)、聚(丙烯酰胺)、聚(甲基丙烯酸酯)、聚(甲基丙烯酰胺)、聚苯乙烯、聚(乙 烯基吡啶)、聚(乙烯基咪唑)。19.权利要求18的装置，其中所述两性离子基团选自下组磷酸胆碱、磺基甜菜碱、羧 基甜菜碱、胺-N-氧化物亚群(sub g...
【专利技术属性】
技术研发人员：CJM范里恩，J巴格尔曼，I赖克，
申请(专利权)人：维亚塔有限责任公司，
类型：
国别省市：
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