硅藻土在医药工业中的用途制造技术

本发明专利技术涉及固体药物配制剂，其除了活性成分之外，含有作为填料的硅藻土或含硅藻土的天然矿物混合物和任选的其它助剂。本发明专利技术的另一目的是制备这种药物配制剂的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】硅藻土在医药工业中的用途
本专利技术属于药物产品和其中使用的赋形剂的制剂的
更密切地，本专利技术涉及固体药物配制剂，其含有与固体药物活性成分混合的硅藻土或含有硅藻土的天然矿物混合物(作为填料)和任选的另外的助剂。本专利技术还涉及硅藻土作为填料在固体药物剂型中的用途。本专利技术的另一目的是制备含有硅藻土或含有硅藻土的天然矿物混合物的药物配制剂的方法。
技术介绍
娃藻土(siliceous earth, diatomite)是主要由来自死亡娃藻藻类 (diatomaceous algae)(娃藻类)化石的壳的无定形二氧化娃(siIiconedioxide)组成的沉积的矿物。除了硅藻类的壳，硅藻土可含有另外的矿物(例如蒙脱石、高岭石(caolinite)、 石英、方解石、长石)。硅藻土是一种含肥土的、易分散、小颗粒、土壤的、通常浅色的硅杂质 (silicaceous)沉积的矿物。它是由从在侏罗纪早期的盐和淡水的湖和海中的化石硅藻类的壳的大块沉积所形成的天然来源。全世界众所周知存在许多硅藻土。它通过开采天然矿层、分离和任选的物理或化学处理矿物来生产。(Lloyd de Antonides 1998, Diatomite U. S. Geological Survey Mineral Commodity Summaries 1998 ；TasnadyKubacskaAndras Asvanyok) 娃藻土在美国(例如内华达、加利福尼亚、俄勒R、华盛顿)、加拿大、 德国、法国、丹麦、捷克共和国、匈牙利有沉积。在匈牙利，它通过Erd6b6nye和Tallya的矿山来生产。已经在工业中使用硅藻土用于若干目的。牵涉硅藻土的第一个显著的专利技术是 dinamite,它于1866年被Alfred Nobel发现。根据该专利技术，将硝酸甘油吸附在娃藻土上， 从而稳定硝酸甘油且获得显著更稳定的炸药，该炸药相对于极其敏感的硝酸甘油更适宜运输和处理。 在工业中，硅藻土最广泛被用作助滤剂。这种用途开发了来自硅藻土颗粒形状的良好的多孔性。在工业上，硅藻土在下述领域中被用作过滤物质游泳池的过滤系统、用于食品工业的饮用水的纯化、和液体例如啤酒、酒和某些糖浆剂中的过滤。硅藻土优良的过滤性质还可以用于造纸业、油漆工业、纺织工业和制备陶瓷制品、肥皂、洗衣粉和洗涤剂。由于极佳的磨蚀性质，硅藻土还可用作牙膏以及金属清洁和抛光中的抛光剂。硅藻土是耐热的，这使得它适用于制备耐热的安全柜。在谷物和种子的储存过程中，将硅藻土作为抗吸附剂广泛用于农业。硅藻土可用作机械作用杀虫剂。硅藻土的细颗粒可被吸附在昆虫的外骨骼上，且造成脱水。将硅藻土作为兽用或人用驱虫剂。由于其保留水的特性，它是无土栽培系统中使用的培养基的重要组分。当在分离包括DNA的化学制品过程中应用作为色谱吸着剂的物质时，利用硅藻土的吸附特性。由于其热惰性，可将硅藻土用作催化剂载体。出版的国际专利申请WO 2008127742涉及纳米催化剂，它渗透到多孔物质即，硅藻土上。在外科器械的医药中和在牙科学中作为建模糊剂(modelingpaste),使用娃藻土。还将硅藻土广泛用于医药工业。它作为含硅的活性成分或赋形剂在药物制剂中使用。将硅藻土作为适用于加强骨骼系统、预防骨质疏松、增加指甲和头发形成商用药物组合物的活性成分和作为降低胆固醇的成分来使用。已经在属于现有技术的若干公开内容中描述了将硅藻土作为赋形剂在药物制剂中使用。出版的国际专利申请W02005004837公开了一种控释的阴道内药物递送系统，其中将硅藻土用作媒介物。在日本专利申请No. 01185267中，已经公开使用硅藻土作为意欲吸入或经鼻使用的喷雾剂中的挥发性组分和液体活性成分的媒介物。在出版的国际专利申请No. WO 2008081539中，公开了使用硅藻土作为乳酸杆菌 (Lactobac i 11 i )的媒介物,其促进所述细菌向胃肠道内的转移。出版的国际专利申请No. WO 9917868涉及一种粉末形式的药物配制剂，其中液体或液体混合物吸附在硅藻土内且在该方式下转化为粉状形式。出版的国际专利申请NO.W098030640公开了利用硅藻土作为超级崩解剂制备药物剂型，其中该制剂在胃中分裂或意欲使活性成分从胃中吸收。出版的美国专利申请No. 2010016448描述了在制备口服崩解的片剂过程中使用硅藻土作为崩解剂。但是，现有技术并未记载关于固体药物制剂，其中在固体药物剂型中使用与药物活性成分混合的硅藻土或含有硅藻土的天然矿物混合物作为填料(填充剂)。 填料是一种在药物配制剂中使用的药物赋形剂的功能类型，它包含大多数所述配制剂。而使用其它助剂调整药物配制剂的作用方式、稳定性、活性成分的释放、感官特性，填料的最重要的作用在于提供活性成分的一致的质量比例和剂量，以及药物单元剂型(剂型) 特征性的均匀分布和物理形式和强度，例如尺寸、形状。因此，所述填料提供了活性成分向适用于给药状态的转化。许多药物配制剂仅仅含有微小量(在某些情况下仅仅毫克或更少)的活性成分，因此患者不能摄取少量的活性成分或者出现了给药剂量的巨大损失或不可重复性。例如，片剂的重量可在100mg-1500mg变化，而可分割得片剂的重量可在300mg-2000mg变化。研发片剂用于特殊目的，例如咀嚼片剂或泡腾片剂可称量高至5000mg。这种制剂容易摄取。有时制剂中的填料也具有另外的功能，即，某些填料同时起崩解剂或吸湿剂 (moisture absorbing agent)的作用。这种特性通常衍生自所讨论的物质的物理-化学特性。通常，药物配制剂以单元剂型的形式产生。这种单元剂量包含单个剂量的活性成分。通过压缩方法生产许多固体药物制剂，诸如片剂、锭剂、薄膜包衣的片剂、小丸 (pellet)。根据现有技术，已经将硅酸盐和硅藻土用作崩解剂。崩解剂(在药物制剂中以2-20重量％的比例使用的药物赋形剂的另一种功能类型)负责在接触水分后剂型的崩解和活性成分的释放。这通常在嘴或胃中摄取之后即，通常在5-15秒后不久出现。在现有技术中，硅藻土用作药物制剂中的液体或半固体物质的媒介物。所述液体或半固体活性成分分布在充当固体载体的硅藻土之内和吸附在其之上，通常转化为剂型和将因此获得的配制剂对患者给药。在这种情况下，硅藻土提供了所述液体或半固体活性成分向固体吸附形式的转化，其适用于制备固体剂型的制药技术的操作。因此，固体硅藻土载体的功能提供了活性成分在制剂方面更为有利的性质，而不是膨化(bulking)制剂，S卩，简单地构造空间。在用于研发制备压缩剂型，诸如片剂或小丸的制药技术中，已经使用若干化学上相似的硅酸盐化合物或含硅酸盐的矿物用于不同目的。将絮凝状二氧化硅广泛用于药物中作为吸水剂(water adsorbingagent)或自由流动助剂(free-flow aid)。经常将粘土矿物像滑石和caolin矿物应用于包衣中作为包衣基质和在压片过程中作为润滑剂和增加孔隙率的药剂(porosity-1ncreasing agent)。但是,使用这种药剂是有限的，由于它们的极差压缩性。粘土矿物和结晶硅酸盐实际上是不可压缩的。絮凝状无定形硅酸盐是松散的物质， 其不可以更大的比例用于配制剂。当已经使用大量的无定形硅酸盐本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.05.28 HU P10002781.固体药物制剂，其含有活性成分、作为填料的硅藻土或含有硅藻土的天然矿物混合物和任选的另外的药学上可接受的赋形剂。2.根据权利要求1的固体药物制剂，其通过压缩产生。3.根据权利要求1或权利要求2的固体药物制剂，其作为单元剂型存在。4.根据权利要求1-3中任一项的固体药物制剂，其中作为填料使用的所述硅藻土或含有硅藻土的天然矿物混合物含有30-100重量％，优选超过60重量％，最有利地超过90重量％的来自硅藻藻类的无定形二氧化硅。5.根据权利要求1-3中任一项的固体药物制剂，其中作为填料使用的所述含有硅藻土的天然矿物混合物含有30-100重量％，优选超过60重量％，最有利地超过90重量％的来自硅藻藻类的无定形二氧化硅、0-30重量％的蒙脱石、0-30重量％的方解石、0-5重量％的高岭石、0-3重量％的石英、0-4重量％的长石和任选的0-5重量％的其它物质。6.根据权利要求1-3中任一项的固体药物制剂，其特征在于意欲用于人类的包含硅藻土或含硅藻土的天然矿物混合物的...

【专利技术属性】
技术研发人员：E·米库拉希克，O·阿尔布雷克特，
申请(专利权)人：埃吉斯药物股份公开有限公司，ONP控股公司，
类型：
国别省市：