具有抗肿瘤活性的香豆素类高分子聚合物及其制备方法技术

技术编号:8525505 阅读:230 留言:0更新日期:2013-04-04 06:21
本发明专利技术提供了一种具有抗肿瘤活性的香豆素类高聚物,是将7-羟基香豆素或7-羟基香豆素与磺胺嘧啶通过聚合的方式连接到N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺上而形成的生物相容良好的高分子共聚物。本发明专利技术的高分子共聚物将具有抗肿瘤活性的7-羟基香豆素、磺胺嘧啶连接到作为肿瘤靶向药物载体N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺上,使其抗肿瘤活性进行叠加,进一步促进了高分子聚合物对肿瘤的抑制作用,同时大大延长了抗癌药物在肿瘤的停留时间。而且高分子载体HPMA也降低了抗癌药物的毒性,减少了对正常组织的伤害。可以用于预防和治疗胃癌,结肠癌,肝细胞瘤等癌症。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化合物合成及应用领域,涉及一种具有抗肿瘤活性的香豆素类聚合物;本专利技术同时还涉及该香豆素类聚合物的制备方法。
技术介绍
癌症已经成为人类健康的主要威胁之一,且呈明显上升趋势。现如今治疗癌症的主要方法包括放疗、化疗、手术疗法和基因疗法。其中放疗和化疗是极其重要的非手术疗法,但是放疗和化疗在杀死肿瘤细胞的同时也对机体正常细胞产生严重损伤。而现有的抗癌药物都是小分子药物,在体内循环过程中很快地排出体外,达不到预期治疗效果。到目前为止,还没有预防和治疗癌症或者肿瘤的特效药。 香豆素类化合物在结构上可以看成是顺式邻羟基桂皮酸脱水而形成的内酯类化合物。自1812年Vanquelin从植物Daphnealpina中首次得到香豆素类化合物瑞香苷(daph-nin),至今已研究数百种香豆素类化合物。此类化合物广泛存在于植物界,特别是在伞形科、芸香科、菊科、豆科、茄科等植物中分布广泛。如蛇床子、独活、白芷、枳壳、前胡、秦皮、茵陈、补骨脂、续随子等中药均含有这类成分。由于香豆素类化合物生物学活性的多样性,为国内外学者研究一直所重视。WeberUS等对一些具有抗肿瘤作用的香豆素类化合物的体内代谢产物7-羟基香豆素(伞形花内酯,skimmetin)类化合物进行了研究,但尚未见任何对该化合物进行修饰用于高分子药物治疗肿瘤的研究。N-(2_羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)高分子药物由于具有良好的生物相容性,作为肿瘤靶向药物载体已应用于临床。它不仅能够降低药物的毒副作用,减少抗药性,提高药物体内的稳定性,还能增加药物在肿瘤部位的累积,使药效得到更好的发挥。磺胺喃唳在肿瘤组织病灶的选择性聚集现象在50年代由stevens首先报道,之后在60年代Calvert等进一步证实磺胺类药物的亲肿瘤特性。但是,到目前为主,尚未见将上述两种抗癌药物连接到高分子药物高分子载体HPMA上制备抗癌药物的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的之一是提供一种具有抗肿瘤活性的香豆素类高分子聚合物。本专利技术的目的之二 提供上述具有抗肿瘤活性的香豆素类高分子聚合物的制备方法。(一)具有抗肿瘤活性的香豆素类高分子聚合物 具有抗癌活性的香豆素类化合物,是将7-羟基香豆素或7-羟基香豆素与磺胺嘧啶通过聚合的方式连接到N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺上而形成的生物相容良好的高分子共聚物。其结构如下本文档来自技高网
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【技术保护点】
具有抗癌活性的香豆素类高聚物,是将7?羟基香豆素或7?羟基香豆素与磺胺嘧啶通过聚合的方式连接到N?(2?羟丙基)甲基丙烯酰胺上而形成的生物相容良好的高分子共聚物。

【技术特征摘要】
1.具有抗癌活性的香豆素类高聚物,是将7-羟基香豆素或7-羟基香豆素与磺胺嘧啶通过聚合的方式连接到N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺上而形成的生物相容良好的高分子共聚物。2.如权利要求1所述具有抗癌活性的香豆素类化合物,其结构为如下3.如权利要求1所述具有抗癌活性的香豆素类高聚物的制备方法,包括以下工艺步骤 (1)7-羟基香豆素单体的制备将7-羟基香豆素溶解在二氯甲烷中,冷却至-5 5°C,加入甲基丙烯酰氯,缚酸剂三乙胺,搅拌反应1. 5 3小时,得到澄清的深红色溶液,蒸除溶剂得到浅红色固体,用硅胶柱分离,收集产物组分,蒸去溶剂,得到白色固体,即为7-羟基香豆素单体; (2)磺胺嘧啶单体的制备将磺胺嘧啶溶解于丙酮与氢氧化钠的混合液中,冷却至-5 5°C中,加入甲基丙烯酰氯,搅拌反应6 12小时,反应后出现黄色沉淀,抽滤、干燥,用甲醇-水混合溶剂重结晶,得黄色晶体;洗涤,抽滤,于40 50°C的真空干燥箱内干燥24 72h,得到浅黄色固体,即为磺胺嘧啶单体; (3)香豆素类高聚物的制备将7-羟基香豆素单体与HPMA两种单体或将7-羟基香豆素单体、磺胺嘧啶单体、HPMA三种单体加入到反应器中,用DMSO-丙酮的混合液溶解;力口入引发剂偶氮二异丁腈,氮气保护,50 60°C下反应16 24h;反应液用丙酮沉淀,甲醇溶解,过滤,然后用无水乙醇溶解沉淀物,最后用分...

【专利技术属性】
技术研发人员:袁建超宋凤英谢小利贾宗栗静袁兵年王福州
申请(专利权)人:西北师范大学
类型:发明
国别省市:

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