【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及，属于医药中间体制备领域。
技术介绍
2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸是一种新 型治疗糖尿病药物的重要中间体，此外，还可以应用于合成热休克蛋白诱导剂和非留体抗炎药。2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸作为重要的医药中间体在新药研发上也有着重要的应用前景。2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸的制备方法目前主要有两种，方法一 =Mongin等人采用在正丁基锂/四甲基乙二胺/四氢呋喃的体系中，将对氯三氟甲苯制成2-氯-5-(三氟甲基)苯锂盐，再与干冰合成转化为2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸；或者先将对氯三氟甲苯在五氯化锑的作用下制成3-溴-4-氯三氟甲苯，采用正丁基锂和干冰制成2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸，方法一的反应式如下 LiHOOCΓ3灿赚.F3C-^a 見 F3C-^aT ^F3C-^a 囊服,F3C々a 兔 F3O^a B,/ —UHOOC方法二 Saucy等人米用3_氨基_4_氯二氟甲苯作为原料，在硫酸和亚硝酸钠作用下，制成重氮盐，用氰化亚酮处理和氢化钠发生Sandmeyer反应得到中间体2_氯_5_(三氟甲基)苯甲腈，氢氧化钠水解2-氯-5-(三氟甲基)苯甲腈最终制得2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸，方法二的反应式如下&NCHOOC 含FsC谷印谷—印谷针对方法一的两条路线以及反应条件，以对氯三氟甲苯为原料直接采用正丁基锂的合成路线，根据文献报道收率最高只有76%，相对收率低，提高了成本，而且后处理工艺还要再次使用有机溶剂做萃取，增加了工艺操作的步骤和原料成本。而以对氯三氟甲苯为原料在五氯化锑的作用下先溴代制成3-溴-4-氯三氟甲苯，...
【技术保护点】
一种2?氯?5?(三氟甲基)苯甲酸的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：（1）以对氯三氟甲苯和叔胺类化合物为原料，以叔丁基锂为催化剂，制备2?氯?5?(三氟甲基)苯锂盐；（2）将步骤（1）得到的2?氯?5?(三氟甲基)苯锂盐与固态二氧化碳反应，去除溶剂，制得2?氯?5?(三氟甲基)苯甲酸。
【技术特征摘要】
1.一种2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤 (1)以对氯三氟甲苯和叔胺类化合物为原料，以叔丁基锂为催化剂，制备2-氯-5-(三氟甲基)苯锂盐； (2)将步骤(I)得到的2-氯-5-(三氟甲基)苯锂盐与固态二氧化碳反应，去除溶剂，制得2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸。2.如权利要求1所述方法，其特征在于，所述叔胺类化合物为四甲基乙二胺或N，N-二异丙基乙胺； 优选地，步骤(I)所述对氯三氟甲苯、叔丁基锂和叔胺类化合物的添加量的摩尔比为(0.8 1. 2): (0.8 1. 2): (0. 8 1. 2)，优选 1:1:1。3.如权利要求1或2所述方法，其特征在于，步骤(I)的具体操作为将对氯三氟甲苯和叔胺类化合物溶解于有机溶剂中，然后向其中滴加叔丁基锂搅拌进行反应，滴加完毕后，继续搅拌> lh，即得对氯三氟甲苯锂盐。4.如权利要求3所述方法，其特征在于，所述反应温度为-7(T-8(TC，优选为-70^-75 0C ； 优选地，所述反应在无水无氧条件下进行； 优选地，所述反应在保护气体中进行，所述保护气体选自氮气、氦气、氩气中的任意I种或至少2种的组合,优选氮气； 优选地，所述有机溶剂为极性有机溶剂，优选自四氢呋喃、四甲基乙二胺、乙酸乙酯、正己烷中的任意I种或至少2种的组合，优选四氢呋喃和正己烷的组合，优选四氢呋喃与正己烷按体积比(1. 7 2. 3):1混合得到的有机溶剂。5.如权利要求1-4之一所述方法，其特征在于，步骤(2)的具体操作为 (2a)将步骤(I)得到的对氯三氟甲苯锂盐缓慢的倾倒在干冰表面上，搅拌反应液30-60min,待干冰挥发完毕，在15_20°C条件下，滴加浓度为3_8mol/L的盐酸水溶液调节pH值至3-4，将反应液减压蒸馏，去除有机溶剂，得到减压蒸馏残余物； (2b)向步骤(2a)所得减压蒸馏残余物中加水，在5-10°C下，搅拌5-8h，待固体析出，经过滤，水洗，干燥即得2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸的粗品。6.如权利要求1-5之一所述方法，其特征在于，步骤(2)的具体操作为 (2a)将步骤(I)得到的对氯三氟甲苯锂盐缓慢的倾倒在干冰表面上，搅拌反应液30min，待干冰挥发完毕，在15-20°C条件下，滴加浓度为6mol/L的盐酸水溶液调节pH值至3-4，将反应液减压蒸馏，去除有机溶剂，得到减压蒸馏残余物； (2b)向步骤(2a)所得减压蒸馏残余物中加水，在5-10°C下，搅拌5-6h，待固体析出，经过滤，水洗，...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙郁，张春涛，纪奉元，
申请(专利权)人：天长市天佳化工科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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